Факторы риска при трансплантации печени от посмертного донора: опыт одного центра

Трансплантация печени от донора со смертью головного мозга – вмешательство высокого риска, на результаты которого влияет большое количество модифицируемых и немодифицируемых факторов. Цель: провести анализ собственного опыта и выявить предоперационные и периоперационные прогностические факторы риска неблагоприятного исхода при трансплантации печени. Материалы и методы. В исследование включены трансплантации печени (n = 301), выполненные за период с января 2016-го по декабрь 2021 г. Для анализа использованы характеристики доноров и реципиентов, интраоперационные данные, периоперационные характеристики, включая данные лабораторных тестов, а также характер и частоту осложнений. Результаты. Выживаемость реципиентов составила: 91,8; 85,1 и 77,9% на сроке 1, 3 и 5 лет после операции; выживаемость трансплантатов – 90,4; 83,7 и 76,7% соответственно. Наиболее значимыми предикторами неблагоприятного исхода трансплантации печени со стороны реципиента стали наличие билиарных стентов (HR 7,203, p < 0,01), острая декомпенсация течения цирроза печени (HR 2,52, p = 0,02); в послеоперационном периоде – нехирургические инфекционные осложнения (HR 4,592, p < 0,01) и количество повторных операций (HR 4,063, p < 0,01). Уровень креатинина донора (HR 1,004, p = 0,01 – однофакторный анализ; HR 1,004, p = 0,016 – многофакторный анализ) является единственным достоверным прогностически негативным фактором. Выводы. Выполнение трансплантации печени с учетом установленных факторов риска позволит улучшить результаты операций, а также персонализировать терапию для каждого пациента.

1. Busuttil RW, Klintmalm G. Transplantation of the Liver 3rd Edition. Elsevier Health Sciences. 2014: 1538.

2. Montenovo M, Rahnemai-Azar A, Reyes J, Perkins J. Clinical Impact and Risk Factors of Portal Vein Thrombosis for Patients on Wait List for Liver Transplant. Exp Clin Transplant. 2018 Apr; 16 (2): 166–171. doi: 10.6002/ ect.2016.0277. Epub 2017 Jun 16. PMID: 286216359.

3. Ebadi M, Montano-Loza AJ. Sarcopenia and Frailty in the Prognosis of Patients on the Liver Transplant Waiting List. Liver Transpl. 2019 Jan; 25 (1): 7–9. doi: 10.1002/lt.25386. PMID: 30472786.

4. Qi X, Dai J, Jia J, Ren W, Yang M, Li H et al. Association between portal vein thrombosis and survival of liver transplant recipients: a systematic review and metaanalysis of observational studies. J Gastrointestin Liver Dis. 2015 Mar; 24 (1): 51–59, 4 p following 59. doi: 10.15403/jgld.2014.1121.qix. PMID: 25822434.

5. Поршенников ИА, Соколов АВ, Щекина ЕЕ, Чубуков АЮ, Третьякова ТА, Останина ИБ и др. Трансплантация печени при метастатическом колоректальном раке (клиническое наблюдение). Анналы хирургической гепатологии. 2018; 23 (4): 54–67.

6. Orman ES, Barritt AS, Wheeler SB, Hayashi PH. Declining liver utilization for transplantation in the United States and the impact of donation after cardiac death. Liver Transpl. 2013; 19: 59–68.

7. Готье СВ, Корнилов МН, Милосердов ИА и др. Трансплантация печени от доноров старше 60 лет. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018; 20 (1): 6–12.

8. Stine JG, Argo CK, Pelletier SJ, Maluf DG, Northup PG. Liver transplant recipients with portal vein thrombosis receiving an organ from a high-risk donor are at an increased risk for graft loss due to hepatic artery thrombosis. Transpl Int. 2016 Dec; 29 (12): 1286–1295. doi: 10.1111/tri.12855. Epub 2016 Oct 6. PMID: 27714853; PMCID: PMC5154764.

9. Nacif LS, Zanini LY, Pinheiro RS, Waisberg DR, RochaSantos V, Andraus W et al. Portal vein surgical treatment on non-tumoral portal vein thrombosis in liver transplantation: Systematic Review and Meta-Analysis. Clinics (Sao Paulo). 2021 Jan 22; 76: e2184. doi: 10.6061/clinics/2021/e2184. PMID: 33503185; PMCID: PMC7811829.

10. Stine JG, Northup PG. Management of Non-tumoral Portal Vein Thrombosis in Patients with Cirrhosis. Dig Dis Sci. 2019 Mar; 64 (3): 619–626. doi: 10.1007/s10620-018-5427-3. PMID: 30560339.

11. Погребниченко ИВ. Эффективное использование печени мультиорганного донора для трансплантации: дис. … канд. мед. наук. М., 2014. 143.

12. Латыпов РА. Сплит-трансплантация печени: дис. … канд. мед. наук: 14.01.24. М., 2019. 125. Latypov RA. Split-transplantatsiya pecheni: dis. … kand. med. nauk: 14.01.24. M., 2019. 125.

13. Восканов МА. Интервенционные методы коррекции сосудистых осложнений и билиодигестивных стриктур после трансплантации печени у детей: дис. … канд. мед. наук: 14.01.24. М., 2020. 109.

14. Готье СВ, Попцов ВН, Корнилов МН и др. Методика кавальной реконструкции при трансплантации печени от посмертного донора – выбор хирурга или анестезиолога. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018; 20 (S1): 62.

15. Трансплантация печени: национальные клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». М., 2016. 61.

16. Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA et al. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr; 6 (4): 783–790. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum in: Am J Transplant. 2018 Dec; 18 (12): 3085. PMID: 16539636, 165.

17. Serrano MT, Sabroso S, Esteban LM, Berenguer M, Fondevila C, Lorente S et al. Mortality and Causes of Death After Liver Transplantation: Analysis of Sex Differences in a Large Nationwide Cohort. Transpl Int. 2022 May 9; 35: 10263. doi: 10.3389/ti.2022.10263. PMID: 35615539; PMCID: PMC9124758.

18. Isik O, Kaya E, Sarkut P, Dundar HZ. Factors Affecting Surgical Site Infection Rates in Hepatobiliary Surgery. Surg Infect (Larchmt). 2015 Jun; 16 (3): 281–286. doi: 10.1089/sur.2013.195. Epub 2015 Apr 1. PMID: 25830815.

19. Vaishnavi C, Samanta J, Kochhar R. Characterization of biofilms in biliary stents and potential factors involved in occlusion. World J Gastroenterol. 2018 Jan 7; 24 (1): 112–123. doi: 10.3748/wjg.v24.i1.112. PMID: 29358888; PMCID: PMC5757116.

20. Kim YJ, Yoon JH, Kim SI, Choi HJ, Choi JY, Yoon SK et al. Impact of Pretransplant Infections on Clinical Course in Liver Transplant Recipients. Transplant Proc. 2018 May; 50 (4): 1153–1156. doi: 10.1016/j.transproceed.2018.01.036. PMID: 29731084.

21. Sarin SK, Choudhury A, Sharma MK, Maiwall R, Al Mahtab M, Rahman S et al. APASL ACLF Research Consortium (AARC) for APASL ACLF working Party. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update. Hepatol Int. 2019 Jul; 13 (4): 353–390. doi: 10.1007/s12072-019-09946-3. Epub 2019 Jun 6. Erratum in: Hepatol Int. 2019 Nov; 13 (6): 826–828. PMID: 31172417; PMCID: PMC6728300.

22. Torterolli F, Watanabe RK, Tabushi FI, Peixoto IL, Nassif PAN, Tefilli NL et al. Bar, soft and dri post-hepatic transplantation: what is the best for survival analysis? Arq Bras Cir Dig. 2021 Jun 11; 34 (1): e1576. doi: 10.1590/0102-672020210001e1576. PMID: 34133523; PMCID: PMC8195467.

23. Rogers ME, Delman A, Campbell K, Miethke A, Tiao G, Mullapudi B, Bondoc A. Children undergoing early liver re-transplantation for primary non-function have improved survival. Pediatr Transplant. 2022 Jun 25: e14347. doi: 10.1111/petr.14347. Epub ahead of print. PMID: 35751646.

24. Boecker J, Czigany Z, Bednarsch J, Amygdalos I, Meister F, Santana DAM et al. Potential value and limitations of different clinical scoring systems in the assessment of short- and long-term outcome following orthotopic liver transplantation. PLoS One. 2019 Mar 21; 14 (3): e0214221. doi: 10.1371/journal.pone.0214221. PMID: 30897167; PMCID: PMC6428268.

25. Rauchfuss F, Zidan A, Scheuerlein H, Dittmar Y, Bauschke A, Settmacher U. Waiting time, not donor-risk-index, is a major determinant for beneficial outcome after liver transplantation in high-MELD patients. Ann Transplant. 2013 May 28; 18: 243–247. doi: 10.12659/AOT.883924. PMID: 23792527.

26. Teofili L, Valentini CG, Aceto P, Bartolo M, Sollazzi L, Agnes S et al. High intraoperative blood product requirements in liver transplantation: risk factors and impact on the outcome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022 Jan; 26 (1): 64–75. doi: 10.26355/eurrev_202201_27749. PMID: 35049021.

27. Rostved AA, Lundgren JD, Hillingsø J, Peters L, Mocroft A, Rasmussen A. MELD score measured day 10 after orthotopic liver transplantation predicts death and re-transplantation within the first year. Scand J Gastroenterol. 2016 Nov; 51 (11): 1360–1366. doi: 10.1080/00365521.2016.1196497. Epub 2016 Jun 20. PMID: 27319374.

28. OkamuraY,YagiS,SatoT,HataK,OgawaE,YoshizawaA et al. Coexistence of Bilirubin ≥10 mg/dL and Prothrombin Time-International Normalized Ratio ≥1.6 on Day 7: A Strong Predictor of Early Graft Loss After Living Donor Liver Transplantation. Transplantation. 2018 Mar; 102 (3): 440–447. doi: 10.1097/TP.0000000000001959. PMID: 28968350.

29. Chen RX, Wu ZQ, Li ZY, Wang HZ, Ji JF. Prognostic predictors in patients with sepsis after gastrointestinal tumor surgery: A retrospective study. World J Gastrointest Surg. 2021 Mar 27; 13 (3): 256–266. doi: 10.4240/wjgs. v13.i3.256. PMID: 33796214; PMCID: PMC7992996.

30. Liu J, Bai C, Li B, Shan A, Shi F, Yao C et al. Mortality prediction using a novel combination of biomarkers in the first day of sepsis in intensive care units. Sci Rep. 2021 Jan 14; 11 (1): 1275. doi: 10.1038/s41598-020-79843-5. PMID: 33446739; PMCID: PMC7809407.

31. Ben-Ari Z, Weiss-Schmilovitz H, Sulkes J, Brown M, BarNathan N, Shaharabani E et al. Serum cholestasis markers as predictors of early outcome after liver transplantation. Clin Transplant. 2004 Apr; 18 (2): 130–136. doi: 10.1046/j.1399-0012.2003.00135.x. PMID: 15016125.