Показатели моноцитарного звена иммунитета у пациентов с удовлетворительной функцией почечного трансплантата

Цель. Изучить показатели моноцитарного звена иммунитета у пациентов после трансплантации почки с удовлетворительной ранней и поздней функцией почечного трансплантата. Материалы и методы. Обследовано 76 пациентов, которым была выполнена пересадка почки. Определяли концентрацию креатинина, мочевины, цистатина С. Среди CD14⁺ -моноцитов выделяли CD14^+mid/high и CD14^+low с определением для каждой из субпопуляций количества клеток, экспрессирующих рецепторы CD64 и CD86. Иммунологическое обследование проводили перед операцией, на 1-е, 3-и, 7, 30, 90, 180 и 360-е сутки после операции. Результаты. До трансплантации и в ранний посттрансплантационный период (первые 3 месяца) выявлен значимый дисбаланс двух субпопуляций моноцитов. К 6 месяцам наблюдения отмечается нормализация процентного отношения CD14+ -клеток. Динамика субклассов моноцитов, экспрессирующих рецептор CD86, в посттрансплантационном периоде несколько отличается от динамики общего количества данных моноцитов, но к 6 месяцам наблюдения данные показатели нормализовались относительно группы здоровых лиц (CD14^+mid/highCD86⁺ р180 = 0,079; CD14^+lowCD86⁺ р180 = 0,789). Уровень CD14^+lowCD64⁺ был значимо больше в группе реципиентов почечного трансплантата относительно группы сравнения весь период наблюдения (р₀ = 0,0006, р₁ = 0,0001, р₇ = 0,005, р₃₀ = 0,005, р₉₀ = 0,007, р₁₈₀ = 0,0002, р₃₆₀ = 0,001), в то время как количество CD14^+mid/highCD64⁺ до 180-х суток не имело значимой разницы с группой сравнения (р₀ = 0,561, р₁ = 0,632, р₇ = 0,874, р₃₀ = 0,926, р₉0 = 0,912), с последующим значимым ростом к 360-м суткам наблюдения (р180 = 0,01, р360 = 0,003). Определена отрицательная связь между уровнем CD14^+lowCD86⁺ на 0-е сутки с креатинином на 7-е и 360-е сутки (r = –0,4; p = 0,008 и r = –0,34; p = 0,042 соответственно), цистатином С на 7-е сутки (r = –0,57; p = 0,014). Также отрицательная связь была выявлена между CD14+lowCD86+ на 1-е сутки с креатинином на 7-е и 360-е сутки (r = –0,4; p = 0,005 и r = –0,39; p = 0,02 соответственно). Выявлена положительная корреляция между показателем субпопуляции CD14+lowCD64+ на 0-е сутки и уровнем креатинина и цистатина С на 7-е сутки (r = 0,54; p = 0,008 и r = 0,6; p = 0,008 соответственно), а также между количеством CD14+lowCD64+ на 1-е сутки и уровнем креатинина и цистатина С на 7-е сутки (r = 0,55; p < 0,0001 и r = 0,58; p = 0,004 соответственно). Между CD14^+mid/highCD64⁺ на 0-е сутки выявлена обратная, а на 7-е сутки положительная корреляция с уровнем цистатина С на 360-е сутки (r = –0,85; р = 0,015 и r = 0,50; p = 0,016 соответственно). Заключение. Перед операцией уровень CD14+mid/high, CD14^{+mid/ high}CD86⁺ , CD14^+lowCD86⁺ был снижен, а CD14+low, CD14^+mid/highCD64⁺ , CD14^+lowCD64⁺ повышен. К 6-му месяцу все указанные субпопуляции, за исключением CD14^+mid/highCD64⁺ , достигли показателей здоровых людей. Наличие прямых связей количества субпопуляций CD14^+mid/high, CD14^+lowCD64⁺ , CD14^+mid/highCD86⁺ , CD14^+mid/highCD64⁺ и обратных корреляций CD14^+low, CD14^+lowCD86⁺ в раннем посттрансплантационном периоде с уровнем креатинина и цистатина С в отдаленные сроки обследования может быть использовано для прогноза поздней функции почечного трансплантата.

1. Bezbradica JS, Rosenstein RK, DeMarco RA, Brodsky I, Medzhitov R. A role for the ITAM signaling module in specifying cytokine-receptor function. Nat Immunol. 2014; 15 (4): 333–342. doi: 10.1038/ni.2845.

2. Калашникова АА, Ворошилова ТМ, Чиненова ЛВ, Давыдова НИ, Калинина НМ. Субпопуляции моноцитов у здоровых лиц и у пациентов с сепсисом. Медицинская иммунология. 2018; 20 (6): 815–824.

3. Ziegler-Heitbrock L, Hofer TP. Toward a refined definition of monocyte subsets. Front Immunol. 2013; 4: 23. doi: 10.3389/fimmu.2013.00023.

4. Liang EC, Rossetti M, Sidwell T, Groysberg V, Sunga G, Korin Y et al. Differences in Proinflammatory Cytokines and Monocyte Subtypes in Older as Compared With Younger Kidney Transplant Recipients. Transplant Direct. 2018; 4 (3): e348. doi: 10.1097/ TXD.0000000000000762.

5. Mukherjee R, Kanti Barman P, Kumar Thatoi P, Tripathy R, Kumar Das B., Ravindran B. Non-Classical monocytes display inflammatory features: Validation in sepsis and System Lupus Erythematous. Sci Rep. 2015; 5: 13886. doi: 10.1038/srep13886.

6. Skrzeczynska-Moncznik J, Browska M, Loseke S, GrageGriebenow E, Zembala M, Pryjma J. Peripheral blood CD14hlghCD16+ monocytes are main producers of IL-10. Scand J Immunol. 2008; 67 (2): 152–159. doi: 10.1111/j.1365-3083.2007.02051.x.

7. Swisher JF, Feldman GM. The many faces of FcyRI: implication for therapeutic antibody function. Immunol Rev. 2015; 268 (1): 160–174. doi: 10.1111/imr.12334.

8. Van der Poel CE, Spaapen RM, van de Winkel JGJ, Leusen JHW. Functional characteristics of the high affinity IgG receptor, FcyRI. J Immunol. 2011; 186 (5): 2699–2704. doi: 10.4049/jimmunol.1003526.

9. Lee J, Tam H, Adler L, Ilstad-Minnihan A, Macaubas C, Mellins ED. The MHC class II antigen presentation pathway in human monocytes differs by subset and is regulated by cytokines. PLoS ONE. 2017; 12 (8): e0183594. doi: 10.1371/journal.pone.0183594.

10. Cantaluppi V, Dellepiane S, Tamagnone M, Medica D, Figliolini F, Messina M et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin Is an Early and Accurate Biomarker of Graft Function and Tissue Regeneration in Kidney Transplantation from Extended Criteria Donors. PLoS ONE. 2015; 10 (6): 1–19. doi: 10.1371/journal. pone.0129279.

11. Massart A, Ghisdal L, Abramowicz M, Abramowicz D. Operational Tolerance in Kidney Transplantation and Associated Biomarkers: Serendipitous tolerance in kidney recipients. Clinical & Experimental Immunology. 2017; 189 (2): 138–157. doi: 10.1111/cei.12981.

12. Loems Ziegler-Heitbrock. The CD14+ CD16+ blood monocytes: their role in infection and inflammation. J Leuk Biol. 2007; 81: 584–592.

13. Kim OY, Monsel A, Bertrand M, Coriat P, Cavaillon J-M, Adib-Conquy M. Differential down- regulation of HLADR on monocyte subpopulations during systemic inflammation. Critical Care. 2010; 14: R61. doi: 10.1186/ cc8959.

14. Новиков ДК, Новиков ПД. Клиническая иммунопатология. М.: Мед. лит., 2009; 448. Novikov DK, Novikov PD. Klinicheskaya immunopatologiya. M.: Med. lit., 2009; 448.

15. Головкин АС, Матвеева ВГ, Кудрявцев ИВ, Григорьев ЕВ, Великанова ЕА, Байракова ЮВ. Субпопуляции моноцитов крови при неосложненном течении периоперационного периода коронарного шунтирования. Медицинская иммунология. 2012; 14 (4–5): 305–312.

16. Ватазин АВ, Зулькарнаев АБ, Круглов ЕЕ, Астахов ПВ, Крстич М, Губарев КК и др. Профиль интерлейкина-6 в раннем послеоперационном периоде после трансплантации почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2013; 15 (1): 51–59.

17. Ярилин АА. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 752.