Мукормикоз у реципиентов трансплантатов внутренних органов (описание клинических случаев и обзор литературы)

Мукормикоз – тяжелая микотическая инфекция, сопровождаемая высокой летальностью у иммуноком- прометированных пациентов. Частота развития мукормикоза у реципиентов трансплантатов солидных органов составляет 2–8% от всех инвазивных грибковых инфекций. В большинстве случаев мукормикоз возникает в поздний посттрансплантационный период. Факторами риска у данной когорты пациентов являются РТПХ и применение иммуносупрессивных препаратов. В статье описаны клинические случаи мукормикоза и приведен анализ литературных данных, посвященных проблеме инвазивного мукормикоза у реципиентов трансплантатов солидных органов, а также рассмотрены основные методы диагностики и лечения заболевания согласно международным рекомендациям.

1. Готье СВ, Хомяков СМ. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2022 году. XV сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023; 25 (3): 8–30. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2023-3-8-30.

2. Статистика [НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова Минздрава России]. Ресурс в сети Internet (transpl.ru).

3. Kajdas AA, Szostak-Węgierek D, Dąbrowska-Bender M, Normann AK, Søndergaard Linde D. Immunosuppressive Therapy and Nutritional Status of Patients after Kidney Transplantation: A Protocol for a Systematic Review. J Clin Med. 2023 Nov 6; 12 (21): 6955. doi: 10.3390/jcm12216955.

4. Хостелиди СН. Инвазивные микозы у реципиентов трансплантатов внутренних органов (обзор литературы). Проблемы медицинской микологии. 2023; 25 (4): 3–14. doi: 10.24412/1999-6780-2023-4-3-14.

5. Перечень редких (орфанных) заболеваний. Ресурс в сети Internet [minzdrav.gov.ru].

6. Хостелиди СН. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные редкими возбудителями: дис. … докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 2023; 314.

7. Özbek L, Topçu U, Manay M, Esen BH, Bektas SN, Aydın S et al. COVID-19-associated mucormycosis: a systematic review and meta-analysis of 958 cases. Clin Microbiol Infect. 2023 Jun; 29 (6): 722–731. doi: 10.1016/j.cmi.2023.03.008.

8. Skiada A, Drogari-Apiranthitou M, Pavleas I, Daikou E, Petrikkos G. Global Cutaneous Mucormycosis: A Systematic Review. J Fungi (Basel). 2022; 8 (2): 194. doi: 10.3390/jof8020194.

9. Хостелиди СН, Шадривова ОВ, Борзова ЮВ, Десятик ЕА, Николаева НГ, Богомолова ТС и др. Клинико-лабораторные особенности мукормикоза у взрослых. Проблемы медицинской микологии. 2020; 22 (2): 22–28. doi: 10.24412/1999-6780-2020-2-22-28.

10. Skiada A, Pavleas I, Drogari-Apiranthitou M. Epidemiology and Diagnosis of Mucormycosis: An Update. J Fungi (Basel). 2020 Nov 2; 6 (4): 265. doi: 10.3390/jof6040265. PMID: 33147877; PMCID: PMC7711598.

11. Cornely OA, Alastruey-Izquierdo A, Arenz D, Chen SCA, Dannaoui E, Hochhegger B et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis. 2019; 19 (12): e405–e421. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30312-3.

12. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 10, 08.02.2021. https://static-0.minzdrav.gov.ru.

13. Donnelly JP, Chen SC, Kauffman CA, Steinbach WJ, Baddley JW, Verweij PE et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin Infect Dis. 2020; 71: 1367– 1376. doi: 10.1093/cid/ciz1008.

14. Lanternier F, Sun HY, Ribaud P, Singh N, Kontoyiannis DP, Lortholary O. Mucormycosis in Organ and Stem Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2012; 54 (11): 1–8. https://doi.org/10.1093/cid/cis195.

15. Senoner T, Breitkopf R, Treml B, Rajsic S. Invasive Fungal Infections after Liver Transplantation. J Clin Med. 2023 Apr 30; 12 (9): 3238. doi: 10.3390/jcm12093238.

16. Pagano L, Akova M, Dimopoulos G, Herbrecht R, Drgona L, Blijlevens N. Risk assessment and prognostic factors for mould-related diseases in immunocompromised patients. J Antimicrob Chemother. 2011; 66 (1): i5–i14. https://doi.org/10.1093/jac/dkq437.

17. Park BJ, Pappas PG, Wannemuehler KA, Alexander BD, Anaissie EJ, Andes DR et al. Invasive non-Aspergillus mold infections in transplant recipients, United States, 2001–2006. Emerg Infect Dis. 2011 Oct; 17 (10): 1855– 1864. doi: 10.3201/eid1710.110087. PMID: 22000355; PMCID: PMC3311117.

18. Almyroudis NG, Sutton DA, Linden P, Rinaldi MG, Fung J, Kusne S. Zygomycosis in solid organ transplant recipients in a tertiary transplant center and review of the literature. Am J Transplant. 2006; 6 (10): 2365–2374. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01496.x.

19. Lanternier F, Dannaoui E, Morizot G, Elie C, GarciaHermoso D, Huerre M et al. A Global Analysis of Mucormycosis in France: The RetroZygo Study (2005– 2007). Clin Infect Dis. 2012; 54 (1): S35–S43. https://doi.org/10.1093/cid/cir880.

20. Osseis М, Lim C, Salloum C, Azoulay D. Mucormycosis in liver transplantation recipients a systematic review. Surgery Open Digestive Advance. 2023; 10 (11): 100088. https://doi.org/10.1016/j.soda.2023.100088.

21. Rammaert B, Lanternier F, Zahar JR, Dannaoui E, Bougnoux ME, Lecuit M, Lortholary O. Healthcare-associated mucormycosis. Clin Infect Dis. 2012; 54 (1): S44–S54. doi: 10.1093/cid/cir867. PMID: 22247444.

22. Dannaoui E, Schwarz P, Lortholary O. In vitro interactions between antifungals and immunosuppressive drugs against zygomycetes. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53 (8): 3549–3551. doi: 10.1128/AAC.00184-09. PMID: 19451295; PMCID: PMC2715618.

23. Barchiesi F, Mazzocato S, Mazzanti S, Gesuita R, Skrami E, Fiorentini A, Singh N. Invasive aspergillosis in liver transplant recipients: Epidemiology, clinical characteristics, treatment, and outcomes in 116 cases. Liver Transpl. 2015; 21 (2): 204–212. doi: 10.1002/lt.24032. PMID: 25348192.

24. Andes DR, Safdar N, Baddley JW, Alexander B, Brumble L, Freifeld A et al. The epidemiology and outcomes of invasive Candida infections among organ transplant recipients in the United States: results of the TransplantAssociated Infection Surveillance Network (TRANSNET). Transpl Infect Dis. 2016; 18 (6): 921–931. doi: 10.1111/tid.12613. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

25. Mahalmani V, Sarma P, Prakash A, Medhi B. Role of Iron Chelators in Mucormycosis. Indian J Pharmacol. 2021 Jul-Aug; 53 (4): 261–263. doi: 10.4103/ijp.ijp_604_21. PMID: 34414902; PMCID: PMC8411966.

26. Husain S, Sole A, Alexander BD et al. The 2015 International Society for Heart and Lung Transplantation Guidelines for the management of fungal infections in mechanical circulatory support and cardiothoracic organ transplant recipients: Executive summary. J Heart Lung Transplant. 2016; 35: 261–282. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

27. Alameer R, Nguyen M, Samanta P. Invasive Fungal Infections Associated with COVID-19 Infections in Solid Organ Transplant Recipients. Am J Transplant. 2022; 22 (3): 645. doi: covidwho-2063410.

28. Singh N, Aguado JM, Bonatti H, Forrest G, Gupta KL, Safdar N et al. Zygomycosis in solid organ transplant recipients: a prospective, matched case-control study to assess risks for disease and outcome. J Infect Dis. 2009; 200 (6): 1002–1011. doi: 10.1086/605445. PMID: 19659439.

29. Varotto A, Orsatti G, Crimì F, Cecchin D, Toffolutti T, Zucchetta P, Stramare R. Radiological Assessment of Paediatric Fungal Infections: A Pictorial Review with Focus on PET/MRI. In vivo. 2019; 33 (6): 1727–1735. https://doi.org/10.21873/invivo.11663.

30. Gavaldà J, Meije Y, Fortún J, Roilides E, Saliba F, Lortholary O et al. Invasive fungal infections in solid organ transplant recipients. Clin Microbiol Infect. 2014; 20 (7): 27–48. doi: 10.1111/1469-0691.12660. PMID: 24810152.

31. Sun HY, Forrest G, Gupta KL, Aguado JM, Lortholary O, Julia MB et al. Rhino-orbital-cerebral zygomycosis in solid organ transplant recipients. Transplantation. 2010; 90 (1): 85–92. doi: 10.1097/tp.0b013e3181dde8fc. PMID: 20626095.