Регенераторная и гепатоспецифическая активность общей РНК клеток ксеногенного костного мозга

Цель - на модели адоптивного переноса изучить особенности индукционного воздействия общей РНК (оРНК) клеток костного мозга ксеногенного донора с обширной резекцией печени на регенерационные процессы в нативной печени реципиента. Материалы и методы. Исследование проведено на модели адоптивного переноса с использованием крыс-самцов породы Вистар (n = 20) и морских свинок (n = 17). Донорами служили крысы (n = 10), у которых через 12 часов после обширной резекции печени (70-75%) из клеток костного мозга (ККМ) выделяли оРНК и в дозе 30 мкг/100 г веса вводили интактным реципиентам внутрибрюшинно. Индукционное влияние оРНК из ККМ оперированных крыс изучали в 3 группах реципиентов: группа 1, контроль (n = 5) - введение физиологического раствора морским свинкам; группа 2, контроль (n = 10) - введение оРНК от крысы-донора крысе-реципиенту (аллогенный перенос); группа 3, опыт (n = 12) - введение оРНК от крысы-донора морской свинке-реципиенту (ксеногенный перенос). В гистологических препаратах печени реципиентов через 48 часов, 72 часа и 7 суток изучали митотическую активность гепатоцитов и особенности микроскопической картины печени. Достоверность различий в сравниваемых группах оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента. Результаты. Установлено, что способность оРНК ККМ тканеспецифически активировать регенераторные и иммунные реакции в печени после обширной резекции зависит от видовой идентичности донора и реципиента. При введении оРНК аллогенного донора в печени реципиента происходит преимущественное усиление митотической активности гепатоцитов (р < 0,05). Использование же оРНК ксеногенного донора ведет к усилению в печени реципиента активности только иммуно-воспалительных реакций, таких как активация синусоидальных клеток, проникновение лимфоцитов в синусоиды, инфильтрация портальных трактов воспалительными клетками. Выводы. Для индукции регенерационных процессов в печени целесообразно использовать оРНК из ККМ аллогенных доноров.

1. Витвицкий ВН, Соболева ЛС, Шевченко ВА. Изменения цитотоксических и цитогенетических эффектов радиации при введении в организм препаратов РНК, выделенных из разных тканей. Известия РАН. Серия биологическая. 2000; 3: 290-293.

2. Витвицкий ВН, Ушаков ИВ, Сидляров ДН, Апро-син ЮД. Средство, стимулирующее репарирование повреждений, обладающее ткане-, органо- и стадиеспецифичностью и противовирусной активностью. Патент РФ 2238756 С1, 2003.

3. Готовский ЮВ, Косарева ЛБ. Препараты для регенерации REGENERESEN фирмы «Дикерхофф Фарма»: биологически активные рибонуклеиновые кислоты (РНК) для лечения хронических и дегенеративных заболеваний. М.: ИМЕДИС, 2003. 28 с.

4. Бабаева АГ, Тишевская НВ, Геворкян НМ. О морфогенетических свойствах РНК лимфоидных и стволовых клеток при восстановительных процессах. М.: Рос. акад. наук, Науч.-исслед. ин-т морфологии человека, 2016. 272 с.

5. Тишевская НВ, Бабаева АГ, Геворкян НМ. Роль лимфоцитарных РНК в межклеточном информационном обмене и регуляции регенеративных процессов. Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2016; 102 (11): 1280-1301.

6. Huleihel L, Scarritt ME, Badylak SF. The Influence of Extracellular RNA on Cell Behavior in Health, Disease and Regeneration. Curr Pathobiol Rep. 2017; 5 (1): 13-22.

7. Гоникова ЗЗ, Никольская АО, Кирсанова ЛА, Онищенко НА, Севастьянов ВИ. Исследование регенераторной и тканеспецифичной активности общей РНК клеток костного мозга. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018; XX (3): 64-69.

8. Смирнов АВ. Специфические эффекты и возможные механизмы действия экзогенных РНК. Успехи современной биологии. 1988; 106 (116): 20-36.

9. Бабаева АГ, Геворкян НМ, Зотиков ЕА. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд. РАМН, 2009; 107.

10. Ельчанинов АВ, Фатхудинов ТХ, Усман НЮ и др. Экспрессия генов цитокинов и факторов роста в печени после субтотальной резекции у крыс. Гены и клетки. 2016; 11 (1): 61-67.

11. Блинов МН, Луганова ИС, Владимирова АД. Включение экзогенной РНК в лейкоциты человека. Проблемы гематологии и переливания крови. 1981; 26 (1): 38-40.

12. Чернух АМ, Вышепан ЕД, Разумова ИЛ и др. Особенности течения экспериментального цирроза печени под влиянием печеночной РНК. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1970; 10: 12-15.

13. Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signaling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007; 1 (3): 156-158.