Гипотермическая машинная перфузия донорской почки с использованием опытного раствора на основе декстрана-40 и ортотопическая трансплантация (экспериментальное исследование)

Целью данного исследования являлась оценка эффективности гипотермической машинной перфузии донорской почки, полученной от асистолического донора, опытным раствором на основе декстрана-40 при последующей ортотопической трансплантации на модели кролика.

Материалы и методы. В исследовании были использованы кролики породы серый великан массой 2500–3100 г, 20 особей, разделенных на доноров (n = 10) и реципиентов (n = 10). После изъятия донорской почки у асистолического донора проводилась процедура гипотермической машинной перфузии ex vivo левой донорской почки раствором на основе декстрана-40 и регистрация показателей периферического сосудистого сопротивления (ПСС), а также последующая билатеральная нефрэктомия и ортотопическая трансплантация. Срок наблюдения составлял 12 суток. В процессе наблюдения оценивали концентрацию креатинина, мочевины, скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Результаты. При процедуре гипотермической перфузии донорской почки, полученной от асистолического донора, ex vivo было получено прогрессивное снижение ПСС с 1,90 ± 0,27 до 0,72 ± 0,09 мм рт. ст./мл/мин при р < 0,001. В раннем посттрансплантационном периоде, в течение первых 2 суток после имплантации, значения креатинина и мочевины имели умеренно высокие показатели по сравнению с нормальными. Значения креатинина и мочевины на 2-е сутки составили 91,07 ± 11,49 мкмоль/л при р < 0,011 и 9,09 ± 1,06 ммоль/л при р < 0,009 соответственно, но к 12-м суткам отмечалась регрессия до физиологичных показателей 77,17 ± 10,19 мкмоль/л при р < 0,019 и 4,88 ± 0,54 ммоль/л при р < 0,022 соответственно. Данные результаты коррелировали с показателями СКФ: от 26,29 до 26,74 мл/мин/1,72 м² в средних значениях в течение 12 суток наблюдения.

Заключение. Результаты демонстрируют, что гипотермическая машинная перфузия донорской почки ex vivo с использованием раствора на основе декстрана-40 оказывает положительное влияние на донорский орган после 30 минут тепловой ишемии после асистолии и позволяет достичь удовлетворительной функции трансплантата на протяжении 12 суток наблюдения.

1. Кабанова CА, Богопольский ПМ. Пересадка почки: история, итоги и перспективы (к 50-летию первой успешной пересадки почки в России). Трансплантология. 2015; 2: 55–56.

2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, O’Callaghan CA, Lasserson DS, Hobbs FD. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease – A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016; 11 (7): e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765.

3. Tsai WC, Wu HY, Peng YS, Ko MJ, Wu MS, Hung KY et al. Risk Factors for Development and Progression of Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Exploratory Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2016; 95 (11): e3013. doi: 10.1097/MD.0000000000003013.

4. Готье СВ, Цирульникова ОМ, Пашков ИВ, Олешкевич ДО, Филатов ИА, Богданов ВК и др. Нормотермическая ex vivo перфузия изолированных легких в эксперименте с использованием отечественного перфузионного аппаратного комплекса. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (2): 94–101. https://doi.org/10.15825/1995-11912022-2-94-101.

5. Готье СВ, Пашков ИВ, Богданов ВК, Олешкевич ДО, Бондаренко ДМ, Можейко НП и др. Еx vivo перфузия донорских легких с использованием разработанного раствора с последующей ортотопической левосторонней трансплантацией легкого (экспериментальное исследование). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023; 25 (2): 158–166. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2023-2-158-166.

6. Грудинин НВ, Богданов ВК, Шарапов МГ, Буненков НС, Можейко НП, Гончаров РГ и др. Применение пероксиредоксина для прекондиционирования трансплантата серд ца крысы. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020; 22 (2): 158–164. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-158-164.

7. Суханов АВ. Banff-классификация патологии аллотрансплантата почки. Нефрология и диализ. 2000; 2 (1–2): 58–62.

8. Brat A, de Vries KM, van Heurn EWE, Huurman VAL, de Jongh W, Leuvenink HGD et al. Hypothermic Machine Perfusion as a National Standard Preservation Method for Deceased Donor Kidneys. Transplantation. 2022 May; 106 (5): 1043–1050. doi: 10.1097/TP.0000000000003845.

9. Peng P, Ding Z, He Y, Zhang J, Wang X, Yang Z. Hypothermic Machine Perfusion Versus Static Cold Storage in Deceased Donor Kidney Transplantation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Artif Organs. 2019 May; 43 (5): 478–489. doi: 10.1111/aor.13364. Epub 2018 Nov 9. PMID: 30282122.

10. Simona MS, Alessandra V, Emanuela C, Elena T, Michela M, Fulvia G et al. Evaluation of Oxidative Stress and Metabolic Profile in a Preclinical Kidney Transplantation Model According to Different Preservation Modalities. Int J Mol Sci. 2023 Jan 5; 24 (2): 1029. doi: 10.3390/ijms24021029. PMID: 36674540; PMCID: PMC9861050.

11. Zulpaite R, Miknevicius P, Leber B, Strupas K, Stiegler P, Schemmer P. Ex-vivo Kidney Machine Perfusion: Therapeutic Potential. Front Med (Lausanne). 2021 Dec 24; 8: 808719. doi: 10.3389/fmed.2021.808719. PMID: 35004787; PMCID: PMC8741203.

12. Lindell SL, Compagnon P, Mangino MJ, Southard JH. UW Solution for Hypothermic Machine Perfusion of Warm Ischemic Kidneys. Transplantation. 2005 May 27; 79 (10): 1358–1361. doi: 10.1097/01.TP.0000159143.45022.F6.

13. Elliott TR, Nicholson ML, Hosgood SA. Normothermic kidney perfusion: An overview of protocols and strategies. Am J Transplant. 2021 Apr; 21 (4): 1382–1390. doi: 10.1111/ajt.16307. Epub 2020 Sep 25. PMID: 32897651.

14. Campos Pamplona C, Moers C, Leuvenink HGD, van Leeuwen LL. Expanding the Horizons of Pre-Transplant Renal Vascular Assessment Using Ex Vivo Perfusion. Curr Issues Mol Biol. 2023 Jun 29; 45 (7): 5437–5459. doi: 10.3390/cimb45070345. PMID: 37504261; PMCID: PMC10378498.