Результаты трансплантации печени в эпоху современной противовирусной терапии гепатита С

Появление препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) стало основой для формирования нового потенциала для лечения хронического гепатита С (ХГС) у больных с декомпенсированным циррозом печени, которые ранее не имели иной альтернативы, как трансплантация печени (ТП). Однако открытым остается вопрос оптимальных сроков проведения противовирусной терапии (ПВТ). Цель: представить спектр клинических исходов у пациентов с циррозом печени HCV-этиологии, получавших ПВТ ПППД и без нее, в листе ожидания ТП. Материалы и методы. Для исследования было отобрано 49 пациентов из листа ожидания с терминальной стадией заболевания печени в исходе ХГС. Данные были разделены на 2 группы: 1-я включала 40 пациентов, получавших ПВТ ПППД до ТП, 2-я - 9 пациентов без противовирусного лечения в листе ожидания ТП. Результаты. Выборка представлена в большинстве случаев пациентами с MELD-Na <20 баллов, и лишь у шести MELD-Na был больше 20 баллов, но не превышал 25 баллов. На момент анализа 38 пациентов достигли срока 12 недель после ПВТ. Из них у 35 (92,1%) зарегистрирован устойчивый вирусологический ответ (УВО). Из них в 51,4% (n = 18) случаев наблюдалось снижение MELD-Na. Изменения отсутствовали в 22,9% (n = 8), в то время как у 25,7% (n = 9) отмечено нарастание MELD-Na. В 42,8% (n = 15) случаев стойкая элиминация HCV-инфекции привела к делистингу. Среди пациентов без УВО во всех случаях (n = 3) зарегистрировано увеличение показателя MELD-Na. В группе без ПВТ у одного пациента наблюдалось улучшение функции печени (11,1%), у остальных MELD-Na либо оставался стабильным, либо продолжал расти: такие случаи составили равные доли по 44,5% (n = 4). При сравнении частоты летального исхода в зависимости от проведения ПВТ были получены статистически значимые различия (p < 0,001, V = 0,728). При отсутствии ПВТ шансы погибнуть в листе ожидания увеличивались в 66,5 раза (95% ДИ: 7 ,99-554). Заключение. Результаты нашего исследования продемонстрировали значимые преимущества проведения ПВТ ПППД для пациентов в листе ожидания с уровнем MELD-Na <25 баллов.

1. Thrift AP, El-Serag HB, Kanwal F. Global epidemiology and burden of HCV infection and HCV-related disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. Epub 2016 Dec 7. doi: 10.1038/nrgastro.2016.176.

2. Ресурс в сети Internet: AASLD-IDSA. HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. http://www.hcvguidelines.org/. Accessed February 13, 2017.

3. Aronsohn A. Timing Is Everything: Managing Hepatitis C Virus in Liver Transplant Candidates. Transplantation. 2017 May; 101 (5): 898-899. doi: 10.1097/TP.0000000000001703.

4. Verna EC. The dynamic landscape of liver transplant in the era of effective hepatitis C virus therapy. Hepatology. 2017; 65 (3): 763-766.

5. Hepatitis C Guidance 2018 Update: AASLD-IDSA Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Clin Infect Dis. 2018 Oct 30; 67 (10): 1477-1492. doi: 10.1093/cid/ciy585.

6. Yang JD, Aqel BA, Pungpapong S et al. Direct acting antiviral therapy and tumor recurrence after liver transplantation for hepatitis C-associated hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2016; 65: 859-860.

7. ReigM, Marino Z, Perello C et al. Unexpected high rate of early tumor recurrence in patients with HCV-related HCC undergoing interferon-free therapy. J Hepatol. 2016; 65: 719-726.

8. Toniutto P, Zanetto A, Ferrarese A et al. Current challenges and future directions for liver transplantation. Liver Int. 2017; 37: 317-327.

9. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026.

10. Ресурс в сети Internet: Scientific registry of transplant recipients: [www.srtr.org]. URL: https://www.srtr.org/faqs/for-transplant-center-professionals/#ptyearsformula.

11. Perricone G, Duvoux C, Berengue M, Cortesi PA et al. Delisting HCV-infected Liver Transplant Candidates Who Improved After Viral Eradication: Outcome 2 Years After Delisting. Liver Int. 2018 Dec; 38 (12): 21702177. doi: 10.1111/liv.13878.

12. Bunchorntavakul C, Reddy KR. Treat chronic hepatitis C virus infection in decompensated cirrhosis - pre- or postliver transplantation? the ironic conundrum in the era of effective and well-tolerated therapy. J Viral Hepat. 2016; 23: 408-418.

13. Belli LS, Berenguer M, Cortesi PA, Strazzabosco M et al. Delisting of Liver Transplant Candidates With Chronic Hepatitis C After Viral Eradication: A European Study. J Hepatol. 2016 Sep; 65 (3): 524-531. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.010.

14. Verna EC. The dynamic landscape of liver transplant in the era of effective hepatitis C virus therapy. J Hepatology. 2017; 65 (3): 763-766. https://doi.org/10.1002/hep.29054.

15. Waziry R, Hajarizadeh B., Grebely J. et al. Hepatocellular carcinoma risk following direct-acting antiviral HCV therapy: A systematic review, meta-analyses, and metaregression. J Hepatol. 2017 Dec; 67 (6): 1204-1212. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.025.

16. Rutledge SM, Zheng H, Li DK, Chung RT. No evidence for higher rates of hepatocellular carcinoma after direct-acting antiviral treatment: a meta-analysis. Hepatoma Res. 2019; 5: 31. doi: 10.20517/2394-5079.2019.19.

17. Pinero F, Boin I, Chagas A, Quinonez E. Direct-Acting Antivirals and Hepatocellular Carcinoma: No Evidence of Higher Wait-List Progression or Posttransplant Recurrence. Liver Transpl. 2020 May; 26 (5): 640-650. doi: 10.1002/lt.25744.

18. Maluf DG, Archer KJ, Villamil F, Stravitz RT, Mas V. Hepatitis C Virus Recurrence After Liver Transplantation: Biomarkers of Disease and Fibrosis Progression. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Aug; 4 (4): 445-458. doi: 10.1586/egh.10.39.

19. Цирульникова ОМ, Умрик ДВ, Милосердов ИА, Егорова ЕТ, Латыпов РА. Эффективность и безопасность препаратов прямого противовирусного действия у реципиентов печени с рецидивом хронического гепатита С 1-го генотипа после трансплантации. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018; 20 (4): 61-68. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2018-4-61-68.

20. Рoordad F, Schiff ER, Vierling JM, Landis C, Fontana RJ, Yang R et al. Daclatasvir with sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C virus infection with advanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence. Hepatology. 2016. 631: 493-505.

21. Wu SH, Loong CC, Chu CJ, Su CW, Lin CC, Hsia CY et al. Highly effective treatment response and well tolerability by all oral direct acting antivirals for chronic hepatitis C patients post organ transplantation. J Chin Med. 2020; 83/1: 18-24.