Опыт применения нейтрализующих моноклональных антител у реципиентов почечного трансплантата с СOVID-19
https://doi.org/10.15825/1995-1191-2023-1-7-14
Аннотация
В период эпидемических вспышек COVID-19 терапия нейтрализующими моноклональными антителами (mAbs) особенно актуальна у пациентов с повышенным риском тяжелого течения болезни, к которым относят реципиентов почечного трансплантата (РПТ).
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность нейтрализующих mAbs у РПТ с легким и средне-тяжелым течением COVID-19.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 99 РПТ, получавших стационарное лечение по поводу COVID-19 в период с 1 сентября по 31 декабря 2021 г. Возраст пациентов составил 52,0 ± 11,5 года (М - 47,5%). В качестве mAbs применяли комбинированный препарат бамланевимаб/этесевимаб в дозе 700/1400 мг Для оценки эффективности терапии mAbs были выделены 2 группы пациентов. Группу 1 составили 33 РПТ, получавшие mAb в качестве одного из компонентов терапии, группу 2 - 66 пациентов, у которых mAbs не использовали. За конечную точку наблюдения принимали выписку пациента из стационара либо летальный исход.
Результаты. В группе 1 после применения mAb реже, чем в контрольной группе, наблюдалось прогрессирование легочного процесса с трансформацией КТ 1-2 в КТ 3-4 (9,1% против 30,3 соответственно, p < 0,01). РПТ группы 1 значимо различались от группы 2 более низкой потребностью лечения в ОРИТ и переводе на ИВЛ (6,1% против 27,3 и 3% против 19,8 соответственно). При этом группы были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела, индексу коморбидности Charlson и сроку после ТП к началу заболевания и по исходным на момент госпитализации биохимическим параметрам крови. Только показатели СРБ и фибриногена оказались выше у больных без терапии mAbs, которых госпитализировали в более поздние сроки от начала болезни (7,7 ± 3,2 сут против 4,6 ± 1,6 в группе 1, p < 0,001). Частота назначения других видов терапии в сравниваемых группах не различалась. Применение mAbs достоверно снизило летальность с 19,7% у РПТ в группе 2 до 3% в группе 1, не оказывая негативного влияния на функцию трансплантата.
Заключение. Терапия mAbs, применяемая в ранние сроки COVID-19 у РПТ, безопасна, препятствует развитию тяжелого течения болезни и снижает частоту неблагоприятных исходов.
Об авторах
И. Г. Ким
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
Ким Ирина Гиховна - ведущий научный сотрудник Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского ; врач-нефролог консультативно-диагностического нефрологического отделения ГКБ № 52.
125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10. Тел. (916) 224-53-82
М. А. Лысенко
ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Минздрав России
Россия
Россия
Марьяна Анатольевна Лысенко - главный врач ГКБ №52, профессор кафедры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Москва
Н. Ф. Фролова
ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова, Минздрава России
Россия
Россия
Надия Фяатовна Фролова - заместитель главного врача по нефрологической помощи ГКБ№52; доцент кафедры нефрологии факультета дополнительного профессионального образования МГМСУ им. А.И. Евдокимова.
Москва
Л. Ю. Артюхина
ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
Людмила Юрьевна Артюхина - заведующая 1 нефрологическим отделением ГКБ №52.
Москва
Т. А. Бурулева
ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
Татьяна Алексеевна Бурулева - врач-нефролог 1 нефрологического отделения ГКБ №52.
Москва
А. М. Никитина
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
Алина Михайловна Никитина - врач-нефролог нефрологического отделения ГКБ № 52.
Москва
В. Е. Виноградов
ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
Владимир Евгеньевич Виноградов - заведующий консультативно-диагностическим нефрологическим отделением ГКБ № 52.
Москва
Е. В. Володина
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского, Роспотребнадзор
Россия
Россия
Елизавета Владимировна Володина - научный сотрудник клинико-диагностического отдела МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского.
Москва
В. И. Червинко
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы; Филиал ФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Министерство обороны Российской Федерации в г. Москве
Россия
Россия
Валерий Иванович Червинко - ведущий научный сотрудник клинико-диагностического отдела МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского; преподаватель кафедры терапии неотложных состояний филиала Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова; врач-нефролог консультативно-диагностического нефрологического отделения ГКБ № 52.
Москва
Е. В. Крюков
ФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Министерство обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Евгений Владимирович Крюков - начальник Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.
Санкт-Петербург
М. Л. Зубкин
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; ГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница № 52, Департамент здравоохранения г. Москвы; Филиал ФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Министерство обороны Российской Федерации в г. Москве
Россия
Россия
Михаил Леонидович Зубкин - руководитель клинико-диагностического отдела МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского, профессор кафедры терапии неотложных состояний филиала Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова в г. Москве; консультант консультативно-диагностического нефрологического отделения ГКБ № 52.
Москва
Список литературы
1. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU). Available from: https://coronavirus.jhu.edu/map.html.
2. Beigel JH, TomashekKM, DoddLE et al. Remdesivir for the treatment of COVID-19: preliminary report. N Engl JMed. 2020; 383 (19): 1813-1826. doi: m.1056/NEJ-Moa2007764.
3. Toniati P, Piva S, Cattalini M et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia. Italy. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102568. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102568.
4. Fontana F, Alfano G, Mori G et al. Covid-19 pneumonia in a kidney transplant recipient successfully treated with tocilizumab and hydroxychloroquine. Am J Transplant. 2020; 20 (7): 1902-1906. doi: 10.1111/ajt.15935.
5. Pereira MR, Mohan S, Cohen DJ et al. COVID-19 in solid organ transplant recipients: Initial report from the US epicenter. Am J Transplant. 2020; 20 (7): 1800-1808. doi: 10.1111/ajt.15941.
6. Perez-Saez MJ, Blasco M, Redondo-Pachon D et al. Spanish Society of Nephrology COVID-19 Group. Use of tocilizumab in kidney transplant recipients with COVID-19. Am J Transplant. 2020; 20 (11): 3182-3190. doi: 10.1111/ajt.16192.
7. Pfizer and BioNTech conclude phase 3 study of COVID-19 vaccine candidate, meeting all primary efficacy endpoints / Pfizer. [Accessed 25 Nov 2020]. Available from: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizerand-biontech-conclude-phase-3-study-covid-19-vaccine.
8. Promising interim results from clinical trial of NIH-Moderna COVID-19 Vaccine. In: National Institutes of Health (NIH). [Accessed 25 Nov 2020]. Available from: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/promi-sing-interim-results-clinical-trial-nih-moderna-covid-19-vaccine.
9. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DVet al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021; 397 (10275): 671-681. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8.
10. Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021; 397 (10269): 99-111. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32661-1.
11. Taylor PC, Adams AC, Hufford MM et al. Neutralizing monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Nature Reviews Immunology. 2021; 21: 382-393. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00542-x.
12. Coronavirus (COVID-19) up-date: FDA authorizes monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. FDA news release, November 21, 2020. Available from: ht-tps://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclo-nal-antibodies-treatment-covid-19.
13. US Food and Drug Administration. Fact sheet for health care providers emergency use authorization (EUA) of bamlanivimab. FDA. Available from: https://www.fda.gov/media/143603/download (2020).
14. Chigutsa E, O’Brien L, Ferguson-Sells L et al. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Neutralizing Antibodies Bamlanivimab and Etesevimab in Patients With Mild to Moderate COVID-19 Infection. Clin Pharmacol Ther. 2021; 110 (5): 1302-1310. https://doi.org/10.1002/cpt.2420.
15. Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton Th et al. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021; 384: 238-251. doi: 10.1056/NEJMoa2035002.
16. Baum A, Fulton BO, Wloga E et al. Antibody cocktail to SARS-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies. Science. 2020; 369 (6506): 1014-1018. doi: 10.1126/science.abd0831.
17. Baum A, Ajithdoss D, Copin R et al. REGN-COV2 antibodies prevent and treat SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters. Science. 2020; 370 (6520): 1110-1115. doi: 10.1126/science.abe2402.
18. Regeneron Pharmaceuticals Inc. Fact sheet for health care providers: emergency use authorization (EUA) of casirivimab and imdevimab. Regeneron. Available from: https://www.regeneron.com/sites/default/files/treat-ment-covid19-eua-fact-sheet-for-hcp.pdf (2020).
19. Marinak S, Tsiakas S, Korogiannou M et al. A systematic review of COVID-19 infection in kidney transplant recipients: a universal effort to preserve patients’ lives and allografts. J Clin Med. 2020; 9: 2986. doi: 10.3390/jcm9092986.
20. Kremer D, Pieters TT, Verhaar MC et al. A systematic review and meta-analysis of COVID-19 in kidney transplant recipients: lessons to be learned. Am J Transplant. 2021; 21: 3936-3945. doi: 10.1111/ajt.16742.
21. Raja MA, Mendoza MA, Villavicencio A et al. COVID-19 in solid organ transplant recipients: a systematic review and meta-analysis of current literature. Transplant Rev (Orlando). 2021; 35: 100588. doi: 10.1016/j.trre.2020.100588.
22. Dhand A, Lobo S.A, Wolfe K et al. Casirivimab-im-devimab for Treatment of COVID-19 in Solid Organ Transplant Recipients: An Early Experience. Transplantation. 2021; 105 (7): e68-e69. doi: 10.1097/TP.0000000000003737.
23. Dhand A, Okumura K, Wolfe K et al. Sotrovimab for Treatment of COVID-19 in Solid Organ Transplant Recipients. Transplantation. 2022; 106 (7): e336-e337. doi: 10.1097/TP.0000000000004136.
24. Sarrell BA, Alissar KB, Chediak El et al. Monoclonal antibody treatment for COVID-19 in solid organ transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2022; 24: e13759. doi: 10.1111/tid.13759.
25. ERA-EDTA WG Descartes expert opinion regarding the management of immunosuppressive medication for kidney transplant patients during the COVID-19 pandemic. Available from: https://www.era-edta.org/en/wp-content/uploads/2020/04/Expert-opinion-on-ISD-in-Covid-19.
26. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Минздрава Российской Федерации (версия 12). Interim guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)». Version 12 (21.09.2021 г.). [In Russ].
27. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Минздрава Российской Федерации (версия 13). Interim guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)». Version 13 (14.10.2021 г.). [In Russ].
28. Azzi Y, Parides M, Alani O et al. COVID-19 infection in kidney transplant recipients at the epicenter of pandemics. Kidney International. 2020; 98 (6): 1559-1567. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.004.2.
29. Cravedi P Mothi SS, Azzi Y et al. COVID-19 and kidney transplantation: Results from the TANGO International Transplant Consortium. Am J Transplant. 2020; 20 (11): 3140-3148. doi: 10.1111/ajt.16185.
30. Ким ИГ, Артюхина ЛЮ, Фролова НФ и др. SARS-CoV-2-инфекция у реципиентов почечного трансплантата. Нефрология и диализ. 2021; 23 (2): 174-184. Kim IG, Artyukhina LY, Frolova NF et al. SARS-CoV-2 infection in kidney transplant recipients. Nephrologу and Diatysis. 2021; 23 (2): 174-184. [In Russ, English abstract]. doi: 10.28996/2618-9801-2021-2-174-184.
31. Caillard S, Chavarot N, Francois H et al. French SOT COVID Registry: Is COVID-19 infection more severe in kidney transplant recipients? Am J Transplant. 2020; 21: 1295-1303. doi: 10.1111/ajt.16424.
32. Kamar N, Abravanel F, Marion O et al. Three Doses of an mRNA Covid-19 Vaccine in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021; 385: 661-662. doi: 10.1056/NEJMc2108861.
33. Hall VG, Ferreira VH, Ku T et al. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021; 385 (13): 1244-1246. doi: 10.1056/NEJMc2111462.
34. Parker EPK, Desai Sh, Marti M et al. Response to additional COVID-19 vaccine doses in people who are immunocompromised: a rapid review. Lancet. 2022; 10 (3): E326-E328. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(21)00593-3.
35. Chen P, Nirula A, Heller B et al. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Co-vid-19. N Engl J Med. 2021; 384 (3): 229-237. doi: 10.1056/NEJMoa2029849.
36. Wang AX, Busque S, Kuo J et al. SARS-CoV-2 Neutralizing Monoclonal Antibodies for the Treatment of CO-VID-19 in Kidney Transplant Recipients. Kidney360. 2021; 3 (1): 133-143. doi: 10.34067/KID.0005732021.
37. Yang M, Li A, Wang Y et al. Monoclonal antibody therapy improves severity and mortality of COVID-19 in organ transplant recipients: A meta-analysis. Journal of Infection. 2022: S0163-4453(22)00384-X. doi: 10.1016/j.jinf.2022.06.027. Online ahead of print.
Рецензия
Для цитирования:
Ким И.Г., Лысенко М.А., Фролова Н.Ф., Артюхина Л.Ю., Бурулева Т.А., Никитина А.М., Виноградов В.Е., Володина Е.В., Червинко В.И., Крюков Е.В., Зубкин М.Л. Опыт применения нейтрализующих моноклональных антител у реципиентов почечного трансплантата с СOVID-19. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023;25(1):7-14. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2023-1-7-14
For citation:
Kim I.G., Lysenko M.A., Frolova N.F., Artyukhina L.Yu., Buruleva T.A., Nikitina A.M., Vinogradov V.E., Volodina E.V., Chervinko V.I., Kryukov E.V., Zubkin M.L. Experience in the use of neutralizing monoclonal antibodies in kidney transplant recipients with COVID-19. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2023;25(1):7-14. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2023-1-7-14
Просмотров: 257
Послать статью по эл. почте 