Первичный билиарный холангит

Первичный билиарный холангит (ПБХ), ранее известный как первичный билиарный цирроз, является органоспецифическим аутоиммунным заболеванием, которым страдают преимущественно женщины среднего возраста и которое не встречается у детей. Распространенность ПБХ различается в зависимости от географического расположения страны. За последние 30 лет отмечен рост заболеваемости и одновременно достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза ПБХ благодаря развитию инновационных технологий в молекулярной биологии, иммунологии и генетике. Наличие антимитохондриальных антител и холестаз при биохимическом анализе достаточны для постановки диагноза, без необходимости проведения биопсии печени. Мишенями при ПБХ являются мелкие и средние желчные протоки. При первой стадии заболевания наблюдается гранулематозная деструкция желчных протоков; при второй - потеря желчных протоков, их пролиферация, увеличение размеров портальных трактов с хроническим воспалением; при третьей - фиброз с образованием септ, потеря желчных протоков и холестаз; при четвертой стадии - цирроз печени. Ранее выживаемость пациентов с ПБХ составляла от 7,5 до 16 лет, но она значительно повысилась при лечении урсодезоксихолевой кислотой и обетихолевой кислотой. При отсутствии эффекта от лечения и развитии терминальной стадии печеночной недостаточности проводят трансплантацию печени.

1. Dauphinee JA, Sinclair JC. Primary biliary cirrhosis. Can Med Assoc J. 1949; 61: 1-6.

2. Beuers U, Gershwin ME, Gish RG et al. Changing nomenclature for PBC: From ‘cirrhosis' to ‘cholangitis'. Hepatology. 2015, a; 62: 1620-1622.

3. Tanaka A, Takikawa H, Mochida S, Koike K, Miwa H, Shimosegawa T. Changing Nomenclature for PBC from «Primary Biliary Cirrhosis» to «Primary Biliary Cholangitis». J Gastroenterol. 2016; 51 (7): 748-749. doi: 10.1007/s00535-016-1223-z.

4. Abbas G, Lindor KD. Pharmacological treatment of biliary cirrhosis with ursodeoxycholic acid. Expert Opin Pharmacother. 2010; 11 (3): 387-392. doi: 10.1517/14656560903493460.

5. Shimoda S, Tanaka A. It is time to change primary biliary cirrhosis (PBC): New nomenclature from «cirrhosis» to «cholangitis», and upcoming treatment based on unveiling pathology. Hepatol Res. 2016 Mar; 46 (5): 407-415. doi: 10.1111/hepr.12615.

6. Tsuneyama K, Baba H, Morimoto Y, Tsunematsu T, Ogawa H. Primary Biliary Cholangitis: Its Pathological Characteristics and Immunopathological Mechanisms. J Med Invest. 2017; 64 (1.2): 7-13. doi: 10.2152/jmi.64.7.

7. Hirschfield GM, Gershwin ME. The immunobiology and pathophysiology of primary biliary cirrhosis. Annu Rev Pathol. 2013 Jan 24; 8: 303-330. doi: 10.1146/annurev-pathol-020712-164014.

8. Hirschfield G.M., Dyson J.K., Alexander G.J.M., Chapman M.H., Collier J., Hubscher S. et al. The British Society of Gastroenterology/UK-PBC primary biliary cholangitis treatment and management guidelines. Gut. 2018 Sep; 67 (9): 1568-1594. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315259.

9. Carey EJ, Ali AH, Lindor KD. Primary biliary cirrhosis [published correction appears in Lancet. 2015 Oct 17; 386 (10003): 1536]. Lancet. 2015; 386 (10003): 15651575. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00154-3.

10. Kogiso T, Egawa H, Teramukai S, Taniai M, Hashimoto E et al. Risk factors for recurrence of primary biliary cholangitis after liver transplantation in female patients: A Japanese multicenter retrospective study. Hepatol Commun. 2017 May 16; 1 (5): 394-405. doi: 10.1002/hep4.1037.

11. Pares A. Primary biliary cholangitis. Colangitis biliar primaria. Med Clin (Barc). 2018; 151 (6): 242-249. doi: 10.1016/j.medcli.2017.12.021.

12. Gulamhusein AF, Hirschfield GM. Primary biliary cholangitis: pathogenesis and therapeutic opportunities. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17 (2): 93-110. doi: 10.1038/s41575-019-0226-7.

13. Lee YM, Kaplan MM. The natural history of PBC: has it changed? Seminars in Liver Disease. 2005; 25: 321-326. doi: 10.1055/s-2005-916323.

14. Myers RP, Shaheen AA, Fong A, Burak KW, Wan A, Swain MG et al. Epidemiology and natural history of primary biliary cirrhosis in a Canadian health region: A population-based study. Hepatology (Baltimore, MD). 2009; 50 (6): 1884-1892. doi: 10.1002/hep.23210.

15. Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ. Primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2009; 50 (1): 291-308. doi: 10.1002/hep.22906.

16. Fan X, Wang T, Shen Y, Xi X, Yang L. Underestimated male prevalence of primary biliary cholangitis in China: Results of a 16-yr cohort study involving 769 patients. Scientific Reports. 2017; 7 (6560).

17. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR, Nakanuma Y, Nishio A et al. Primary biliary cirrhosis: an orchestrated immune response against epithelial cells. Immunol Rev. 2000; 174: 210-225. doi: 10.1034/j.1600-0528.2002.017402.x.

18. Prince MI, James OF. The epidemiology of primary biliary cirrhosis. Clin Liver Dis. 2003; 7: 795-819. doi: 10.1016/s1089-3261(03)00102-8.

19. Lu M, Zhou Y, Haller IV, Romanelli RJ, VanWormer JJ, Rodriguez CV et al. Increasing prevalence of primary biliary cholangitis and reduced mortality with treatment. Clinical Gastroenterology and Hepatology: The Official Clinical Practice Journal of the American Gastroenterological Association. 2017. doi: 10.1016/j.cgh.2017.12.033.

20. Zeng N, Duan W, Chen S, Wu S, Ma H, Ou X et al. Epidemiology and clinical course of primary biliary cholangitis in the Asia-Pacific region: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. 2019 Nov; 13 (6): 788-799. doi: 10.1007/s12072-019-09984-x.

21. Ali AH, Lindor KD. Obeticholic acid for the treatment of primary biliary cholangitis. Expert Opin Pharmacother. 2016 Sep; 17 (13): 1809-1815. doi: 10.1080/14656566.2016.1218471.

22. Richardson N, Ng STH, Wraith DC. Antigen-Specific Immunotherapy for Treatment of Autoimmune Liver Diseases. Front Immunol. 2020 Jul 21; 11: 1586. doi: 10.3389/fimmu.2020.01586.

23. Gulamhusein AF, Hirschfield GM. Pathophysiology of primary biliary cholangitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2018 Jun-Aug; 34-35: 17-25. doi: 10.1016/j.bpg.2018.05.012.

24. Tanaka A, Leung PSC, Gershwin ME. Evolution of our understanding of PBC. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2018 Jun-Aug; 34-35: 3-9. doi: 10.1016/j.bpg.2018.05.008.

25. Faust ThW. Recurrent Primary Biliary Cirrhosis, Primary Sclerosing Cholangitis, and Autoimmune Hepatitis After Transplantation. Liver Transplantation. 2001; 7 (11, Suppl 1): 99-108.

26. Zheng J, Wang T, Zhang L, Cui L. Dysregulation of Circulating Tfr/Tfh Ratio in Primary biliary cholangitis. Scand J Immunol. 2017 Dec; 86 (6): 452-461. doi: 10.1111/sji.12616.

27. Corpechot C, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R. Demographic, lifestyle, medical and familial factors associated with primary biliary cirrhosis. Journal of Hepatology. 2010; 53 (1): 162-169. doi: 10.1016/j.jhep.2010.02.019.

28. Gershwin ME, Mackay IR. The causes of primary biliary cirrhosis: Convenient and inconvenient truths. Hepatology. 2008; 47: 737-745. doi: 10.1002/hep.22042.

29. Bogdanos DP, Baum H, Grasso A, Okamoto M, Butler P et al. Microbial mimics are major targets of crossreactivity with human pyruvate dehydrogenase in primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 2004 Jan; 40 (1): 31-39. doi: 10.1016/s0168-8278(03)00501-4.

30. Arsenijevic A, Stojanovic B, Milovanovic J, Arsenijevic D, Arsenijevic N, Milovanovic M. Galectin-3 in In-flammasome Activation and Primary Biliary Cholangitis Development. Int J Mol Sci. 2020 Jul 19; 21 (14): 5097. doi: 10.3390/ijms21145097.

31. Olmez S, Sayar S, Avcioglu U et al. The relationship between liver histology and noninvasive markers in primary biliary cirrhosis. European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2016; 28 (7): 773-776. doi: 10.1097/MEG.0000000000000637.

32. Trivedi PJ, Bruns T, Cheung A et al. Optimising risk stratification in primary biliary cirrhosis: AST/platelet ratio index predicts outcome independent of ursodeoxycholic acid response. Journal of Hepatology. 2014; 60 (6): 1249-1258. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.029.

33. Selmi C, Bowlus CL, Gershwin ME, Coppel RL. Primary biliary cirrhosis. Lancet. 2011; 377: 1600-1609. doi: 10.1016/s0140-6736(10)61965-4.

34. Hohenester S, Oude-Elferink RP, Beuers U. Primary biliary cirrhosis. Semin Immunopathol. 2009; 31: 283-307. doi: 10.1007/s00281-009-0164-5.

35. Poupon R. Primary biliary cirrhosis: A 2010 update. J Hepatol. 2010; 52: 745-758. doi: 10.1016/j.jhep.2009.11.027.

36. Hytiroglou P, Gutierrez JA, Freni M, Odin JA, Stan-ca CM, Merati S et al. Recurrence of primary biliary cirrhosis and development of autoimmune hepatitis after liver transplant: A blind histologic study. Hepatol Res. 2009 Jun; 39 (6): 577-584. doi: 10.1111/j.1872-034X.2008.00483.x.

37. Warnes T, Roberts S, Smith A, Haboubi N, McMahon RF. Liver biopsy in primary biliary cholangitis: is sinusoidal fibrosis the missing key? J Clin Pathol. 2019 Oct; 72 (10): 669-676. doi: 10.1136/jclinpath-2019-205958.

38. Bhat M, Ghali P, Rollet-Kurhajec KC, Bhat A, Wong P, Deschenes M, Sebastiani G. Serum fibrosis biomarkers predict death and graft loss in liver transplantation recipients. Liver Transplantation. 2015; 21: 1383-1394. doi: 10.1002/lt.24217.

39. Chen L, Shi X, Lv G, Sun X, Sun C et al. The long-term outcomes of deceased-donor liver transplantation for primary biliary cirrhosis: a two-center study in China. Peer J. 2020; 8: e9563. doi: 10.7717/peerj.9563.

40. Huet PM, Deslauriers J, Tran A, Faucher C, Charbonneau J. Impact of fatigue on the quality of life of patients with primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 760-767. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.01857.x.

41. Bergasa NV. Pruritus in primary biliary cirrhosis: Pathogenesis and therapy. Clin Liver Dis. 2008; 12: 385-406. doi: 10.1016/j.cld.2008.02.013.

42. Martin ML, Stassek L, Blum SI et al. Development and adaptation of patient-reported outcome measures for patients who experience itch associated with primary biliary cholangitis. J Patient Rep Outcomes. 2019; 3 (2). https://doi.org/10.1186/s41687-018-0090-1.

43. Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. Natural history of pruritus in primary biliary cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology: The Official Clinical Practice Journal of the American Gastroenterological Association. 2003; 1 (4): 297-302. doi: 10.1016/S1542-3565(03)00134-4.

44. Mells GF, Pells G, Newton JL, Bathgate AJ, Bu-roughs AK, Heneghan MA et al. Impact of primary biliary cirrhosis on perceived quality of life: The UK-PBC national study. Hepatology (Baltimore, MD) 2013; 58 (1): 273-283. doi: 10.1002/hep.26365.

45. Hegade VS, Bolier R, Oude Elferink RP, Beuers U, Kendrick S, Jones DE. A systematic approach to the management of cholestatic pruritus in primary biliary cirrhosis. Frontline Gastroenterology. 2016; 7 (3): 158166. doi: 10.1136/flgastro-2015-100618.

46. Rishe E, Azarm A, Bergasa NV. Itch in primary biliary cirrhosis: A patients' perspective. Acta Derm Venereol. 2008; 88 (1): 34-37. doi: 10.2340/00015555-0350.

47. Прашнова МК, Райхельсон КЛ, Ковязина ВП. Персонализированный подход к оценке минеральной плотности костной ткани у женщин с первичным билиарным холангитом. Клиническая больница. 2018; 4 (26): 8-14. УДК: 616.361-002-06:616.71-007.234.

48. Floreani A, Cazzagon N. PBC and related extrahepatic diseases. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2018; 34-35: 49-54. doi: 10.1016/j.bpg.2018.05.013.

49. Chen C, Tseng Y, Yang C et al. Increased risks of spontaneous bacterial peritonitis and interstitial lung disease in primary biliary cirrhosis patients with concomitant sjogren syndrome. Medicine. 2016; 95 (2): e2537. doi: 10.1097/MD.0000000000002537.

50. Ni P, Men R, Shen M et al. Concomitant Sjogren's Syndrome Was Not Associated with a Poorer Response or Outcomes in Ursodeoxycholic Acid-Treated Patients with Primary Biliary Cholangitis. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019; 2019: 7396870. Published 2019 Jun 2. doi: 10.1155/2019/7396870.

51. Gonzalez RS, Washington K. Primary Biliary Cholangitis and Autoimmune Hepatitis. Surg Pathol Clin. 2018; 11 (2): 329-349. doi: 10.1016/j.path.2018.02.010.

52. Абдулганиева ДИ, Одинцова АХ, Мухаметова ДД, Черемина НА. Семейные случаи аутоиммунных заболеваний печени. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15 (28): 62-65. doi: 10.33978/2307-3586-201915-28-62-65.

53. Бурневич ЭЗ, Попова ЕН, Пономарев АБ, Некрасова ТП, Лебедева МВ, Филатова АЛ и др. Вариантная форма аутоиммунного поражения печени (первичный билиарный холангит/аутоиммунный гепатит-перекрест), ассоциированная с генерализованным саркоидозом (клинические наблюдения и обзор литературы). Терапевтический архив. 2019; 91 (1): 89-94. doi: 10.26442/00403660.2019.01.000036.

54. Фомин ВВ, Бровко МЮ, Калашников МВ, Шоломова ВИ, Розина ТП, Акулкина ЛА и др. Поражение печени при саркоидозе. Терапевтический архив. 2019; 91 (4): 4-12. doi: 10.26442/00403660.2019.04.000179.

55. Акулкина ЛА, Бровко МЮ, Шоломова ВИ, Розина ТП, Янакаева АШ, Французевич Л и др. Варианты поражения легких при аутоиммунных заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2018; 90 (8): 107-112.

56. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon RE, Poupon R. The effect of ursodeoxycholic acid therapy on the natural course of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 2005; 128: 297-303. doi: 10.1053/j.gastro.2004.11.009.

57. Kuiper EM, Hansen BE, Metselaar HJ, de Man RA, Haagsma EB, van Hoek B, van Buuren HR. Trends in liver transplantation for primary biliary cirrhosis in the Netherlands 1988-2008. BMC Gastroenterol. 2010 Dec 20; 10: 144. doi: 10.1186/1471-230X-10-144.

58. Kuiper EM, Hansen BE, de Vries RA, den Ouden-Muller JW, van Ditzhuijsen TJ, Haagsma EB et al. Improved prognosis of patients with primary biliary cirrhosis that have a biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2009; 136: 1281-1287. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.003.

59. Винницкая ЕВ, Абсандзе КГ, Архипова ЕВ, Иванов АН, Сбикина ЕС, Сандлер ЮГ. Первичный билиарный холангит в эпоху урсодезоксихолевой кислоты: достижения и проблемы терапии. Доктор. 2019: 3 (158): 33-39. doi: 10.31550/1727-2378-2019-158-333-39.

60. Шульпекова ЮО, Шульпекова НВ, Семенистая МЧ, Усанова АА, Павлов ЧС, Кардашева СС. Клиническое и патогенетическое обоснование применения урсодезоксихолевой кислоты в лечении желчнокаменной болезни. Русский медицинский журнал (Москва). 2017; 25 (10): 745-749.

61. Wong LL, Hegade VS, Jones DEJ. What Comes after Ursodeoxycholic Acid in Primary Biliary Cholangitis? Dig Dis. 2017; 35 (4): 359-366. doi: 10.1159/000467547.

62. Kaplan MM, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis. N Engl J Med. 2005; 353: 1261-1273.

63. Floreani A, Mangini C. Primary biliary cholangitis: Old and novel therapy. Eur J Intern Med. 2018; 47: 1-5. doi: 10.1016/j.ejim.2017.06.020.

64. Shah RA, Kowdley KV. Current and potential treatments for primary biliary cholangitis. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2019; 5 (3): 306-315. doi: 10.1016/s2468-1253(19)30343-7.

65. Райхельсон КЛ, Кондрашина ЭА. Адеметионин в лечении повышенной утомляемости/слабости при заболеваниях печени: систематический обзор. Терапевтический архив. 2019; 91 (2): 134-142. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000130.