Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск

Клинические исследования препаратов клеточной терапии: опыт рассмотрения зарубежными регуляторными органами

https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-139-150

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время проблема внедрения в медицинскую практику в Российской Федерации препаратов на основе жизнеспособных клеток человека – биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) – включает, в том числе, отсутствие опыта проведения клинических исследований (КИ) таких препаратов и их экспертной оценки в рамках национальной процедуры государственной регистрации. В мировой практике к началу 2020 г. известно более 30 препаратов клеточной терапии (препаратов на основе клеток и тканей человека), которые прошли процедуру рассмотрения результатов клинических исследований в рамках получения разрешения на продажу регуляторными органами США, Европейского союза, Японии, Южной Кореи. Большинство препаратов для клеточной терапии предназначены для лечения тяжелых орфанных заболеваний и жизнеугрожающих состояний, потребность в лечении которых в настоящее время не обеспечена традиционными лекарственными препаратами или методами. Целью данного исследования является анализ мирового опыта проведения клинических исследований препаратов клеточной терапии и рассмотрения регуляторными органами их результатов в рамках получения разрешения на продажу. Особое внимание было уделено КИ, на основе которых препарат получал разрешение на маркетинговую авторизацию (государственную регистрацию): типам и количеству КИ, количеству пациентов, участвующих в КИ, выводам, сделанным экспертами регуляторных органов по эффективности, безопасности и отношению ожидаемой пользы к возможному риску применения этих препаратов. Преимущественно препараты были разрешены к применению на основе неконтролируемых КИ II фаз, в качестве контрольных групп сравнения использовался исторический контроль, плацебо или введение в КИ группы без применения препарата; количество пациентов в большинстве КИ было ограниченным, особенно для препаратов, предназначенных для лечения редких генетических заболеваний, а также препаратов, разрешенных к применению в Японии.

Об авторах

Е. В. Мельникова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Мельникова Екатерина Валерьевна

Адрес: 123182, Москва, ул. Щукинская, д. 6, корп. 1. Тел. (916) 288-03-02. 



О. В. Меркулова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия


В. А. Меркулов
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Государственный реестр лекарственных средств [Internet]. https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.

2. Summary Basis for Regulatory Action: KYMRIAH, ALL [Internet]. – Food and Drug Administration, 2017. Available from: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM577221.pdf.

3. Summary basis for regulatory action – YESCARTA, DLBCL [Internet]. – Food and Drug Administration, 2017. Available from: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM584335.pdf.

4. Assessment report. Kymriah (EMA/462626/2018) [Internet]. – European Medicines Agency, 2018. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/kymriah-epar-public-assessment-report_en.pdf.

5. Assessment report. Yescarta (EMA/CHMP/481168/2018) [Internet]. – European Medicines Agency, 2018. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/yescarta-epar-public-assessment-report_en.pdf.

6. Summary Basis for Regulatory Action – KYMRIAH, DLBCL [Internet]. – Food and Drug Administration; 2018. Available from: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM606836.pdf.

7. Van Den Neste E, Schmitz N, Mounier N, Gill D, Linch D, Tmeny M et al. Outcomes of diffuse large Bcell lymphoma patients relapsing after autologous stem cell transplantation: an analysis of patients included in the CORAL study. Bone marrow transplantation. 2017; 52 (2): 216–221. doi: 10.1038/bmt.2016.213.

8. Van Den Neste E, Schmitz N, Mounier N, Gill D, Linch D, Tmeny M et al. Outcome of patients with relapsed diffuse large B-cell lymphoma who fail second-line salvage regimens in the International CORAL study. Bone marrow transplantation. 2016; 51 (1): 51–57. doi: 10.1038/bmt.2015.213.

9. Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO et al. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1–2 trial. The lancet oncology. 2019; 20 (1): 31–42. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7.

10. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Van Den Neste E, Kuruvilla J, Westin J et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017; 130 (16): 1800–1808. doi: 10.1182/blood-2017-03-769620.

11. EPAR summary for the public. Holoclar (EMA/6865/2015) [Internet]. – European Medicines Agency, 2015. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/overview/holoclar-epar-summary-public_en.pdf.

12. Summary of product characteristics. Holoclar [Internet]. – European Medicines Agency. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/holoclar-epar-product-information_en.pdf.

13. Assessment report. Zalmoxis (EMA/ CHMP/589978/2016) [Internet]. – European Medicines Agency, 2016. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/assessment-report/zalmoxis-epar-publicassessment-report_en.pdf.

14. McBlane JW. Preclinical safety evaluation [Internet]. – 2016. Available from: http://www.pmda.go.jp/files/000211287.pdf.

15. Summary of the risk management plan (RMP) for Holoclar (ex vivo expanded autologous human corneal epithelial cells containing stem cells) (EMA/26006/2015) [Internet]. – European Medicines Agency, 2015. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/rmpsummary/holoclar-epar-risk-management-plan-summary_en.pdf.

16. Detela G, Lodge A. EU regulatory pathways for ATMPs: standard, accelerated and adaptive pathways to marketing authorization. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019;13: 205–232. doi: 10.1016/j.omtm.2019.01.010.

17. EPAR summary for the public. Zalmoxis (EMA/454627/2016) [Internet]. – European Medicines Agency, 2016. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/overview/zalmoxis-epar-summary-public_en.pdf.

18. Summary of product characteristics. Alofisel [Internet]. – European Medicines Agency. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/ alofisel-epar-product-information_en.pdf.

19. Assessment report. Alofisel (EMA/CHMP/64055/2018) [Internet]. – European Medicines Agency, 2018. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/assessment-report/alofisel-epar-public-assessment-report_en.pdf.

20. EPAR summary for the public. Alofisel (darvadstrocel) (EMA/1380/2018) [Электронный ресурс]. – European Medicines Agency, 2017. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/overview/alofisel-epar-summary-public_en.pdf.

21. Summary of product characteristics. Spherox [Internet]. – European Medicines Agency. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/spherox-epar-product-information_en.pdf .

22. EPAR summary for the public. Spherox (EMA/326337/2017) Spherox [Internet]. – European Medicines Agency, 2017. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/overview/spherox-epar-summary-public_en.pdf.

23. Summary of risk management plan for Spherox (spheroids of human autologous matrix-associated chondrocytes) [Internet]. – European Medicines Agency. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/rmp-summary/spherox-epar-risk-management-plan-summary_en.pdf.

24. Hassan A, Booth C, Brightwell A, Allwood Z, Veys P, Rao K et al. Outcome of hematopoietic stem cell transplantation for adenosine deaminase-deficient severe combined immunodeficiency. Blood. 2012; 120 (17): 3615–3624. doi: 10.1182/blood-2011-12-396879.

25. EPAR summary for the public. Strimvelis (EMA/ CHMP/249031/2016) [Internet]. – European Medicines Agency, 2016. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/overview/strimvelis-epar-summary-public_en.pdf.

26. Assessment report. Strimvelis (EMA/ CHMP/272303/2016 Rev 1) [Internet]. – European Medicines Agency, 2016. Available from: https://www. ema.europa.eu/documents/assessment-report/strimvelisepar-public-assessment-report_en.pdf.

27. Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S et al. Update on the safety and efficacy of retroviral gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. Blood. 2016; 128 (1): 45–54. doi: 10.1182/blood-2016-01-688226.

28. Assessment report. Zynteglo. [Internet]. – European Medicines Agency, 2019. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/zyntegloepar-public-assessment-report_en.pdf.

29. Summary Basis for Regulatory Action. LAVIV® [Internet]. Available from: http://wayback.archive-it.org/7993/20170723023939/https:/www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM262780.pdf.

30. Fibrocell Science Inc [Internet]. Available from: http://www.annualreports.com/HostedData/AnnualReportArchive/f/NASDAQ_FCSC_2016.pdf.

31. Pharmaceutical administration and regulations in Japan [Internet]. – Japan Pharmaceutical Manufacturers Association, 2017. Available from: http://www.jpma.or.jp/english/parj/pdf/2017.pdf.

32. Report on the Deliberation Results. HeartSheet [Internet]. – 2015. Available from: http://www.pmda.go.jp/files/000215222.pdf.

33. Terumo [Internet] – Available from: http://www.terumo.com/.

34. Review Report. JACE [Internet]. – 2007. Available from: http://www.pmda.go.jp/files/000223079.pdf.

35. JACE. To all of our investors [Internet]. – 2013. Available from: http://www.jpte.co.jp/english/ir/messages/20130626.html.

36. Report on the Deliberation Results. JACE [Internet]. – 2016. Available from: http://www.pmda.go.jp/files/000223080.pdf.

37. Report on the Deliberation Results. Temcell [Internet]. – 2015. Available from: http://www.pmda.go.jp/files/000215658.pdf.

38. Osiris Therapeutics, Inc. [Internet]. Available from: http://www.osiris.com/.

39. Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ et al. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokineinduced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015; 148 (7): 1383–1391. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055.

40. Lee JW, Lee SH, Youn YJ, Ahn MS, Kim JY, Yoo BS et al. A randomized, open-label, multicenter trial for the safety and efficacy of adult mesenchymal stem cells after acute myocardial infarction. J Korean med sci. 2014; 29 (1): 23–31. doi: 10.3346/jkms.2014.29.1.23.


Для цитирования:


Мельникова Е.В., Меркулова О.В., Меркулов В.А. Клинические исследования препаратов клеточной терапии: опыт рассмотрения зарубежными регуляторными органами. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(2):139-150. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-139-150

For citation:


Melnikova E.V., Merkulova O.V., Merkulov V.A. Clinical trials for cellular therapy products: conclusions reached by foreign regulatory bodies. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2020;22(2):139-150. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-139-150

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)