Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом 2-го типа

Введение. Трансплантации сердца (ТС) у пациентов с предсуществующим сахарным диабетом (СД) 2-го типа сопряжена с повышенными риском инфекционных и неинфекционных (почечная дисфункция, мультифокальный атеросклероз, болезнь коронарных артерий пересаженного сердца и т. п.) осложнений, которые могут негативно повлиять на выживаемость реципиентов в ранние и отдаленные сроки после ТС.

Цель исследования. На основании одноцентрового ретроспективного исследования оценить влияние предтрансплантационого СД 2-го типа на ранние и отдаленные результаты ТС.

Материалы и методы. В исследование включили реципиентов (n = 891), которым была выполнена ТС в период с 2011-го по 2018 г. Реципиенты были разделены на две группы: основная группа (группа «СД2») – реципиенты с дотрансплантационным СД 2- го типа (n = 80; 9,0%), контрольная группа (группа «без СД2») – реципиенты без СД 2-го типа (n = 811; 91,0%). Реципиенты обеих групп не различались по неотложности ТС  (UNOS статус) и потребности в предтрансплантационной механической поддержке кровообращения (МПК).

Результаты. На момент выполнения ТС реципиенты группа «СД2» по сравнению с реципиентами группы «без СД2» были старше по возрасту (54 [46; 59] года против 48 [35; 56] лет, p < 0,001), имели больший вес (p < 0,001) и индекс массы тела (p < 0,001), основным заболеванием чаще была ишемическая болезнь сердца (65,0% против 36,5%, p < 0,001), имели более высокие значения транспульмонального градиента (10,0  [7,0; 12,0] против 9,0 [6,0; 12,0] мм рт. ст., р = 0,024) и легочного сосудистого сопротивления (2,9 [2,2; 4,0] против 2,5 [1,8; 3,4] ед. Вуда, p = 0,038). Перед ТС реципиенты группы «СД2» имели выраженные проявления почечной дисфункции и повышенную коморбидность. Реципиенты обеих групп не различались по  характеристикам донора сердца, продолжительности ишемии трансплантата и искусственного кровообращения, частоте возникновения выраженной ранней дисфункции сердечного трансплантата, потребовавшей МПК (12,5% против 10,7%, р = 0,74). У реципиентов группы «СД2» в раннем периоде после ТС большие потребность (100% против 28,0%, p < 0,001) и дозировки инсулинотерапии, более выраженные проявления почечной дисфункции и большая потребность в заместительной почечной терапии (45,0% против 27,9%, р = 0,003) не повлияли на продолжительность искусственной вентиляции легких, длительность лечения в ОРИТ (6 [5; 10] дней против 6 [5; 10] дней, p = 0,098) и госпитальную летальность (8,8%  против 8,5%, p = 0,895). Наличие дотрансплантационного СД 2-го типа не оказало отрицательного влияния на частоту возникновения острого отторжения сердечного  трансплантата, прогрессирование трансмиссивного атеросклероза коронарных артерий, частоту возникновения и выраженность васкулопатии сердечного трансплантата, на структуру и выраженность отдаленных инфекционных и неинфекционных осложнений и посттрансплантационную выживаемость. 

Заключение. При правильном отборе реципиентов и выборе оптимальной тактики их ведения в посттрансплантационном периоде наличие дотрансплантационного СД 2-го  типа не оказывает отрицательного влияния на ранние и отдаленные результаты ТС.

1. Mehra MR, Canter CE, Hannan MM, Semigran MJ, Uber PA, Baran DA et al. The 2016 international society for heart lung transplantation listing criteria for heart transplantation: A 10-year update. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2016; 3: 1–23.

2. Marelli D, Laks H, Patel B, Kermani R, Marmureanu A, Patel J et al. Heart transplantation in patients with diabetes mellitus in the current era. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2003; 22 (10): 1091–1097.

3. Mehra MR, Kobashigawa J, Starling R, Russel S, Uber PA, Parameshwar J et al. Listing criteria for heart transplantation: international society for heart and lung transplantation guidelines for the care of cardiac transplant candidates – 2006. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2006; 25 (9): 1024–1042.

4. Обрезан АГ, Куликов НВ. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет: патогенез и возможности лечения. Клинические семинары. 2018; 58 (7): 85–94. doi: 10.18087/cardio.2018.7.10156.

5. Починка ИГ, Стронгин ЛГ, Ботова СН, Разумовский АВ, Баранова АА, Дворникова МИ и др. Влияние сахарного диабета 2-го типа на 5-летнюю выживаемость пациентов, госпитализированных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности. Хроническая сердечная недостаточность. 2017; 57 (9): 14–19. doi: 10.18087/cardio. 2017.9.10027.

6. Schulze PC, Jiang J, Yang J, Cheema FH, Schaeffle K, Kato TS et al. Preoperative assessment of high-risk candidates to predict survival after heart transplantation. Circulation: Heart Failure. 2013; 6: 527–534.

7. Gomis-Pastor M, Mingell EU, Perez SM, Loidi VB, Lopez LL, Bassons AD et al. Multimorbidity and medication complexity: New challenges in heart transplantation. Clinical Transplantation. 2019; 33: 1–14.

8. Morgan JA, John R, Weinberg AD, Colletti NJ, Mancini DM, Edwards NM. Heart transplantation in diabetic recipients: a decade review of 161 patients at Columbia Presbyterian. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2004; 127 (5): 1486–1492.

9. Готье СВ, Шевченко АО, Кормер АЯ, Попцов ВН, Шевченко ОП. Перспективы улучшения отдаленных результатов трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; 16 (3): 23–30. https://doi.org/10.15825/1.

10. Мебония НЗ, Попцов ВН. Трансплантация сердца у реципиентов 60 лет и старше. Трансплантология: итоги и перспективы. Том Х. 2018 год / Под ред. С.В. Готье. М.–Тверь: Триада, 2019: 504, 335.

11. Costanzo MR, Dipchand A, Starling R, Anderson A, Chan M, Desai S et al. ISHLT Guidelines for the care of heart transplant recipients. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2010; 29 (8): 914–956.

12. Stewart S, Winters GL, Fishbein MC, Tazelaar HD, Kobashigawa J, Abrams J et al. Revision of the 1990 working formulation for the standartization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection. The Journal of Heart and Lung Transplant. 2005; 24 (11): 1710–1720.

13. Berry GJ, Burke MM, Andersen C, Bruneval P, Fedrigo M, Fishbein MC et al. The 2013 international society for heart and lung transplantation working formulation for the standartization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2013; 32 (12): 1147–1162.

14. Gao SZ, Alderman EL, Schroeder JS, Hunt SA. Accelerated coronary vascular disease in the heart transplant patient: coronary arteriographic finding. Journal of the American College of Cardiology. 1988; 12: 334–340.

15. Eknoyan G, Lameire N, Eckardt K-U, Kasiske BL, Wheeler DC, Abboud OI et al. KDIGO 2012 Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Official Journal of the International Society of Nephrology. 2013; 3 (1): 1– 150.

16. Chen JM, Russo MJ, Hammond KM, Mancini DM, Kherani AR, Fal JM et al. Alternate waiting list strategies for heart transplantation maximize donor organ utilization. The Annals of Thoracic Surgery. 2005; 80 (1): 224–228.

17. Hong KN, Iribarne A, Worku B, Takayama H, Gelijns AC, Naka Y et al. Who is the high-risk recipient? Predicting mortality after heart transplant using pretransplant donor and recipient risk factors. The Annals of Thoracic Surgery. 2011; 92: 520–527.

18. Szabo Z, Hakanson E, Svedjeholm R. Early postoperative outcome and medium-term survival in 540 diabetic and 2239 nondiabetic patients undergoing coronary artery bypass grafting. The Annals of Thoracic Surgery. 2002; 74 (3): 712–719.

19. Ram E, Lavee J, Sternik L, Segev A, Peled Y. Relation of age of major rejections, allograft vasculopathy, and long-term mortality in a contemporary cohort of patients undergoing heart transplantation. Israel Medical Association Journal. 2020; 22: 486– 490.

20. Lund LH, Khush KK, Cherikh WS, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ et al. The registry of the international society for heart and lung transplantation: thirtyfourth adult heart transplantation report – 2017; focus theme: allograft ischemic time. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2017; 26 (10): 1037–1046.

21. Cehic MG, Nundall N, Greenfield JR, Macdonald PS. Management strategies for posttransplant diabetes mellitus after heart transplantation: a review. Journal of Transplantation. 2018: 1–14.

22. Попцов ВН, Спирина ЕА, Ухренков СГ, Устин СЮ, Алиев ЭЗ, Масютин СА и др. Периоперационный период при трансплантации сердца у реципиентов 60 лет и старше. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016; 18 (4): 56–65 doi: 10.15825/1995-1191-2016-4-56-65.

23. Khust KK, Cherikh WS, Chambers DC, Harhay MO, Hayers DJ, Hsich E et al. The international thoracic organ transplant registry of the international society for heart and lung transplantation: thirty-sixth adult heart transplantation report – 2019; focus theme: donor and recipient size match. The Journal of Heatr and Lung Transplantation. 2019; 38: 1056–1066.

24. Peled Y, Kassif Y, Raichlin E, Kogan A, Har-Zahav Y, Nachum E et al. Improved long-term outcomes after heart transplantation utilizing donors with traumatic mode of brain death. 2019; 14 (138): 1–9.

25. Samsky M, Patel CB, Owen A, Schulte PJ, Jentzer J, Rosenberg PB et al. Ten year experience with extended criteria cardiac transplantation. Circulation: Heart Failure. 2013; 6 (6): 1230–1238.

26. Nakamura Y, Saito S, Miyagawa S, Yoshikawa Y, Hata H, Yoshioka D et al. Perioperative ischaemic reperfusion injury and allograft function in the early post-transplantation period. Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. 2019; 29: 230–236.

27. Russo MJ, Chen JM, Hog KM, Stewart AS, Ascheim DD, Argenziano M et al. Survival after heart transplantation is not diminished among recipients with uncomplicated diabetes mellitus (an analysis of the United Network of Organ Sharing database). Circulation. 2006; 114: 2280–2287.

28. Subramanian S, Trence DL. Immunosuppressive agents: effects on glucose and lipid metabolism. Endocrinology and MetabolismClinics of North America. 2007; 36: 891–905.

29. Pirsch JD, Henning AK, First MR, Fitzsimmons W, Gaber AO, Reisfield R et al. New-onset diabetes after transplantation: results from a double-blind early corticosteroid withdrawal trial. American Journal of Transplantation. 2015; 20: 1–9.

30. Ram E, Lavee J, Tenenbaum A, Klempfner R, Fishman EZ, Maor E et al. Metformin therapy in patients with diabetes mellitus is associated with a reduced risk of vasculopathy and cardiovascular mortality after heart transplantation. Cardiovascular Diabetology. 2019; 18 (118): 1–8.

31. Chambers DC, Cherikh WS, Goldfarb SB, Hayers JD, Kucheryavaya AY, Toll AE et al. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-Fifth Adult Heart Transplantation Report – 2018; Focus Theme: Multiorgan Transplantation. Journal of Heart and Lung Transplantation. 2018; 37 (10): 1169–1183.