Химиоэмболизация печеночных артерий у больных гепатоцеллюлярным раком на фоне цирроза перед трансплантацией печени: прогностическое значение концентрации альфафетопротеина

Цель настоящего исследования: изучить собственные результаты ТП у больных ГЦР на фоне ЦП, получавших ХЭПА.

Материалы и методы. С января 1998-го по апрель 2020 г. у 229 больных выполнены 245 ОТП, из них у 25 (10,2%) по поводу ГЦР на фоне ЦП. У 9 (36%) больных ТП выполнена без неоадъювантного лечения (группа 1). Группу 2 составили 16 (66%) больных, которым выполнили 49 циклов ХЭПА перед ТП. Под Миланские критерии попадали 10 (62,5%) пациентов, 6 (37,5%) вне их. По классификации BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) стадии А1–А4 соответствовали 10, стадии В – 6 больных. У 11  (68,5%) из 16 пациентов до начала лечения была выявлена повышенная концентрация уровня АФП в сыворотке крови – от 20 до 2463 (в среднем 493,8) нг/мл. ХЭПА выполняли как классические, с липиодолом и гемостатической губкой, так и с  лекарственно насыщаемыми сферами от 1 до 7 (в среднем 3) раз. Во всех случаях использовали доксорубицин.

Результаты. Технический успех во 2-й группе составил 100%. Осложнений не было. У трех больных в качестве дополнения выполнили РЧА, у двух – лапароскопическую РЧА- ассистированную атипичную резекцию печени, у одного – последовательные резекцию  и РЧА. По критериям m-Recist полный ответ наблюдали у 6 (37,5%), частичный – у 7 (43,75%), стабилизацию – у 3 (18,75%). Динамика АФП была следующей: у 5 из 11 больных с повышенным уровнем удалось достичь референтных значений, их отдаленные результаты сопоставимы с 1-й группой. У 4 отмечено снижение на 13–84%; выявлена прямо пропорциональная зависимость степени снижения АФП и времени до  прогрессирования. У 2 отмечен рост концентрации АФП на 42 и 320%, время до  прогрессирования составило 3 и 1 мес., оба не прожили 12 мес. В настоящее время живы 9 (56%) из 16 пациентов в сроки от 4 до 156 (в среднем 60,2) мес., из них прогрессирование опухоли наблюдается у 2. Умерли 7 (44%) больных в сроки от 9 до 54 мес. Показатели 1, 3, 5-летней актуариальной выживаемости составили 93, 50, 32%,  два пациента прожили более 10 лет. Средняя продолжительность жизни составила 28,0 ± 3,0 мес.

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что динамика концентрации АФП в сыворотке крови являлась важным прогностическим фактором, влиявшим на отдаленные результаты ТП. Хороший биологический ответ на ХЭПА может являться положительным фактором прогноза, результаты ТП у этих больных сопоставимы с таковыми у пациентов, соответствующих Миланским критериям. Снижение концентрации АФП менее чем на 50% после неоадъювантной  ХЭПА являлось неблагоприятным фактором, а ее увеличение – крайне  неблагоприятным. 

1. Готье СВ, Мойсюк ЯГ, Попцов ВН и др. Отдаленные результаты трансплантации трупной печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; 16 (3): 45– 53.

2. Salvalaggio PR, Felga G, Axelrod DA et al. List and liver transplant survival according to waiting time in patients with hepatocellular carcinoma. American J Transplant. 2015; 15 (3): 668–677.

3. Benmassaoud A, Tsochatzis EA. Loco-regional treatments on the liver transplant waiting list: unmasking hepatocellular carcinoma (HCC) biology. Hepatobiliary Surg Nutr. 2018; 7 (3): 199–201.

4. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68 (6): 394–424.

5. Балахнин ПВ, Шачинов ЕГ, Шмелев АС. Роль хирургических технологий в лечении вирус-ассоциированных опухолей на примере гепатоцеллюлярного рака. Практическая онкология. 2018; 19 (4): 348–377.

6. Каприн АД, Старинский ВВ, Петрова ГВ. Злокачественные образования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: РИИС ФИАН, 2018. 250.

7. Crespo G, Trota N, Londono M-C et al. The afficacy of direct anti-HCV drugs improves early post-liver transplant survival and induces significant changes in waiting list composition. Journal of Hepatology. 2018; 69 (1): 11–17.

8. EASL recommendation on treatment of hepatitis С 2018. Journal of Hepatology. 2018; 69 (2): 461–511.

9. Mazzaferro V, Regalia E, Doci R et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996. (334): 693–699.

10. Schielke A, Meurisse N, Lamproye A et al. Selection criteria for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma. Eastern and western experiences, and perspectives for the future. Acta Gastroenterol Belg. 2019; 82 (2): 314–318.

11. Мальцева АП, Сюткин ВЕ, Колышев ДЮ и др. Трансплантация в онкологии – будущее ультидисциплинарного подхода. Трансплантология. 2019; 11 (3): 218–233.

12. Pompili M, Francica G, Romana Ponziani F et al. Bridging and downstaging treatments for hepatocellular carcinoma in patients on the waiting list for liver transplantation. World J Gastroenterol. 2013; 19 (43): 7515–7530.

13. Kulik L, Heimbach JK, Zaiem F et al. Therapies for patients with hepatocellular carcinoma awaiting liver transplantation: A systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2018. 67 (1): 381–400.

14. Child CG, Turcotte JG. Surgery and portal hypertension. The liver and portal hypertension. Philadelphia: W.B. Saunders Co., 1964: 50.

15. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018; 69 (1): 182–236.

16. Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2010; (30): 52–60.

17. Патютко ЮИ, Кудашкин НЕ. Хирургическое лечение больных гепатоцеллюлярным раком BCLC B. Злокачественные опухоли. 2016; 4, спецвыпуск 1: 46–47.

18. Bhandare MS, Patkar S, Shetty N et al. Liver Resection for HCC Outside the BCLC Criteria. Langenbecks Arch Surg. 2018; 403 (1): 37–44.

19. Полехин АС, Таразов ПГ, Поликарпов АА, Гранов ДА. Химиоэмболизация печеночной артерии в лечении больных гепатоцеллюлярным раком на фоне выраженного цирроза печени. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2019; 178 (6): 29–35.

20. Бредер ВВ, Балахнин ПВ, Виршке ЭР и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению гепатоцеллюлярного рака. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2019; 9 (2): 420–438.

21. American College of Radiology. Quality and safety resources: Liver Imaging – Reporting and Data System. Available at: http://www.acr.org/QualityB Safety/Resources/LIRADS. Accessed April 22, 2012.