Клинико-лабораторные особенности инвазивного аспергиллеза у реципиентов трансплантатов внутренних органов: описание клинического случая, анализ данных регистра и обзор литературы

Трансплантация внутренних органов – высокотехнологичное лечение, существенно улучшающее выживаемость и качество жизни пациентов. Инфекции остаются ведущей причиной смертности среди реципиентов трансплантатов внутренних органов. Инвазивный аспергиллез является второй наиболее распространенной инвазивной грибковой инфекцией у данной категории пациентов и связан со значительной смертностью (до 90%). В статье представлен клинический случай инвазивного аспергиллеза (ИА) после трансплантации сердца, а также опыт ведения пациентов с данной нозологией на основании данных регистра. В период с сентября 2010 г. по октябрь 2024 г. в регистр включили 23 взрослых пациента с ИА после трансплантации внутренних органов. В большинстве случаев ИА развивался после трансплантации сердца – 65%, почки – 31%, реже после трансплантации легких – 4%. Основной локализацией ИА были легкие – 96%. Диагноз был установлен на основании прямой микроскопии биосубстратов – бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и биоптатов – у 50% пациентов, у 35% возбудитель был выделен в культуре. Основным возбудителем ИА был Aspergillus fumigatus (73%), реже – Aspergillus niger (18%) и Aspergillus flavus (9%). Положительный тест на галактоманнан в БАЛ определили у 85% пациентов. Использовали таргетную антимикотическую терапию у всех пациентов: вориконазол (87%), эхинокандин (17%), итраконазол (4%). Общая выживаемость пациентов (в течение 90 дней) – 78%. В обзоре литературы представлены основные подходы к диагностике и лечению инвазивных инфекций, ассоциированных с Aspergillus spp.

1. Хостелиди СН. Инвазивные микозы у реципиентов трансплантатов внутренних органов (обзор литературы). Проблемы медицинской микологии. 2023; 25 (4): 3–14. doi: 10.24412/1999-6780-2023-4-3-14. EDN YHAXVI.

2. Pata R, Kristeva J, Kosuru B. Pneumonia in Transplant Recipients: A Comprehensive Review of Diagnosis and Management. Cureus. 2024 Nov 14; 16 (11): e73669. doi: 10.7759/cureus.73669.

3. Neofytos D, Chatzis O, Nasioudis D et al. Epidemiology, risk factors and outcomes of invasive aspergillosis in solid organ transplant recipients in the Swiss transplant cohort study. Transpl Infect Dis. 2018; 20 (4): e12898. doi: 10.1111/tid.12898.

4. Donnelly JP, Chen SC, Kauffman CA, Steinbach WJ et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin Infect Dis. 2020; 71: 1367–1376. doi: 10.1093/cid/ciz1008.

5. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2023620879 Российская Федерация. «Инвазивный аспергиллез у взрослых пациентов» («База данных по результатам консультаций НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина»): № 2023620528: заявл. 01.03.2023: опубл. 14.03.2023 / О.В. Шадривова, С.Н. Хостелиди, Н.Н. Климко; заявитель ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. EDN VPJAHY.

6. Dorschner P, McElroy LM, Ison MG et al. Nosocomial infections within the first month of solid organ transplantation. Transpl Infect Dis Off J Transplant Soc. 2014; 16: 171–187. doi: 10.1111/tid.12203.

7. Patel MH, Patel RD, Vanikar AV et al. Invasive fungal infections in renal transplant patients: a single center study. Ren Fail. 2017 Nov; 39 (1): 294–298. doi: 10.1080/0886022X.2016.1268537.

8. Samanta P, Clancy CJ, Nguyen MH et al. Fungal infections in lung transplantation. J Thorac Dis. 2021 Nov; 13 (11): 6695–6707. doi: 10.21037/jtd-2021-26.

9. Хостелиди СН, Шадривова ОВ, Шагдилеева ЕВ и др. Инвазивные микозы, вызванные мицелиальными грибами, у пациентов после трансплантации внутренних органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024; 26 (S): 219–220. doi: 10.15825/1995-1191-2024-S-219-220.

10. Хостелиди СН, Козлова ОП, Шагдилеева ЕВ и др. Мукормикоз у реципиентов трансплантатов внутренних органов (описание клинических случаев и обзор литературы). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024; 26 (3): 56–65. doi: 10.15825/1995-1191-2024-3-56-65. EDN HNPVRD.

11. Khostelidi SN, Kozlova OP, Shadrivova OV et al. Invasive fungal infections after solid organ transplantation (St. Petersburg, Russia). ABSTRACT BOOK: 3rd Balkan Conference on Medical Mycology and Mycotoxicology, Belgrade, Serbia, 10–12 октября 2024 года. Belgrade: Serbian Society of Medical Mycology, 2024: 89. EDN HZYZTU.

12. Luong ML, Chaparro C, Stephenson A, Rotstein C et al. Pretransplant Aspergillus colonization of cystic fibrosis patients and the incidence of post-lung transplant invasive aspergillosis. Transplantation. 2014 Feb 15; 97 (3): 351–357. doi: 10.1097/01.TP.0000437434.42851.d4.

13. Хостелиди СН. Клинико-лабораторные особенности внутрибольничного инвазивного аспергиллеза: Aвтореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2010; 22. EDN QHFIBR.

14. Ullmann AJ, Aguado JM, Arikan-Akdagli S, Denning DW, Groll AH et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline. Clin Microbiol Infect. 2018 May; 24 Suppl 1: e1–e38. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.002.

15. Varotto A, Orsatti G, Crimì F et al. Radiological Assessment of Paediatric Fungal Infections: A Pictorial Review with Focus on PET/MRI. In vivo. 2019; 33 (6): 1727–1735. doi: 10.21873/invivo.11663.

16. Husain S, Sole A, Alexander BD et al. The 2015 International Society for Heart and Lung Transplantation guidelines for the management of fungal infections in mechanical circulatory support and cardiothoracic organ transplant recipients: executive summary. J Heart Lung Transplant. 2016; 35 (3): 261–282. doi: 10.1016/j.hea-lun.2016.01.007.

17. Imbert S, Meyer I, Palous M, Brossas JY et al. Aspergillus PCR in bronchoalveolar lavage fluid for the diagnosis and prognosis of aspergillosis in patients with hematological and non-hematological conditions. Front Microbiol. 2018; 9: 1877. doi: 10.3389/fmicb.2018.01877.

18. Игнатьева СМ, Шадривова ОВ, Шурпицкая ОА и др. Определение галактоманнана Aspergillus spp. В бал больных COVID-ассоциированным инвазивным аспергиллезом. Проблемы медицинской микологии. 2023; 25 (2): 115. EDN UKTCPI.

19. Terrero-Salcedo D. Updates in Laboratory Diagnostics for Invasive Fungal Infections. J Clin Microbiol. 2020; 58 (6): e01487-19. doi: 10.1128/JCM.01487-19.

20. Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, Fishman JA et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of aspergillosis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016; 63 (4): e1–e60. doi: 10.1093/cid/ciw326.

21. Gavaldà J, Meije Y, Fortún J, Roilides E et al. ESCMID Study Group for Infections in Compromised Hosts. Invasive fungal infections in solid organ transplant recipients. Clin Microbiol Infect. 2014 Sep; 20 Suppl 7: 27–48. doi: 10.1111/1469-0691.12660.

22. Boch T, Buchheidt D, Spiess B, Miethke T, Hofmann WK, Reinwald M. Direct comparison of galactomannan performance in concurrent serum and bronchoalveolar lavage samples in immunocompromised patients at risk for invasive pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2016; 59 (2): 80–85. doi: 10.1111/myc.12434.

23. Singh N, Winston DJ, Limaye AP, Pelletier S, Safdar N, Morris MI et al. Performance characteristics of Galactomannan and beta-d-Glucan in high-risk liver transplant recipients. Transplantation. 2015; 99 (12): 2543–2550. doi: 10.1097/TP.0000000000000763.

24. Haidar G, Falcione BA, Nguyen MH. Diagnostic modalities for invasive mould infections among hematopoietic stem cell transplant and solid organ recipients: performance characteristics and practical roles in the clinic. Journal of Fungi. 2015; 1 (2): 252–276. doi: 10.3390/jof1020252.

25. Imbert S, Gauthier L, Joly I, Brossas JY et al. Aspergillus PCR in serum for the diagnosis, follow-up and prognosis of invasive aspergillosis in neutropenic and nonneutropenic patients. Clin Microbiol Infect. 2016; 22 (6): 562e1–562e8. doi: 10.1016/j.cmi.2016.01.027.

26. Neofytos D, Garcia-Vidal C, Lamoth F, Lichtenstern C, Perrella A, Vehreschild JJ. Invasive aspergillosis in solid organ transplant patients: diagnosis, prophylaxis, treatment, and assessment of response. BMC Infect Dis. 2021 Mar 24; 21 (1): 296. doi: 10.1186/s12879-021-05958-3.

27. Андреев СС, Бронин ГО, Епифанова НЮ и др. Преимущества раннего назначения антимикотической терапии у гематологических пациентов. Онкогематология. 2024; 19 (1): 99–112. doi: 10.17650/1818-8346-2024-19-1-99-112. EDN NOYKAI.

28. Bitterman R, Marinelli T, Husain S. Strategies for the Prevention of Invasive Fungal Infections after Lung Transplant. J Fungi. 2021; 7: 122. doi: 10.3390/jof7020122.

29. Senoner T, Breitkopf R, Treml B, Rajsic S. Invasive Fungal Infections after Liver Transplantation. J Clin Med. 2023; 12: 3238. doi: 10.3390/jcm12093238.

30. Husain S, Camargo JF. Invasive Aspergillosis in solid-organ transplant recipients: Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant. 2019; 33: e13544. doi: 10.1111/ctr.13544.

31. Климко НН, Хостелиди СН, Борзова ЮВ и др. Внутрибольничный инвазивный аспергиллез у онкогематологических больных. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2011; 4 (3): 228–234. EDN QALBGP.

32. Клясова ГА. Новые возможности терапии инвазивного аспергиллеза. Онкогематология. 2021; 16 (4): 31–39. doi: 10.17650/1818-8346-2021-16-4-31-39. EDN LIRRGQ.

33. Веселов АВ. Изавуконазол – новый противогрибковый препарат класса триазолов. Проблемы медицинской микологии. 2015; 17 (4): 18–24. EDN VEDMSV.

34. Шадривова ОВ. Клинико-иммунологические особенности инвазивного аспергиллеза: Дис. … канд. мед. наук. 2015; 126.

35. doi: 10.1093/mmy/myy149.

36. Singh NM, Husain S, The AST Infectious Diseases Community of Practice. Aspergillosis in solid organ transplantation. American Journal of Transplantation. 2013; 13: 228–241. doi: 10.1111/ajt.12115.