Библиометрический анализ проблемы применения мезенхимальных стромальных клеток при острых и хронических заболеваниях печени

Цель: провести расширенный библиометрический анализ публикаций в период 2008–2024 гг. по проблеме клеточной терапии заболеваний печени с помощью мезенхимальных стромальных клеток (МСК) со стволовыми свойствами для выявления новых путей решения этой проблемы. Материалы и методы. Библиометрический анализ опубликованных работ проведен с использованием электронной базы данных Scopus. Поиск проводился по реферату, названию статьи и ключевым словам. База данных была извлечена в формате файлов BibTeX и CSV (для VOSviewer), а затем импортирована в программное обеспечение R (версия 4.4.2) и далее переведена на онлайн-аналитическую платформу Bibliometriх и импортирована в программу VOSviewer, версия 1.6.20. Результаты. Исследовано 4 периода публикационной активности, по результатам применения МСК в организме при повреждении печени для индукции в ней процессов восстановительной регенерации. 1-й период (2008–2012 гг.) – проводились ознакомительные исследования терапевтических возможностей МСК, выделенных из разных источников (костный мозг, жировая ткань, клетки пуповины и др.). Установлена перспективность их применения и необходимость продолжения углубленных исследований. 2-й период (2013–2016 гг.) – формируется концепция механизмов реализации регуляторного и терапевтического-регенерационного воздействия МСК на поврежденный орган. Во 2-м периоде мощно активизировались работы по тканевой инженерии, назначение которых состояло в оптимизации условий для обеспечения прологнированной жизнедеятельности апоптотических МСК в организме после их трансплантации. 3-й период (2017–2020 гг.) и особенно 4-й период (2021–2024 гг.) характеризуются расширением, углублением и интенсификацией исследований свойств апоптотических МСК, но особенно изучением свойств и регуляторных возможностей выделяемых ими паракринных и трофических факторов, продуцентами которых становятся экзосомы МСК, их внеклеточные везикулы и апоптотические тельца. Заключение. Исследование с применением библиометрического метода анализа позволило выявить вектор дальнейших исследований в области разработки и применения клеточных технологий, в частности МСК, для регенеративной медицины. Эти исследования будут направлены на выявление наиболее активно действующих паракринных и трофических факторов, на определение их химической структуры и биологических свойств, на последующее изготовление химико-фармацевтических препаратов с биологически активными регенерационными свойствами. Такая трансформация исследований позволит стандартизировать изготовление клеточных продуктов МСК и повысит доступность их применения. Используемый библиометрический анализ может быть также использован для определения тенденций дальнейшего развития различных поисковых исследований.

1. Yang X, Li Q, Liu W, Zong C, Wei L, Shi Y, Han Z. Mesenchymal stromal cells in hepatic fibrosis/cirrhosis: from pathogenesis to treatment. Cell Mol Immunol. 2023; 20 (6): 583–599. doi: 10.1038/s41423-023-00983-5. Epub 2023 Feb 24.

2. Halliday N, Wesrtbrook RH. Liver transplantation: need, indications, patient selection and pre-transplant care. Br J Hosp Med (Lond). 2017; 78 (5): 252–259. doi: 10.12968/hmed.2017.78.5.252.

3. Olivo R, Guarrera JV, Pyrsopoulos NT. Liver Transplantation for Acute Liver Failure. Clin Liver Dis. 2018; 22 (2): 409–417. doi: 10.1016/j.cld.2018.01.014.

4. Трансплантология и искусственные органы: учебник / Под ред. акад. РАН С.В. Готье. М.: Лаборатория знаний, 2018; 319.

5. Готье СВ, Константинов БА, Цирульникова ОМ. Трансплантация печени. М.: МИА, 2008; 246.

6. https://bibliometric.com/.

7. https://www.vosviewer.com/.

8. Schwartz RE, Reyes M, Koodie L, Jiang Y, Blackstad M, Lund T et al. Multipotent adult progenitor cells from bone marrow differentiate into functional hepatocyte-like cells. J Clin Invest. 2002; 109 (10): 1291–1302. doi: 10.1172/JCI15182.

9. Chivu M, Dima SO, Stancu CI, Dobrea C, Uscatescu V, Necula LG et al. In vitro hepatic differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells under differential exposure to liver-specific factors. Transl Res. 2009; 154 (3): 122–132. doi: 10.1016/j.trsl.2009.05.007. Epub 2009 Jun 24.

10. Lange C, Bassler P, Lioznov MV, Bruns H, Kluth D, Zander AR, Fiegel HC. Liver-specific gene expression in mesenchymal stem cells is induced by liver cells. World J Gastroenterol. 2005; 11 (29): 4497–4504. doi: 10.3748/wjg.v11.i29.4497.Chivu.

11. Ullah M, Liu DD, Thakor AS. Mesenchymal Stromal Cell Homing: Mechanisms and Strategies for Improvement. iScience. 2019; 15: 421–438. doi: 10.1016/j.isci.2019.05.004. Epub 2019 May 9.Liesveld.

12. Thum T, Bauersachs J, Poole-Wilson PA, Volk HD, Anker SD. The dying stem cell hypothesis: immune modulation as a novel mechanism for progenitor cell therapy in cardiac muscle. J Am Coll Cardiol. 2005; 46 (10): 1799–1802. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.053. Epub 2005 Oct 17.

13. Liesveld JL, Sharma N, Aljitawi OS. Stem cell homing: From physiology to therapeutics. Stem Cells. 2020; 38 (10): 1241–1253. doi: 10.1002/stem.3242. Epub 2020 Jul 21.

14. Онищенко НА, Никольская АО, Гоникова ЗЗ, Кирсанова ЛА, Шагидулин МЮ, Севастьянов ВИ. Апоптотические мононуклеарные клетки костного мозга ускоряют регенерационные процессы в печени после обширной резекции. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (4): 85–93. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-4-85-93.

15. Kholodenko IV, Kholodenko RV, Majouga AG, Yarygin KN. Apoptotic MSCs and MSC-Derived Apoptotic Bodies as New Therapeutic Tools. Curr Issues Mol Biol. 2022; 44 (11): 5153–5172. doi: 10.3390/cimb44110351.

16. Готье СВ, Шагидулин МЮ, Онищенко НА, Крашенинников МЕ, Ильинский ИМ, Можейко НП и др. Коррекция хронической печеночной недостаточности при трансплантации клеток печени в виде суспензии и клеточно-инженерных конструкций (экспериментальное исследование). Вестник РАМН. 2013; 4: 44–51.

17. Шагидулин МЮ, Онищенко НА, Крашенинников МЕ, Ильинский ИМ, Люндуп АВ, Можейко НП и др. Трансплантация клеточно-инженерных конструкций в печень обеспечивает длительную поддержку процессов восстановительной регенерации в поврежденной печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2013; 15 (2): 64–74.

18. Franquesa M, Hoogduijn MJ, Eggenhofer E, Pinxteren J, Christ B, Shagidulin M et al. The MiSOT Study Group. Mesenchymal Stem Cells in Solid Organ Transplantation (MiSOT) Fourth Meeting: Lessons Learned from First Clinical Trials. Transplantation. 2013; 96 (3): 234–238.

19. Шагидулин МЮ, Онищенко НА. Трансплантация стволовых клеток костного мозга как новый способ лечения печеночной недостаточности. Современное состояние проблемы. Фарматека. 2013; 18: 130–135.

20. Zhao T, Sun F, Liu J, Ding T, She J, Mao F et al. Emerging Role of Mesenchymal Stem Cell-derived Exosomes in Regenerative Medicine. Curr Stem Cell Res Ther. 2019; 14 (6): 482–494. doi: 10.2174/1574888X14666190228103230.

21. Fu Q, Ohnishi S, Sakamoto N. Conditioned Medium from Human Amnion-Derived Mesenchymal Stem Cells Regulates Activation of Primary Hepatic Stellate Cells. Stem Cells Int. 2018; 8: 4898152. doi: 10.1155/2018/4898152. eCollection 2018.

22. Parekkadan B, van Poll D, Suganuma K, Carter EA, Berthiaume F, Tilles AW, Yarmush ML. Mesenchymal stem cell-derived molecules reverse fulminant hepatic failure. PLoS One. 2007; 2 (9): e941. doi: 10.1371/journal.pone.0000941.

23. Ohara M, Ohnishi S, Hosono H, Yamamoto K, Yuyama K, Nakamura H et al. Extracellular Vesicles from Amnion-Derived Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Hepatic Inflammation and Fibrosis in Rats. Stem Cells Int. 2018; 2018: 3212643. doi: 10.1155/2018/3212643. eCollection 2018.

24. Nooshabadi VT, Mardpour S, Yousefi-Ahmadipour A, Allahverdi A, Izadpanah M, Daneshimehr F et al. The extracellular vesicles-derived from mesenchymal stromal cells: A new therapeutic option in regenerative medicine. J Cell Biochem. 2018; 119 (10): 8048–8073. doi: 10.1002/jcb.26726. Epub 2018 Jun 22.

25. Mardpour S, Hassani SN, Mardpour S, Sayahpour F, Vosough M, Ai J et al. Extracellular vesicles derived from human embryonic stem cell-MSCs ameliorate cirrhosis in thioacetamide-induced chronic liver injury. J Cell Physiol. 2018; 233 (12): 9330–9344. doi: 10.1002/jcp.26413. Epub 2018 Jun 19.

26. Lei Qin, Nian Liu, Chao-le-Meng Bao, Da-Zhi Yang, Gui-Xing Ma, Wei-Hong Yi et al. Mesenchymal stem cells in fibrotic diseases – the two sides of the same coin. Acta Pharmacol Sinica. 2023; 44 (2): 268–287. doi: 10.1038/s41401-022-00952-0.