IMMUNE AND METABOLIC DISTURBANCES IN EXPERIMENTAL ACUTE TOXIC HEPATITIS: CORRECTION BY XENOGENIC AND ALLOGENIC HEPATOCYTES

For correspondence: Konoplya Alexander Ivanovich. Address: 3,K. Marx St.,Kursk, 305041,Russian Federation. Tel.: job. (4712) 58-81-76; mob. (910) 317-87-88. E-mail: konoplya51@mail.ru.

Aim. To study the corrective effects of allogeneic and xenogeneic hepatocytes on metabolic disturbances in acute liver toxicity.

Material and methods. Investigations were carried out on 75 adult male Wistar rats weighing 120–160 g, 15 rats and 25 mice on the 5–6th days after birth. Acute toxic hepatitis (ATH) was modeled by intramuscular injection of carbon tetrachloride at a dose of 3 ml / kg as a 50% solution in olive oil, five times at 24-hour intervals. Isolating xenogeneic (mouse) and allogeneic hepatocytes was performed by method of Berry M.N., Friend D.S. The cell suspension was prepared daily and administered at a concentration of 2 × 106 /kg in recipients with ATH intraperitoneally, five times at 24-hour intervals, simultaneously with the first injection of hepatotropic poison.

Results. Intoxication by carbon tetrachloride causes development of the biochemical syndromes of liver damage, activation of the functional metabolic activity of peripheral blood neutrophils and free-radical oxidation, breaks intraerythrocytic metabolism. The introduction of allogeneic hepatocytes in recipients with toxic hepatopathy is more efficiently compared with xenogeneic hepatocytes, it corrects local and systemic metabolic disturbances arising due to the impact of hepatotropic poison. Conclusion. Transplantation of xenogenic hepatocytes, and, to a greater extent, of allogenic hepatocytes in ATH conditions is an effective means to restore the functional metabolic activity of hepatocytes, neutrophils and erythrocytes. 

1. Люндуп АВ, Онищенко НА, Шагидулин МЮ, Крашенинников МЕ. Стволовые прогениторные клетки печени и костного мозга как регуляторы восстановительной регенерации поврежденной печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2010; XII (2): 100–107. Ljundup AV, Onischenko NA, Shagidulin MJu, Krasheninnikov ME. Stem progenitorny cells of a liver and marrow as regulyatolra of recovery neogenesis of the injured liver. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2010; XII (2): 100–107 (in Russian).

2. Liu KX, Kato Y, Matsumoto K. Characterization of the enhancing effect of protamine on the proliferative activity of hepatocyte growth factor in rat hepatocytes. Pharm Res. 2009; 26 (4): 1002–1021.

3. Антоненко ОМ. Токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции. Медицинский совет. 2013; 6: 45–51. Antonenko OM. Toxic damages of a liver: ways of pharmacological correction. Мedical advice. 2013; 6: 45–51.

4. Онищенко НА, Люндуп АВ, Газизов ИМ, Деев РВ, Шагидулин МЮ, Крашенинников МЕ, Аврамов ПВ. Двухфазная динамика воздействия мезенхимальных мультпатентных стромальных клеток (ММСК) костного мозга на печень при моделировании фиброзирующего гепатита. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2011; XIII (3): 51–59. Onischenko NA, Ljundup AV, Gazizov IM, Deev RV, Shagidulin MJu, Krasheninnikov ME, Avramov PV. Two-phase dynamics of impact of the mesenchymal multpatentnykh stromalnykh of cells (MMSC) of marrow on a liver when modeling fibroziruyushchy hepatitis. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2011; XIII (3): 51–59 (in Russian).

5. Генинг ТП, Белозерова ЛА. Система «ПОЛ-антиоксидант эритроцитов и ткани печени» в условиях хронического токсического гепатита и его коррекции аскорбиновой кислотой. Вестник новых медицинских технологий. 2005; XII (2): 72–74. Gening TP, Belozerova LA. Sistema “Oxidant and antioxidant system of erythrocytes and tissue of a liver” system in the conditions of chronic toxic hepatitis and its correction by acidum ascorbinicum. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2005; XII (2): 72–74 (in Russian).

6. Конопля АИ, Прокопенко ЛГ, Долгарева СА, Локтионов АЛ, Конопля АА, Гаврилюк ВП. Структурнофункциональные свойства эритроцитов в норме и при патологии. Курск: Изд-во КГМУ, 2011: 199. Konoplja AI, Prokopenko LG, Dolgareva SA, Loktionov AL, Konoplja AA, Gavriljuk VP. Structurally functional properties of erythrocytes in norm and at pathology. Kursk: Izd-vo KGMU, 2011: 199 (in Russian).

7. Забродский ПФ, Громов МС, Масляков ВВ. Коррекция токоферола ацетатом и унитолом нарушений иммунного гомеостаза крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78 (1): 30–33. Zabrodskij PF, Gromov MS, Masljakov VV. Tocopherol correction by an acetate and unitolite of disturbances of an immune homeostasis of rats at acute intoxication a tetrachlormethane. Jeksperimental’naja i klinicheskaja farmakologija. 2015; 78 (1): 30–33 (in Russian).

8. Шендер ЭМ, Колосов АЕ. Закономерности регенерации гепатоцитов после трансплантации фетальных тканей печени при циррозе печени у крыс. Вестник новых медицинских технологий. 2009; XVI (3): 25– 26. Shender JeM, Kolosov AE. Patterns of neogenesis of hepatocytes after transplantation the burned of tissues of a liver at cirrhosis at rats. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2009; XVI (3): 25–26 (in Russian).

9. Медведева СЮ, Мухлынина ЕА, Булавинцева ТС, Данилова ИГ. Участие фактора стволовой клетки в репаративной регенерации печени при ее токсическом повреждении. Медицинская иммунология. 2015; 17: 32. Medvedeva SJu, Muhlynina EA, Bulavinceva TS, Danilova IG. Participation of a factor of a stem cell in reparativny neogenesis of a liver at its toxic damage. Medicinskaja immunologija. 2015; 17: 32 (in Russian).

10. Гаврилюк ВП, Белоконова ОП, Конопля АИ, Быстрова НА. Эффективность различных лекарственных форм «Фосфоглива» в коррекции структурно-функциональных нарушений мембраны эритроцитов при остром токсическом поражении печени. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011; 10 (2): 269–273. Gavriljuk VP, Belokonova OP, Konoplja AI, Bystrova NA. Efficiency of various dosage forms “Fosfogliv” in correction of structurally functional disturbances of a membrane of erythrocytes at an acute toxic lesion of a liver. Sistemnyj analiz i upravlenie v biomedicinskih sistemah. 2011; 10 (2): 269–273 (in Russian).

11. Литвинова ЕС, Терехова СВ, Быстрова НА, Гаврилюк ВП. Иммунометаболический статус у интактных животных при введении культуральной жидкости аллогенных гепатоцитов, гептрала и мексикора. Врач-аспирант. 2012; 3.2 (52): 315–319. Litvinova ES, Terehova SV, Bystrova NA, Gavriljuk VP. The immunometabolic status at intact animals at introduction of cultural liquid of allogenic hepatocytes, a geptral and a meksikor. Vrach-aspirant. 2012; 3.2 (52): 315–319 (in Russian).

12. Смахтин МЮ, Конопля АИ, Северьянова ЛА, Швейнов ИА. Фармакологическая коррекция пептидом GLY-HIS-LYS иммунологических нарушений в условиях поражения печени тетрахлометаном. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003; 2: 19–23. Smahtin MJu., Konoplja AI, Sever’janova LA, Shvejnov IA. Pharmacological correction by a peptide of GLY-HIS-LYS of immunologic disturbances in the conditions of a liver lesion the tetrakhlometany. Patologicheskaja fiziologija i jeksperimental’naja terapija. 2003; 2: 19–23 (in Russian).

13. Berry MN, Friend DS. High-Yield preparation of isolated rat liver parenchymal cells. The Journal of Cell Biology. 1969; 43: 19–69.

14. Зинкин ВЮ, Годков ВГ. Способ оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека. Клиническая и лабораторная диагностика. 2004; 2: 27–31. Zinkin VJu, Godkov VG. Way of an assessment of a kislorodzavisimy metabolism of neutrocytes of the person. Klinicheskaja i laboratornaja diagnostika. 2004; 2: 27–31 (in Russian).

15. Земсков АМ, Земсков ВМ, Золоедов ВИ, Земскова ВА, Кузнецов АН. Неортодоксальная иммунология. М.: Триада-Х, 2013: 222. Zemskov AM, Zemskov VM, Zoloedov VI, Zemskova VA, Kuznetsov AN. Neortodoksal’naya immunologiya. M.: Triada-X, 2013: 222.

16. Лазарев АИ, Бровкина ИЛ, Гаврилюк ВП, Конопля АИ, Лосенок СА, Прокопенко ЛГ и др. Эритроцитзависимые эффекты лекарственных и физиотерапевтических средств. Под ред. Л.Г. Прокопенко. Курск: Изд-во ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008: 336. Lazarev AI, Brovkina IL, Gavriljuk VP, Konoplja AI, Losenok SA, Prokopenko LG i dr. Erythrocyte dependent effects of medicinal and physiotherapeutic agents. Pod red. L.G. Prokopenko. Kursk: Izd-vo GOU VPO KGMU Roszdrava, 2008: 336 (in Russian).

17. Евсеева МН, Шептулина АФ, Рубцов ЮП. Перспективы создания аутологичных гепатоцитов для лечения печеночной недостаточности. РЖГГК. 2015; 6: 49–57. www.gastro-j.ru. Evseeva MN, Sheptulina AF, Rubtsov YuP. Prospects for creation autologous hepatocytes for the treatment of liver failure. RZHGGK. 2015; 6: 49–57. www.gastro-j.ru.

18. Долгих МС. Клинический опыт трансплантации гепатоцитов для лечения печеночной недостаточности. Клиническая медицина. 2012; 4: 18–22. Dolgikh MS. Clinical experiment hepatocyte transplantation for the treatment of liver failure. Klinicheskaya meditsina. 2012; 4: 18–22.

19. Лепехова СА, Апарцин КА, Искра АИ. Роль фактора роста гепатоцитов в регенерации печени. Фундаментальные исследования. 2014; 2: 187–192. Lepehova SA, Aparcin KA, Iskra AI. Role of a factor of body height of hepatocytes in neogenesis of a liver. Fundamental’nye issledovanija. 2014; 2: 187–192 (in Russian).

20. Шагидулин МЮ, Онищенко НА, Крашенинников МЕ. Трансплантация гепатоцитов как метод лечения печеночной недостаточности: экспериментальный и клинический опыт. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2010, XII; 4: 53–60. Shagidullin MYu, Onishchenko NA, Krasheninnikov ME. Hepatocyte transplantation as a treatment for liver failure: experimental and clinical experimemt. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2010, XII; 4: 53–60.

21. Быстрова НА, Литвинова ЕС, Терехова СВ, Гаврилюк ВП. Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений гептралом и мексикором у животных на фоне ишемического поражения печени. Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина. Фармация». 2012; 22 (141); 20/1: 179–182. Bystrova NA, Litvinova ES, Terehova SV, Gavriljuk VP. Pharmacological correction of immunometabolic disorders by geptral and mexicor animals with ischemic liver injury. Nauchnye vedomosti BelGu. Ser. «Meditsina. Farmatsiya». 2012; 22 (141); 20/1: 179–182.