Электрокинетические, оксидантные и агрегационные свойства эритроцитов в послеоперационном периоде при трансплантации почки

Цель. Исследование электрокинетических, агрегационных свойств, про- и антиоксидантных процессов в эритроцитах после трансплантации почки у доноров и в постоперационный период у реципиентов. Материалы исследования. Кровь 12 реципиентов и 5 доноров почки во временной динамике – до операции, через 1 неделю, 1, 2, 7, 10, 12 месяцев после операции, а также 8 здоровых добровольцев, составивших группу контроля. Методы исследования. Электрофоретическую подвижность эритроцитов, характеризующую электрокинетические свойства клеток, измеряли методом микроэлектрофореза. Агрегацию рассчитывали микроскопически, путем подсчета неагрегированных эритроцитов. Концентрацию малонового диальдегида в эритроцитах определяли спектрофотометрически по максимуму поглощения при 530 нм при реакции с тиобарбитуровой кислотой. Активность каталазы анализировали по снижению пероксида водорода в пробе спектрофотометрически при длине волны 240 нм. Сравнение полученных величин проводили по U-критерию Манна–Уитни. Результаты. Показано, что снижение электрофоретической подвижности эритроцитов в течение 2 месяцев после трансплантации сочеталось с увеличением концентрации малонового диальдегида и агрегации эритроцитов, уменьшением активности каталазы у реципиентов почки с последующим восстановлением показателей до значений контрольной группы. У доноров после операции выявлено снижение электрофоретической подвижности эритроцитов и увеличение концентрации малонового диальдегида в эритроцитах, но менее выраженное по сравнению с реципиентами. Выявленные изменения свидетельствуют, что постоперационный период как у доноров, так и у реципиентов вызывает изменения на клеточном уровне, что проявляется понижением стабильности структуры мембраны эритроцитов, которая во многом определяется процессами перекисного окисления липидов. На системном уровне изменение электрофоретической подвижности эритроцитов свидетельствует о развитии стрессреакции до и после трансплантации почки у реципиентов в течение 2 месяцев после операции, у доноров на 1–2-й месяц в постоперационный период с постепенным повышением резистентности организма. Заключение. Трансплантация почки проявляется на клеточном и на системном уровнях. На клеточном уровне понижением стабильности структуры мембраны, которая во многом определяется процессами перекисного окисления липидов. На системном уровне изменение электрофоретической подвижности эритроцитов свидетельствует о развитии стресс-реакции с постепенным повышением резистентности организма. Полученные данные свидетельствуют об изменениях функциональных свойств эритроцитов при трансплантации почки у реципиентов, а также у доноров, что необходимо учитывать при проведении терапевтических мероприятий.

1. Sayegh MH, Carpenter CB. Transplantation 50 years later – progress, challenges, and promises. The New England Journal of Medicine. 2004; 351 (26): 2761–2766. doi: 10.1056/NEJMon043418.

2. Kiyokazu Akioka, Sirou Takahara, Seiji Ichikawa, Norio Yoshimura, Takahiro Akiyama, Shinichi Ohshima. Factors predicting long-term graft survival after kidney transplantation: multicenter study in Japan. World Journal of Surgery. 2005; 29 (2): 249–256. doi: 10.1007/s00268-005-7531-8.

3. Столяр АГ. Влияние анемии на результаты трансплантации почки. Клиническая медицина. 2015; 93 (12): 24–27.

4. Roufosse C, Simmonds N, Clahsen-van Groningen M, Haas M, Henriksen KJ, Horsfield C et al. Reference Guide to the Banff Classification of Renal Allograft Pathology. Transplantation. 2018; 102 (11): 1795–1814. doi: 10.1097/TP.0000000000002366.

5. Campbell P. Clinical relevance of human leukocyte antigen antibodies in liver, heart, lung and intestine transplantation. Current opinion in organ transplantation. 2013; 18 (4): 463–469. doi: 10.1097/MOT.0b013e3283636c71.

6. Vanrenterghem Y. Anaemia after renal transplantation. Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association – European Renal Association. 2004; 19 (5): 54–58. doi: 10.1093/ndt/gfh1057.

7. Molnar MZ, Czira M, Ambrus C, Szeifert L, Szentkiralyi A, Beko G et al. Anemia is associated with mortality in kidney-transplanted patients. Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association – European Renal Association. 2007; 7 (4): 818–824. doi: 10.1093/ndt/gfh1057.

8. Ватазин АВ, Зулькарнаев АБ. Трансплантация почки как оптимальный метод лечения хронической болезни почек. Лечебное дело. 2013; 3: 47–52.

9. Robertson AJ, Nargund V, Grey DW, Morris PJ. Low dose aspirin as prophylaxis against renal-vein thrombosis in renal-transplant recipients. Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association – European Renal Association. 2000; 15 (11): 1865–1868. doi: 10.1093/ndt/15.11.1865.

10. Gnjatic S, Wheeler C, Ebner M, Ritter E, Murray A, Altorki NK et al. Seromic analysis of antibody responses in non-small cell lung cancer patients and healthy donors using conformational protein arrays. Journal of Immunological Methods. 2009; 1–2 (341): 50–58. doi: 10.1016/j.jim.2008.10.016. Epub 2008 Nov 28.

11. Colvin MM, Cook JL, Chang P, Francis G, Hsu DT, Kiernan MS et al. Antibody-Mediated Rejection in Cardiac Transplantation: Emerging Knowledge in Diagnosis and Management. Circulation. 2015; 18 (131): 1608– 1639. doi: 10.1161/CIR.0000000000000093.

12. An C, Akankwasa G, Liu J, Wang D, Cheng G, Zhang J et al. Urine markers of renal tubular injury in idiopathic membranous nephropathy: A cross sectional study. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. 2019; 492: 7–11. doi: 10.1016/j.cca.2019.01.015.

13. Беляков НА, Семесько СГ. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническое значение. Эфферентная терапия. 2005; 11 (1): 5–21.

14. Лобанова НА, Боровков НН. Спорные вопросы влияния уремической интоксикации и свободнорадикальных процессов на развитие у больных анемии при терминальной стадии хронической почечной недостаточности. Медицинский альманах. 2010; 3 (12): 152–155.

15. Ватазин АВ, Зулькарнаев АБ, Кантария РО, Артемов ДВ. Гуморальные факторы патогенеза ишемии/ реперфузии при трансплантации почки. Уральский медицинский журнал. 2012; 13 (105): 94–97.

16. Романов СВ, Абаева ОП, Александрова ОЮ, Смирнова ГЮ. Проблемы и перспективы построения системы органного донорства в регионе (на примере Нижегородской области). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019; 21 (1): 57–63.

17. Boyarinov GA, Yakovleva EI, Zaitsev RR, Bugrova ML, Boyarinova LV, Solov’eva OD et al. Pharmacological Correction of Microcirculation in Rats Suffering from Traumatic Brain Injury. Cell and Tissue Biology. 2017; 11 (1): 65–72. doi: 10.1134/S1990519X17010023.

18. Дерюгина АВ, Шумилова АВ. Влияние цитофлавина на окислительный стресс и активность NА/К-атфазы эритроцитов в посттравматический период черепномозговой травмы. Журнал неврологии и психиатрии. 2017; 11: 51–55.

19. Козинец ГИ, Попова ОВ, Будник МИ, Шмаров ДА, Погорелов ВМ, Проценко ДД. Электрический заряд клеток крови. М.: Практическая медицина, 2007; 208.

20. Крылов ВН, Дерюгина АВ, Плескова СН. Электрофоретическая подвижность и морфометрия эритроцитов крыс при стрессовых воздействиях. Современные технологии в медицине. 2010; 4: 23–26.

21. Дерюгина АВ, Мартусевич АА, Веселова ТА. Молекулярно-клеточные механизмы реализации стрессреакции организма. Известия Уфимского научного центра Российской академии наук. 2015; 3: 58–63.

22. Алясова АВ, Терентьев ИГ, Цыбусов СН, Ведунова МВ, Мищенко ТА, Шахова КА и др. Новые представления о механизмах действия доксорубицина и озона на злокачественные клетки печени. Современные технологии в медицине. 2017; 9 (2): 145–149.

23. Sprague R, Ellsworth M, Stephenson A, Kleinhenz M. Deformation-induced ATP release from red blood cells requires CFTR activity. American Physiological Society. 2010; 26 (2): 168–174.

24. Бизенкова МН, Романцева МГ, Чеснокова НП. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии. Фундаментальные исследования. 2006; 1: 17–21.

25. Гольдин ММ, Евсеев АК, Ельков АН, Пинчук АВ, Царькова ТГ. Разработка и оценка эффективности использования электрохимического прогностического критерия развития осложнений у пациентов после трансплантации почки. Трансплантология. 2015; 3: 6–10.

26. Антипенко ЕА, Дерюгина АВ, Густов АВ. Влияние неспецифической цитопротективной терапии на стрессоустойчивость и компенсаторные возможности пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015; 115 (12): 74–78.

27. Калий ВВ. Состояние синтеза и метаболизма глюкокортикоидных гормонов у больных раком гортани молодого возраста. Сибирский медицинский журнал. 2010; 25 (1): 15–16.

28. Сергеев ПВ. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984; 240.