Уровень экспрессии микроРНК в ранние и отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов сердца

Цель: провести сравнительный анализ уровня экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 142, микроРНК- 27, микроРНК- 339 и микроРНК- 424 у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реципиентов сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации и определить связь с острым отторжением трансплантата. Материалы и методы. В исследование включены 46 реципиентов сердца, среди них 36 (78,3%) мужчин (средний возраст реципиентов составил 47,7 ± 10,8 (от 16 до 67) года) и 12 пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности, среди них 8 (66,7%) мужчин (средний возраст пациентов составил 46,1 ± 6,4 (от 37 до 64) года). Группу сравнения составили 12 здоровых лиц, значимо не отличающихся по полу и возрасту. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Верификацию отторжения трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Установлены достоверно более высокие показатели экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 27, микроРНК- 339 и микроРНК- 424 в плазме крови у пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности по сравнению со здоровыми лицами (p < 0,02). В ранние сроки после трансплантации у реципиентов сердца уровень экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 был достоверно ниже, чем у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (p < 0,003). Через год и более после трансплантации достоверные различия экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 142 и микроРНК- 339 у реципиентов сердца и у здоровых лиц отсутствовали. У реципиентов с острым отторжением уровень экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 достоверно отличался от показателей реципиентов без признаков отторжения (р = 0,04 и р = 0,03 соответственно). Заключение. Полученные данные об изменении уровня экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 у реципиентов сердца с острым отторжением трансплантата позволяют предположить возможное диагностическое значение этих биомаркеров для определения риска развития отторжения.

трансплантация сердца, микроРНК, хроническая сердечная недостаточность, биомаркеры, отторжение

1. Kransdorf EP, Kobashigawa JA. Novel molecular approaches to the detection of heart transplant rejection. Per Med. 2017 Jul; 14 (4): 293–297.

2. Crespo-Leiro MG, Barge-Caballero G, Couto-Mallon D. Noninvasive monitoring of acute and chronic rejection in heart transplantation. Curr Opin Cardiol. 2017 Mar 16. doi: 10.1097/HCO.0000000000000400. [Epub ahead of print].

3. van Gelder T. Biomarkers in solid organ transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec; 83 (12): 2602–2604.

4. Великий ДА, Гичкун ОЕ, Шевченко АО. Микро-РНК: роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, перспективы клинического применения. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63 (7): 403–409.

5. Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M, Matic M et al. Novel biomarkers of heart failure. Advances In Clinical Chemistry. 2017; 79: 93–152.

6. Starling RC, Stehlik J, Baran DA et al. Multicenter analysis of immune biomarkers and heart transplant outcomes: results of the clinical trials in organ transplantation- 05 study. American Journal of Transplantation. 2016; 16: 121–136.

7. Di Francesco A, Fedrigo M, Santovito D, Natarelli L, Castellani C, De Pascale F et al. MicroRNA signatures in cardiac biopsies and detection of allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2018 Nov; 37 (11): 1329–1340.

8. Shah P, Bristow MR, Port JD. MicroRNAs in Heart Failure, Cardiac Transplantation, and Myocardial Recovery: Biomarkers with Therapeutic Potential. Curr Heart Fail Rep. 2017 Dec; 14 (6): 454–464.

9. Khush K, Zarafshar S. Molecular Diagnostic Testing in Cardiac Transplantation. Curr Cardiol Rep. 2017 Oct 13; 19 (11): 118.

10. Готье СВ, Шевченко АО, Попцов ВН. Пациент с трансплантированным сердцем: руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.: Триада, 2014: 144.

11. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(–Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001 Dec; 25 (4): 402–408.

12. Zhang XL, An BF, Zhang GC. MiR-27 alleviates myocardial cell damage induced by hypoxia/reoxygenation via targeting TGFBR1 and inhibiting NF-κB pathway. Kaohsiung J Med Sci. 2019 Oct; 35 (10): 607–614.

13. Li X, Zhang S, Wa M, Liu Z, Hu S. MicroRNA-101 Protects Against Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction via Downregulation of Runt-Related Transcription Factor 1. J Am Heart Assoc. 2019 Dec 3; 8 (23): e013112.

14. Sukma Dewi I, Hollander Z, Lam KK, McManus JW, Tebbutt SJ, Ng RT et al. Association of Serum MiR-142- 3p and MiR-101-3p Levels with Acute Cellular Rejection after Heart Transplantation. PLoS One. 2017; 12 (1): e0170842.