Клинический случай длительного функционирования трансплантата почки без иммуносупрессивной терапии у реципиентки после трансплантации аллогенных стволовых гемопоэтических клеток

Актуальность. Возможность индукции иммунологической толерантности у реципиентов аллогенного органного трансплантата является научной задачей трансплантологического сообщества, поскольку это обеспечит вероятность полного приживления чужеродного органа. Однако в настоящее время такая задача остается трудновыполнимой.

Цель: продемонстрировать длительное функционирование трансплантата почки без признаков острого отторжения и иммуносупрессивной терапии у пациентки, которой по поводу посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания была выполнена аллогенная трансплантация аллогенных стволовых гемопоэтических клеток (ТГСК) от гаплоидентичного донора.

Методы и материалы. Оценку функции трансплантата реципиента проводили с использованием клинико-лабораторных, инструментальных и патоморфологических методов исследования.

Результаты. У реципиента почки на фоне отсутствия иммуносупрессивной терапии сроком более четырех лет отмечено сохранение стабильной удовлетворительной функции почечного трансплантата.

Заключение. Описанный клинический случай свидетельствует о развитии иммунологической толерантности к трансплантату почки у реципиента аллогенных стволовых гемопоэтических клеток (ГСК).

1. Willekens B, Wens I, Wouters K, Cras P, Cools N. Safety and immunological proof-of-concept following treatment with tolerance-inducing cell products in patients with autoimmune diseases or receiving organ transplantation: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Autoimmun Rev. 2021 Aug;20(8):102873. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102873. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34119672.

2. Sykes M, Sachs DH. Mixed chimerism. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001 May 29;356(1409):707-26. doi: 10.1098/rstb.2001.0853. PMID: 11375074; PMCID: PMC1088458.

3. Owen RD. Immunogenetic Consequences of Vascular Anastomoses Between Bovine Twins. Science. 1945 Oct 19;102(2651):400-1. doi: 10.1126/science.102.2651.400. PMID: 17755278.

4. Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Actively acquired tolerance of foreign cells. Nature. 1953 Oct 3;172(4379):603-6. doi: 10.1038/172603a0. PMID: 13099277.

5. Spitzer TR, Delmonico F, Tolkoff-Rubin N, McAfee S, Sackstein R, Saidman S, Colby C, Sykes M, Sachs DH, Cosimi AB. Combined histocompatibility leukocyte antigen-matched donor bone marrow and renal transplantation for multiple myeloma with end stage renal disease: the induction of allograft tolerance through mixed lymphohematopoietic chimerism. Transplantation. 1999 Aug 27;68(4):480-4. doi: 10.1097/00007890-199908270-00006. PMID: 10480403.

6. Kawai T, Cosimi AB, Spitzer TR, Tolkoff-Rubin N, Suthanthiran M, Saidman SL, Shaffer J, Preffer FI, Ding R, Sharma V, Fishman JA, Dey B, Ko DS, Hertl M, Goes NB, Wong W, Williams WW Jr, Colvin RB, Sykes M, Sachs DH. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):353-61. doi: 10.1056/NEJMoa071074. PMID: 18216355; PMCID: PMC2819046.

7. Ciancio G, Burke GW, Garcia-Morales R, Suzart K, Rosen A, Ricordi C, Kenyon NS, Mathew JM, Tzakis AG, Esquenazi V, Miller J. Effect of living-related donor bone marrow infusion on chimerism and in vitro immunoregulatory activity in kidney transplant recipients. Transplantation. 2002 Aug 27;74(4):488-96. doi: 10.1097/00007890-200208270-00010. PMID: 12352907.

8. Хубутия М.Ш., Гуляев В.А., Хватов В.Б. и др. Иммунологическая толерантность при трансплантации органов. Трансплантология. 2017;9(3):211–225. DOI:10.23873/2074-0506-2017-9-3-211-225

9. Ватазин А.В., Кильдюшевский А.В., Федулкина В.А., Фаенко А.П. Механизмы отторжения почечного аллотрансплантата и иммунологическая толерантность. Нефрология. 2016;20(6):33-41.

10. Manilay JO, Pearson DA, Sergio JJ, Swenson KG, Sykes M. Intrathymic deletion of alloreactive T cells in mixed bone marrow chimeras prepared with a nonmyeloablative conditioning regimen. Transplantation. 1998 Jul 15;66(1):96-102. doi: 10.1097/00007890-199807150-00015. PMID: 9679828.

11. Bluestone JA, Anderson M. Tolerance in the Age of Immunotherapy. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1156-1166. doi: 10.1056/NEJMra1911109. PMID: 32937048; PMCID: PMC7534289.

12. Ezekian B, Schroder PM, Freischlag K, Yoon J, Kwun J, Knechtle SJ. Contemporary Strategies and Barriers to Transplantation Tolerance. Transplantation. 2018 Aug;102(8):1213-1222. doi: 10.1097/TP.0000000000002242. PMID: 29757903; PMCID: PMC6059978.

13. Davis S, Cooper JE. Acute antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients. Transplant Rev (Orlando). 2017 Jan;31(1):47-54. doi: 10.1016/j.trre.2016.10.004. Epub 2016 Oct 10. PMID: 28126347.

14. Kawai T, Sachs DH, Sprangers B, Spitzer TR, Saidman SL, Zorn E, Tolkoff-Rubin N, Preffer F, Crisalli K, Gao B, Wong W, Morris H, LoCascio SA, Sayre P, Shonts B, Williams WW Jr, Smith RN, Colvin RB, Sykes M, Cosimi AB. Long-term results in recipients of combined HLA-mismatched kidney and bone marrow transplantation without maintenance immunosuppression. Am J Transplant. 2014 Jul;14(7):1599-611. doi: 10.1111/ajt.12731. Epub 2014 Jun 5. PMID: 24903438; PMCID: PMC4228952.

15. Oura T, Cosimi AB, Kawai T. Chimerism-based tolerance in organ transplantation: preclinical and clinical studies. Clin Exp Immunol. 2017 Aug;189(2):190-196. doi: 10.1111/cei.12969. Epub 2017 Apr 20. PMID: 28369830; PMCID: PMC5508349.