Разработка экспериментальной методики ортотопической трансплантации левого легкого на модели кролика

Цель: разработка, освоение и оценка эффективности методики трансплантации изолированного легкого на животной модели кролика с использованием для фармакохолодовой консервации раствора Перфадекс плюс®. Материалы и методы. В данном исследовании использовались кролики породы Шотландский великан (n = 20), которые были поделены на две группы: доноров и реципиентов. Донорские легкие консервировались раствором Перфадекс плюс® и хранились 6 часов при температуре 4 °С. Животным-реципиентам выполнялась унилатеральная ортотопическая трансплантация левого легкого. Период послеоперационного наблюдения составлял 24 часа. В ходе наблюдения осуществлялся лабораторно-инструментальный контроль с оценкой газового состава крови, уровня лактата, параметров ИВЛ, показателей центральной гемодинамики. Дважды выполнялся рентген грудной клетки в прямой проекции, а по завершении наблюдения отбирался материал для гистологического исследования. Результаты. В результате проведенной работы были получены высокие показатели индекса оксигенации в посттрансплантационном периоде (>350 при р < 0,023), а также физиологичные показатели лактата (3 ± 0,3 ммоль/л при p < 0,002) и пикового давления на вдохе (15 ± 1 см вод. ст., p < 0,001). По данным рентгенологических исследований было получено отсутствие рентгенологических признаков выраженной первичной дисфункции трансплантата во всех случаях (среднее значение RALE score 1), что подтверждалось результатами гистологических исследований. Заключение. Результаты исследования демонстрируют возможность проведения трансплантации левого легкого кролику, состоятельность и эффективность методики трансплантации легкого на биологической модели кролика с использованием раствора Перфадекс плюс® с достижением удовлетворительных параметров газообмена, вентиляции и метаболизма.

1. Hsich E, Singh TP, Cherikh WS, Harhay MO, Hayes D Jr, Perch M et al. International Society for Heart and Lung Transplantation. The International thoracic organ transplant registry of the international society for heart and lung transplantation: Thirty-ninth adult heart transplantation report – 2022; focus on transplant for restrictive heart disease. J Heart Lung Transplant. 2022; 41 (10): 1366–1375. doi: 10.1016/j.healun.2022.07.018. Epub 2022 Jul 25. PMID: 36031520; PMCID: PMC10281817.

2. Huang L, Vellanki RN, Zhu Z, Wouters BG, Keshavjee S, Liu M. De Novo Design and Development of a NutrientRich Perfusate for Ex Vivo Lung Perfusion with Cell Culture Models. Int J Mol Sci. 2023; 24 (17): 13117. doi: 10.3390/ijms241713117. PMID: 37685927; PMCID: PMC10487937.

3. Sharapov MG, Goncharov RG, Filkov GI, Trofimenko AV, Boyarintsev VV, Novoselov VI. Comparative Study of Protective Action of Exogenous 2-Cys Peroxiredoxins (Prx1 and Prx2) Under Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Antioxidants (Basel). 2020; 9 (8): 680. doi: 10.3390/antiox9080680. PMID: 32751232; PMCID: PMC7465264.

4. Грудинин НВ, Богданов ВК, Шарапов МГ, Буненков НС, Можейко НП, Гончаров РГ и др. Применение пероксиредоксина для прекондиционирования трансплантата сердца крысы. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020; 22 (2): 158–164. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-158-164.

5. Готье СВ, Пашков ИВ, Богданов ВК, Олешкевич ДО, Бондаренко ДМ, Можейко НП и др. Еx vivo перфузия донорских легких с использованием разработанного раствора с последующей ортотопической левосторонней трансплантацией легкого (экспериментальное исследование). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023; 25 (2): 158–166. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2023-2-158-166.

6. Tian D, Shiiya H, Sato M, Nakajima J. Rat lung transplantation model: modifications of the cuff technique. Ann Transl Med. 2020; 8 (6): 407. doi: 10.21037/atm.2020.02.46. PMID: 32355851; PMCID: PMC7186686.

7. Yoshida S, Sekine Y, Saitoh Y, Yasufuku K, Iwata T, Fujisawa T. Surgical technique of experimental lung transplantation in rabbits. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2005; 11 (1): 7–11. PMID: 15788962.

8. Kamaruzaman NA, Kardia E, Kamaldin N’, Latahir AZ, Yahaya BH. The rabbit as a model for studying lung disease and stem cell therapy. Biomed Res Int. 2013; 2013: 691830. doi: 10.1155/2013/691830. PMID: 23653896. PMCID: PMC3638694.

9. Mapara M, Thomas BS, Bhat KM. Rabbit as an animal model for experimental research. Dent Res J (Isfahan). 2012; 9 (1): 111–118. doi: 10.4103/1735-3327.92960. PMID: 22363373. PMCID: PMC3283968.

10. Warren MA, Zhao Z, Koyama T, Bastarache JA, Shaver CM, Semler MW et al. Severity scoring of lung oedema on the chest radiograph is associated with clinical outcomes in ARDS. Thorax. 2018; 73 (9): 840–846. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-211280. PMID: 29903755. PMCID: PMC6410734.

11. Chang SH, Chan J, Patterson GA. History of Lung Transplantation. Clin Chest Med. 2023; 44 (1): 1–13. doi: 10.1016/j.ccm.2022.11.004. PMID: 36774157.

12. Готье СВ, Цирульникова ОМ, Пашков ИВ, Олешкевич ДО, Филатов ИА, Богданов ВК и др. Нормотермическая ex vivo перфузия изолированных легких в эксперименте с использованием отечественного перфузионного аппаратного комплекса. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (2): 94–101. https://doi.org/10.15825/19951191-2022-2-94-101.

13. Lehr CJ, Dalton JE, Gunsalus PR, Gunzler DD, Valapour M. A new method for classifying prognostic risk factors in lung transplant candidates. J Heart Lung Transplant. 2023; 42 (11): 1569–1577. doi: 10.1016/j.healun.2023.06.009. PMID: 37352993. PMCID: PMC10592481.