Взаимосвязь режимов перфузионной подготовки аллографта и частоты развития артериальных и билиарных осложнений при ортотопической трансплантации печени

Цель: оценить возможное влияние различных режимов перфузионной подготовки трансплантата на частоту развития билиарных и сосудистых осложнений ортотопической трансплантации печени (ОТП).

Материалы и методы. Обработаны данные 287 трансплантаций полноразмерной печени от доноров с установленным диагнозом «смерть мозга» и бьющимся сердцем. Число первичных и повторных ОТП составило 262 и 25 соответственно. Перед завершением формирования портального анастомоза и включением в системный кровоток проводили перфузию трансплантата гипо- (группа 2) и изотермическим (группа 4) физиологическим раствором с целью минимизации гемодинамических нарушений.

Результаты. Отмечена статистически достоверная разница между группами 2 и 4 в развитии поздних (р = 0,04) и кумулятивных билиарных осложнений (р = 0,01). Установлена связь между наличием этих осложнений и типом перфузии (точный критерий Фишера = 0,02). Разница в частоте развития тромбозов в исследуемых группах не получена.

Заключение. Проведенный анализ приводит к мнению о нецелесообразности использования гипотермических растворов при перфузионной подготовке трансплантата печени перед запуском в системный кровоток.

1. Клинические рекомендации: «Трансплантация печени, наличие трансплантированной печени, отмирание и отторжение трансплантата печени». Профессиональная ассоциация: Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество», 2020 г.

2. Terrault NA, Francoz C, Berenguer M, Charlton M, Heimbach J. Liver Transplantation 2023: Status Report, Current and Future Challenges. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023; 21 (8): 2150–2166. doi: 10.1016/j.cgh.2023.04.005.

3. Kumar R, Anand U, Priyadarshi RN. Liver transplantation in acute liver failure: Dilemmas and challenges. World J Transplant. 2021; 11 (6): 187–202. doi: 10.5500/wjt.v11.i6.187.

4. Трансплантология и искусственные органы: учебник / Под ред. акад. РАН С.В. Готье. 3-е изд., электрон. М.: Лаборатория знаний, 2022; 322.

5. Justo I, Marcacuzco A, Caso Ó, Manrique A, GarcíaSesma Á, García A et al. Risk factors of massive blood transfusion in liver transplantation: consequences and a new index for prediction including the donor. Cir Esp (Engl Ed). 2023; 101 (10): 684–692. doi: 10.1016/j.cireng.2023.09.002.

6. Fernández-Merino J, Nuño-Garza J, López-Hervás P, López-Buenadicha A, Quijano-Collazo Y, Vicente-López E. Influence of ischemia and surgery times on development of primary dysfunction liver transplant in patients. Transplant Proc. 2003; 35 (4): 1439–1441. doi: 10.1016/s0041-1345(03)00480-9.

7. Totsuka E, Fung JJ, Hakamada K, Ohashi M, Takahashi K, Nakai M et al. Synergistic effect of cold and warm ischemia time on postoperative graft function and outcome in human liver transplantation. Transplant Proc. 2004; 36 (7): 1955–9588. doi: 10.1016/j.transproceed.2004.08.068.

8. Kulik U, Lehner F, Klempnauer J, Borlak J. Primary non-function is frequently associated with fatty liver allografts and high mortality after re-transplantation. Liver Int. 2017; 37 (8): 1219–1228. doi: 10.1111/liv.13404.

9. Boteon YL, Martins PN, Muiesan P, Schlegel A. Machine perfusion of the liver: Putting the puzzle pieces together. World J Gastroenterol. 2021; 27 (34): 5727–5736. doi: 10.3748/wjg.v27.i34.5727.

10. Van Leeuwen OB, Bodewes SB, Lantinga VA, Haring MPD, Thorne AM, Brüggenwirth IMA et al. Sequential hypothermic and normothermic machine perfusion enables safe transplantation of high-risk donor livers. Am J Transplant. 2022; 22 (6): 1658–1670. doi: 10.1111/ajt.17022.

11. Parente A, Tirotta F, Pini A, Eden J, Dondossola D, Manzia TM et al. Machine perfusion techniques for liver transplantation – A meta-analysis of the first seven randomized-controlled trials. J Hepatol. 2023; 79 (5): 1201–1213. doi: 10.1016/j.jhep.2023.05.027.

12. Fukazawa K, Nishida S, Hibi T, Pretto EA. Crystalloid flush with backward unclamping may decrease post-reperfusion cardiac arrest and improve short-term graft function when compared to portal blood flush with forward unclamping during liver transplantation. Clin Transplant. 2013; 27 (4): 492–502. doi: 10.1111/ctr.12130.

13. Yang C, Huang L, Li X, Zhu J, Leng X. Effects of retrograde reperfusion on the intraoperative internal environment and hemodynamics in classic orthotopic liver transplantation. BMC Surg. 2018; 18 (1): 115. doi: 10.1186/s12893-018-0441-0.

14. Piardi T, Lhuaire M, Bruno O, Memeo R, Pessaux P, Kianmanesh R, Sommacale D. Vascular Complications Following Liver Transplantation: A Literature Review of Advances in 2015. World J Hepatol. 2016; 8 (1): 36–57. doi: 10.4254/wjh.v8.i1.36.

15. Akamatsu N, Sugawara Y, Hashimoto D. Biliary Reconstruction, Its Complications and Management of Biliary Complications after Adult Liver Transplantation: A Systematic Review of the Incidence, Risk Factors and Outcome. Transpl Int. 2011; 24 (4): 379–392. doi: 10.1111/j.1432-2277.2010.01202.x.

16. Хубутия МШ, Восканян СЭ, Сюткин ВЕ, Чуланов ВП, Новрузбеков МС, Пасечников ВД и др. Рекомендации по профилактике и лечению инфекций вирусами гепатита В и С у больных, находящихся в листе ожидания трансплантации печени, и реципиентов печени. Трансплантология. 2020; 12 (3): 231–244. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3-231-244.

17. Dutkowski P, Graf R, Clavien PA. Rescue of the Cold Preserved Rat Liver by Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion. American Journal of Transplantation. Am J Transplant. 2006; 6 (5 Pt 1): 903–912. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01264.x.

18. Guarrera JV, Henry SD, Samstein B, Odeh-Ramadan R, Kinkhabwala M, Goldstein MJ et al. Hypothermic machine preservation in human liver transplantation: the first clinical series. Am J Transplant. 2010; 10 (2): 372– 381. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02932.x.

19. Bastos-Neves D, de Salvalaggio PRO, de Almeida MD. Risk Factors, Surgical Complications and Graft Survival in Liver Transplant Recipients with Early Allograft Dysfunction. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2019; 18 (5): 423–429. doi: 10.1016/j.hbpd.2019.02.005.

20. Van Rijn R, Schurink IJ, de Vries Y, van den Berg AP, Cerisuelo MC, Murad SD. Hypothermic machine perfusion in liver transplantation: a randomized trial. New Engl J Med. 2021; 384 (15): 1391–401. doi: 10.1056/NEJMoa2031532.

21. Brüggenwirth IMA, Mueller M, Lantinga VA, Camagni S, De Carlis R, De Carlis L et al. Prolonged preservation by hypothermic machine perfusion facilitates logistics in liver transplantation: A European observational cohort study. Am J Transplant. 2022; 22 (7): 1842–1851. doi: 10.1111/ajt.17037.

22. Watson CJE, Randle LV, Kosmoliaptsis V, Gibbs P, Allison M, Butler AJ. 26-hour storage of a declined liver before successful transplantation using ex vivo normothermic perfusion. Ann Surg. 2017; 265 (1): e1–e2. doi: 10.1097/SLA.0000000000001834.

23. Hann A, Nutu A, Clarke G, Patel I, Sneiders D, Oo YH. Normothermic machine perfusion-improving the supply of transplantable livers for high-risk recipients. Review. Transpl Int. 31 May 2022. doi: 10.3389/ti.2022.10460.

24. Siniscalchi A, Gamberini L, Laici C, Bardi T, Ercolani G, Lorenzini L, Faenza S. Post reperfusion syndrome during liver transplantation: From pathophysiology to therapy and preventive strategies. World J Gastroenterol. 2016; 22 (4): 1551–1569. doi: 10.3748/wjg.v22.i4.1551.

25. Manzini G, Kremer M, Houben P, Gondan M, Bechstein WO, Becker T et al. Reperfusion of liver graft during transplantation: techniques used in transplant centres within Eurotransplant and meta-analysis of the literature. Transpl Int. 2013; 26 (5): 508–516. doi: 10.1111/tri.12083.

26. Моисеенко АВ. Значение рентгенэндоваскулярных вмешательств у больных циррозом в пред- и послеоперационном периоде ортотопической трансплантации печени: дис. … канд. мед. наук. СПб., 2022.