Значение мониторинга анти-HLA антител в диагностике иммунологических осложнений после трансплантации почки

Введение. Несмотря на совершенствование протоколов иммуносупрессивной терапии, иммунологические осложнения остаются одной из ведущих причин утраты функции нефротрансплантата. Определение уровня предсуществующих и de novo синтезированных анти-HLA антител (АТ) показало высокую значимость в современной диагностике отторжения и оценке эффективности противокризовой терапии.

Цель исследования: анализ частоты встречаемости и специфичности предсуществующих и de novo синтезированных, в том числе донор-специфических, анти-HLA антител, оценка их влияния на развитие острого криза отторжения и исходы трансплантации почки в раннем послеоперационном периоде.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 637 реципиентов, перенесших трансплантацию почки от посмертных доноров в ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в период с 2020-го по 2022 г. Было выполнено определение предсуществующих и de novo синтезированных анти-HLA АТ, в том числе донор-специфических (Donor-Specific Antibodies – DSA), оценено их влияние на частоту развития острого криза отторжения (ОКО) в раннем послеоперационном периоде и функцию нефротрансплантатов.

Результаты. У несенсибилизированных пациентов частота ОКО составила 10,7% (n = 58), первичную начальную функцию трансплантата отметили у 354 пациентов (65,6%), удовлетворительную функцию при выписке – у 377 пациентов (70%). Предсуществующие анти-HLA АТ обнаружили у 97 реципиентов (15,2%), развитие ОКО в этой группе отметили у 14 реципиентов (14,4%), первичную начальную функцию – у 51 (52,6%), удовлетворительную функцию при выписке – у 62 (63,9%). Cинтез de novo анти-HLA АТ после трансплантации отметили у 70 (11%) пациентов, ОКО – у 10 из них (16,7%), первичную функцию – у 38 (54,3%), удовлетворительную функцию при выписке – у 43 (61,4%). Синтез DSA выявили у 10 пациентов, у 5 (50%) из них диагностировали ОКО, первичную начальную функцию и удовлетворительную функцию при выписке отметили у 3 (30%) реципиентов.

Выводы. Наличие предсуществующих и/или синтез de novo анти-HLA АТ после трансплантации почки при рационально подобранной иммуносупрессивной терапии статистически значимо не влияло на ранние исходы функционирования трансплантатов, однако синтез DSA статистически значимо повышал частоту острого отторжения, дисфункции нефротрансплантата и увеличивал сроки восстановления азотовыделительной функции.

1. Андрусев АМ, Перегудова НГ, Шинкарев МБ, Томилина НА. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5-й стадии в Российской Федерации 2016–2020 гг. Краткий отчет по данным Общероссийского регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Нефрология и диализ. 2022; 24 (4): 555–565. doi: 10.28996/2618-9801-2022-4-555-565.

2. Готье СВ, Хомяков СМ. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2022 году. XV сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023; 25 (3): 8–30. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2023-3-8-30.

3. Данович ГМ. Трансплантация почки / Пер. с англ. под ред. Я.Г. Мойсюка. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; 848.

4. Мухин НА. Нефрология: Национальное руководство. Краткое издание / Гл. ред. Н.А. Мухин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016; 608.

5. Knechtle SJ, Morris PJ. Kidney Transplantation – Principles and Practice: Expert Consult. 7th Edition. 2014; 880.

6. Столяревич ЕС, Артюхина ЛЮ, Ким ИГ, Куренкова ЛГ, Томилина НА. Морфологические особенности позднего отторжения трансплантированной почки и их прогностическое значение. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; 16 (2): 30– 38. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2014-2-30-38.

7. Ватазин АВ, Кильдюшевский АВ, Федулкина ВА, Фаенко АП. Механизмы отторжения почечного аллотрансплантата и иммунологическая толерантность. Нефрология. 2016; 20 (6): 33–41.

8. Дмитриева НГ, Яковчик ОН, Ватазин АВ, Зулькарнаев АБ, Федулкина ВА. Система гистосовместимости при трансплантации почки. Альманах клинической медицины. 2014; 31: 83–87.

9. Wehmeier C, Hönger G, Cun H, Amico P, Hirt-Minkowski P, Georgalis A et al. Donor specificity but not broadness of sensitization is associated with antibody-mediated rejection and graft loss in renal allograft recipients. Am J Transplant. 2017; 17: 2092–2102.

10. Orandi BJ, Chow EH, Hsu A, Gupta N, van Arendonk KJ, Garonzik-Wang JM et al. Quantifying renal allograft loss following early antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2015 Feb; 15 (2): 489–498. doi: 10.1111/ajt.12982. Epub 2015 Jan 21. PMID: 25611786; PMCID: PMC4304875.

11. OʼLeary JG, Samaniego M, Barrio MC, Potena L, Zeevi A, Djamali A, Cozzi E. The Influence of Immunosuppressive Agents on the Risk of De Novo DonorSpecific HLA Antibody Production in Solid Organ Transplant Recipients. Transplantation. 2016; 100 (1): 39–53. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000000869.

12. Mengel M. Deconstructing interstitial fibrosis and tubular atrophy: a step toward precision medicine in renal transplantation Kidney Int. 2017; 92 (3): 553–555.

13. Garg N, Parajuli S, Mandelbrot DA, Djamali A. Donor-specific antibodies in kidney transplantation: the University of Wisconsin experience. Curr Opin Organ Transplant. 2020 Dec; 25 (6): 543–548. doi: 10.1097/MOT.0000000000000814. PMID: 33044350.

14. Davis S, Cooper JE. Acute antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients. Transplant Rev (Orlando). 2017; 31 (1): 47–54. https://doi.org/10.1016/j.trre.2016.10.004.

15. Sarwal MM. Fingerprints of transplant tolerance suggest opportunities for immunosuppression minimization. Clin Biochem. 2016; 49 (4–5): 404–410. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2016.01.007.

16. Heinemann FM, Lindemann M, Keles D, Witzke O, Kribben A, Baba HA et al. Cumulative mean fluorescent intensities of HLA specific antibodies predict antibody mediated rejections after kidney transplantation. HLA. 2022; 100 (6): 553–562. doi: 10.1111/tan.14790. PMID: 36006810.

17. Salvadé I, Aubert V, Venetz JP, Golshayan D, Saouli AC, Matter M et al. Clinically-relevant threshold of preformed donor-specific anti-HLA antibodies in kidney transplantation. Hum Immunol. 2016; 77 (6): 483–489. doi: 10.1016/j.humimm.2016.04.010. PMID: 27085791.

18. Jung HY, Kim SH, Seo MY, Cho SY, Yang Y, Choi JY et al. Characteristics and Clinical Significance of de novo Donor-Specific Anti-HLA Antibodies after Kidney Transplantation. J Korean Med Sci. 2018; 33 (34): e217. doi: 10.3346/jkms.2018.33.e217. PMID: 30127706.

19. Jung HY, Kim SH, Seo MY, Cho SY, Yang Y, Choi JY et al. Characteristics and Clinical Significance of de novo Donor-Specific Anti-HLA Antibodies after Kidney Transplantation. J Korean Med Sci. 2018; 33 (34): e217. doi: 10.3346/jkms.2018.33.e217. PMID: 30127706.

20. Lefaucheur C, Viglietti D, Hidalgo LG, Ratner LE, Bagnasco SM, Batal I et al. Complement-Activating AntiHLA Antibodies in Kidney Transplantation: Allograft Gene Expression Profiling and Response to Treatment. J Am Soc Nephrol. 2018; 29 (2): 620–635. doi: 10.1681/ASN.2017050589. PMID: 29042454.