Предикторы стеатоза у доноров печени

Стеатоз рассматривается как фактор риска при трансплантации донорской печени. Макростеатоз (>50%) ассоциируется с первичной дисфункцией трансплантата и может вызывать снижение долгосрочной выживаемости реципиентов.

Цель исследования: выявить предикторы макровезикулярного стеатоза печени (>50%) путем анализа характеристик донора.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование вошли 525 потенциальных доноров печени в период с 1 января 2019 года по 31 декабря 2020 года. Исследование клинико-морфологических характеристик доноров выполнено с использованием логистической регрессии и ROC-анализа. Пороговые значения показателей, продемонстрировавших статистическую достоверность в мультивариантном анализе в качестве предикторов стеатоза печени >50%, получены посредством ROC-анализа на основании расчета оптимальной точки отсечения.

Результаты. Сахарный диабет, причина смерти донора (черепно-мозговая травма), а также значения показателей АЛТ >90 ед/л, АСТ >110 ед/л явились предикторами стеатоза >50%, выявленного по данным нулевой биопсии у донора. Практически идентичные показатели чувствительности и специфичности определены в ROC-анализе у ферментов печени – АЛТ, АСТ, составившие 69,1; 80,6 и 72,2; 81,1 соответственно. С учетом полученных значений, мы можем говорить, что при повышении уровня ферментов печени в крови донора с высокой степенью вероятности следует ожидать повреждения паренхимы печени, но невысокий уровень чувствительности указывает на возможную многофакторность повреждения печени, и одним из факторов может быть стеатоз, но может наблюдаться и отсутствие какого-либо повреждения паренхимы. Вместе с тем достаточно высокая специфичность, выявленная в ROC-анализе для ферментов печени, является достоверным признаком отсутствия стеатоза при значениях ферментов меньше пороговых.

Заключение. Пороговые значения, установленные для АЛТ, АСТ, и соответствующие им уровни чувствительности и специфичности указывают на относительно невысокий прогностический уровень данных показателей в контексте наличия у донора выраженного стеатоза, что позволяет, тем не менее, использовать модели, построенные на их основе, в качестве скрининговых при первичной оценке доноров печени.

1. Steggerda JA, Bloom BM, Noureddin M, Brennan TV, Tsuyoshi T, Nissen NN et al. Higher thresholds for the utilization of steatotic allografts in liver transplantation: Analysis from a U.S. national database. PLoS ONE. 2020; 2 (4): 15.

2. Verran D, Kusyk T, Painter D et al. Clinical experience gained from the use of 120 steatotic donor livers for orthotopic liver transplantation. Liver Transpl. 2003; 9 (5): 500–505.

3. Halon A, Patrzalek D, Rabczynski J. Hepatic steatosis in liver transplant donors: rare phenomenon or common feature of donor population? Transplant Proc. 2006; 38 (1): 193–195.

4. Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018; 67 (1): 123–133.

5. Pais R, Barritt ASt, Calmus Y et al. NAFLD and liver transplantation: Current burden and expected challenges. J Hepatol. 2016; 65 (6):1245–1257.

6. Durand F, Renz JF, Alkofer B, Burra P, Clavien P-A, Port RJ et al. Report of the Paris consensus meeting on expanded criteria donors in liver transplantation. Liver Transpl. 2008; 14 (12): 1694–1707.

7. Хубутия МШ, Гуляев ВА, Зимина ЛН, Новрузбеков МС, Минина МГ. Комплексная оценка состояния печени после выполнения лапаротомии у мультиорганных доноров. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2012; (14): 1.

8. Fiorentino M, Vasuri F, Ravaioli M, Ridolfi L, Grigioni WF, Pinna AD, D’Errico-Grigioni A. Predictive value of frozen-section analysis in the histological assessment of steatosis before liver transplantation. Liver Transpl. 2009; 15 (12): 1821–1825.

9. Brunt EM. Surgical assessment of significant steatosis in donor livers: The beginning of the end for frozen-section analysis? Liver Transpl. 2013; 19 (4): 360–361.

10. Guzzaloni G, Grugni G, Minocci A, Moro D, Morabito F. Liver steatosis in juvenile obesity: Correlations with lipid profile, hepatic biochemical parameters and glycemic and insulinemic responses to an oral glucose tolerance test. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; (24): 772–776.

11. Monsour HP Jr, Wood RP, Ozaki C, Katz S, Clark J, Dyer C et al. Utility of preoperative liver biopsy in liverelated donor patients for liver transplantation. Transplant Proc. 1994; 26: 138–139.

12. Rinella ME, Alonso E, Rao S, Whitington P, Fryer J et al. Body mass index as a predictor of hepatic steatosis in living liver donors. Liver Transpl. 2001; 7 (5): 409–414.

13. Bellentani S, Saccoccio G, Masutti F, Croce LS, Brandi G, Sasso F et al. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in Northern Italy. Ann Intern Med. 2000; 132: 112–117.

14. Lee, Jeong-Hoon et al. Hepatic steatosis index: A simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease. Digestive and Liver Disease. 2009; 42 (7): 503–508.

15. Cesaretti M, Addeo P, Schiavo L, Anty R, Iannelli I. Assessment of Liver Graft Steatosis: Where Do We Stand? Liver Transpl. 2019; 25 (3): 500–509.

16. Peck-Radosavljevic M. Thrombocytopenia in chronic liver disease. Liver Int. 2017 Jun; 37 (6): 778–793.

17. Lonardo A, Bellentani S et al. Epidemiological modifiers of non-alcoholic fatty liver disease: focus on high-risk groups. Dig Liver Dis. 2015; 47: 997–1006.

18. Lonardo A, Carani C, Carulli N et al. ‘Endocrine NAFLD’ a hormonocentric perspective of nonalcoholic fatty liver disease pathogenesis. J Hepatol. 2006; 44: 1196–1207.

19. Kotronen A, Juurinen L, Tiikkainen M, Vehkavaara S, Yki-Jarvinen H: Increased liver fat, impaired insulin clearance, and hepatic and adipose tissue insulin resistance in type 2 diabetes. Gastroenterology. 2008; 135 (1): 122–130.

20. Fernandez-Real JM, Menendez JA, Moreno-Navarrete JM, Bluher M, Vazquez-Martin A, Vazquez MJ, Ortega F, Dieguez C, Fruhbeck G, Ricart W: Extracellular fatty acid synthase: a possible surrogate biomarker of insulin resistance. Diabetes. 2010; 59 (6): 1506–1511.