Оценка безопасности трансплантации аутологичных мононуклеаров костного мозга в комбинированном лечении ишемической болезни сердца результаты рандомизированного, слепого, плацебо контролируемого исследования (TAMIS)

Цель. Оценить безопасность трансплантации аутологичных мононуклеаров костного мозга при выполнении операции аортокоронарного шунтирования в комбинированном лечении ишемической болезни сердца у пациентов с коронарной и сердечной недостаточностью.

Материалы и методы. За период с 2013-го по 2016 г. в работу включено 117 пациентов, соответствующих установленным критериям. Рандомизация в группы наблюдения: группа 0 - группа контроля (операция аортокоронарного шунтирования (АКШ) и интрамиокардиальное введение 0,9% раствора NaCl), группа 1 - операция АКШ и интрамиокардиальное введение аутологичных мононуклеаров костного мозга (АМНКМ), группа 2 - операция АКШ, интрамиокардиальное и внутришунтовое введение АМНКМ. В указанных группах проведена оценка: клинических, лабораторных (КФК МВ, миоглобин, тропонин I, HCT, Hb, К+, АВС), инструментальных (нагрузочные тесты - ишемические изменения, жизнеугрожающие нарушения ритма, эхокардиография, 8реск1е traoking (оценка степени деформации миокарда) - наличие дополнительных зон гипо-, акинезии, коронарография) данных. Выполнен анализ частоты послеоперационных осложнений (гидроторакс, гидроперикард, нарушения ритма); длительности пребывания в реанимационном отделении, длительности пребывания в стационаре (койко-день) и другие показатели. Через 6 и 12 месяцев оценивали общую летальность, крупные кардиальные события - развитие острого инфаркта миокарда, желудочковые нарушения ритма, онкологическую настороженность. Номер в международном регистре клинических исследований ClinicalTrial. gov Identifier:NCT02059512.

Результаты. Статистический анализ показал отсутствие статистически достоверных различий в группах наблюдения по сравниваемым критериям.

Заключение. Трансплантация аутологичных мононуклеаров костного мозга при выполнении операции аортокоронарного шунтирования в комбинированном лечении ишемической болезни сердца является безопасным методом.

1. Wahid FSA, Ismail NA, Wan Jamaludin WF, Muhamad NA, Mohamad Idris MA, Lai NM. Efficacy and Safety of Autologous Cell-based Therapy in Patients with No-option Critical Limb Ischaemia: A Meta-Analysis. Curr Stem Cell Res Ther. 2018; 13 (4): 265-283.

2. Li R, Li XM, Chen JR. Clinical efficacy and safety of autologous stem cell transplantation for patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Ther Clin Risk Manag. 2016 Aug 1; 12: 1171-1189.

3. Nemkov A, Sedov V, Beliy S, Rizkova D, Nesteruk J, Lukashenko V et al. Changes of myocardial viability according to positron emission tomography after intracoronary application of stem bone marrow cells. The Journal of cardio-vascular surgery. 2014 April; 55 (suppl 2 to № 2): 57-58.

4. Нестерук Ю.А, Немков А.С, Белый С.А, Рыжкова ДВ, Калениченко АВ, Комок ВВ. Оценка динамики кровоснабжения и метаболизма миокарда после интра-коронарного введения аутологичных мононуклеаров костного мозга. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2014; 13; 3 (51): 23-28.

5. Комок ВВ, Белый СА, Гриненко ОА, Немков А.С. Клеточные технологии в комбинированном лечении ишемической болезни сердца. Практическая медицина. 2015; 3-2 (88): 10-16.

6. Немков АС, Белый СА, Комок В.В, Атмадзас КА, Филатов ВИ, Рыжкова ДВ. Имплантация аутологичных мононуклеаров костного мозга как первый этап комплексного хирургического лечения ишемической болезни сердца в сочетании с аортокоронарным шунтированием (клиническое многолетнее наблюдение). Вестник хирургии имени Грекова. 2015; 174.6: 85-88.

7. Nemkov A, Belyi S, Komok V, Grinenko O, Bunenkov N. Correction of coronary endothelial dysfunction is a possible accessory mechanism for cellular therapy of the heart. Cellular Therapy and Transplantation. 2016 June; 5 (2): 33-39.

8. Белый СА, Комок ВВ. Клеточная терапия ХСН - современное состояние проблемы. Кардиология. 2018; 58 (S4): 46-54. DOI: 10.18087/cardio.2442.

9. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015; 16 (3): 233-270.

10. Smiseth OA, Torp H, Opdahl A. Myocardial strain imaging: how useful is it in clinical decision making? Eur Heart J. 2016; 37 (15): 1196-1207.

11. Mizuguchi Y, Oishi Y, Miyoshi H et al. The functional role of longitudinal, circumferential, and radial myocardial deformation for regulating the early impairment of left ventricular contraction and relaxation in patients with cardiovascular risk factors: a study with two-dimensional strain imaging. JAm Soc Echocardiogr. 2008; 21 (10): 1138-1144.

12. Franchi F, Cameli M, Taccone FS. Assessment of left ventricular ejection fraction in critically ill patients at the time of speckle tracking echocardiography: intensivists in training for echocardiography versus experienced operators. MinervaAnestesiol. 2018 Nov; 84 (11): 12701278. doi: 10.23736/S0375-9393.18.12249-8.

13. Lehtinen M, Patila T, Vento A. Prospective, randomized, double-blinded trial of bone marrow cell transplantation combined with coronary surgery - perioperative safety study. Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 19 (2014): 990-996. DOI:10.1093/icvts/ivu265.

14. Steinhoff G, Nesteruk J, Wolfien M. Cardiac Function Improvement and Bone Marrow Response - Outcome Analysis of the Randomized PERFECT Phase III Clinical Trial of Intramyocardial CD133+ Application After Myocardial Infarction. EBioMedicine. 2017 Aug; 22: 208-224. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.07.022.

15. Sample Size Calculation in Clinical Research. Eds. Shein Chung Chow. 2008 by Taylor and Francis Group, LLC.