Диагностическое значение микроРНК-101 и микроРНК-27 при остром отторжении трансплантированного сердца

Цель: определить диагностическое значение уровня экспрессии микроРНК-101 и  микроРНК-27 в отношении острого отторжения трансплантата у реципиентов сердца.

Материалы и методы. В исследование включены 46 реципиентов сердца, среди них мужчин – 36 (78,3%); средний возраст реципиентов составил 47,7 ± 10,8 (от 16 до 67) года. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом  количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Верификацию отторжения  трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов.

Результаты. Уровни экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 у реципиентов с острым отторжением трансплантата достоверно ниже по сравнению с реципиентами без отторжения (р = 0,04 и р = 0,03 соответственно). При уровне экспрессии микроРНК-101 ниже найденного порогового значения вероятность риска развития острого отторжения  трансплантата возрастает в 1,8 раза (RR = 1,8 [95% ДИ 1,13–3,01]). При уровне экспрессии микроРНК-27 ниже найденного порогового значения вероятность риска развития острого отторжения трансплантата возрастает в 1,9 раза (RR = 1,9 [95% ДИ 1,12–3,37]). Одновременное снижение показателей экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 ниже найденных пороговых значений повышает вероятность риска развития острого отторжения трансплантата в 2,0 раза (RR = 2,0 [95% ДИ 1,16–3,36]).

Заключение. Уровни экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 обладают  диагностической значимостью в отношении острого отторжения трансплантата у реципиентов сердца. 

1. Готье СВ, Шевченко АО, Попцов ВН. Пациент с трансплантированным сердцем: руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.: Триада, 2014. 144.

2. Шевченко АО, Никитина ЕА, Колоскова НН, Шевченко ОП, Готье СВ. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17 (4): 4–11.

3. Stehlik J, Starling RC, Movsesian MA, Fang JC, Brown RN, Hess ML et al. Cardiac Transplant Research Database Group. Utility of long-term surveillance endomyocardial biopsy: a multi-institutional analysis. J Heart Lung Transplant. 2006; 25 (12): 1402–1409.

4. Crespo-Leiro MG, Barge-Caballero G, Couto-Mallon D. Noninvasive monitoring of acute and chronic rejection in heart transplantation. Curr Opin Cardiol. 2017; 32 (3): 308–315.

5. Шумаков ВИ, Шевченко ОП, Хубутия МШ, Орлова ОВ, Казаков ЭН, Кормер АЯ, Олефиренко ГА. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. Вестник Российской академии медицинских наук. 2006; 11: 8–14.

6. Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M, Matic M et al. Novel biomarkers of heart failure. Advances In Clinical Chemistry. 2017; 79: 93–152.

7. Kransdorf EP, Kobashigawa JA. Novel molecular approaches to the detection of heart transplant rejection. Per Med. 2017 Jul; 14 (4): 293–297.

8. van Gelder T. Biomarkers in solid organ transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec; 83 (12): 2602–2604.

9. Starling RC, Stehlik J, Baran DA et al. Multicenter analysis of immune biomarkers and heart transplant outcomes: results of the clinical trials in organ transplantation-05 study. American Journal of Transplantation. 2016; 16: 121–136.

10. Di Francesco A, Fedrigo M, Santovito D, Natarelli L, Castellani C, De Pascale F et al. MicroRNA signatures in cardiac biopsies and detection of allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2018 Nov; 37 (11): 1329–1340.

11. Shah P, Bristow MR, Port JD. MicroRNAs in Heart Failure, Cardiac Transplantation, and Myocardial Recovery: Biomarkers with Therapeutic Potential. Curr Heart Fail Rep. 2017 Dec; 14 (6): 454–464.

12. Khush K, Zarafshar S. Molecular Diagnostic Testing in Cardiac Transplantation. Curr Cardiol Rep. 2017 Oct 13; 19 (11): 118.

13. Великий ДА, Гичкун ОЕ, Шарапченко СО, Шевченко ОП, Шевченко АО. Уровень экспрессии микроРНК в ранние и отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020; 22 (1): 26–34.

14. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001 Dec; 25 (4): 402–408.

15. Li X, Zhang S, Wa M, Liu Z, Hu S. microRNA-101 Protects Against Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction via Downregulation of Runt-Related Transcription Factor 1. J Am Heart Assoc. 2019 Dec 3; 8 (23): e013112.

16. Huang C, Xiao X, Yang Y, Mishra A, Liang Y, Zeng X et al. MicroRNA-101 attenuates pulmonary fibrosis by inhibiting fibroblast proliferation and activation. J Biol Chem. 2017 Oct 6; 292 (40): 16420–16439.

17. Meroni M, Longo M, Erconi V, Valenti L, Gatti S, Fracanzani AL, Dongiovanni P. Mir-101-3p Downregulation Promotes Fibrogenesis by Facilitating Hepatic Stellate Cell Transdifferentiation During Insulin Resistance. Nutrients. 2019 Oct 29; 11 (11): 2597.

18. Zhang XL, An BF, Zhang GC. MiR-27 alleviates myocardial cell damage induced by hypoxia/reoxygenation via targeting TGFBR1 and inhibiting NF-κB pathway. Kaohsiung J Med Sci. 2019 Oct; 35 (10): 607–614.

19. Wang Y, Cai H, Li H, Gao Z, Song K. Atrial overexpression of microRNA-27b attenuates angiotensin II-induced atrial fibrosis and fibrillation by targeting ALK5. Hum Cell. 2018 Jul; 31 (3): 251–260.

20. Hughes G. Youden’s Index and the Weight of Evidence Revisited. Methods Inf Med. 2015; 54 (6): 576–577.