Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск

Научно-практический рецензируемый журнал

Главный редактор журнала – академик РАН Сергей Владимирович Готье
Журнал «Вестник трансплантологии и искусственных органов» основан «Российским трансплантологическим обществом» и регулярно издается с 1999 года. В журнале публикуются обзорные и оригинальные статьи по фундаментальным и прикладным проблемам трансплантологии, а также исследования, посвященные разработке, экспериментальному изучению и клиническому применению искусственных органов, биогибридных систем и материалов, информация о наиболее значимых научно–практических событиях в этой области.

Журнал является  единственным специализированным научным рецензируемым изданием в России, публикующим результаты научных исследований и обзоры работ медицинского и биологического профиля по специальности «Трансплантология и искусственные органы» (код научной специальности Номенклатуры ВАК – 14.01.24). Журнал входит в действующий «Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук»

Частота публикации: 4 раза в год + дополнительные издания

Язык журнала: Русский, Английский.

Тираж: 1000 экз.

 

Текущий выпуск

Том 22, № 3 (2020)
Скачать выпуск PDF

Страница главного редактора

Актуальная проблема

8-17 80
Аннотация

В статье представлены первые результаты национального многоцентрового исследования «РОККОР-реципиент», имевшего целью изучить распространенность, факторы риска, клинические проявления и исходы новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у реципиентов солидных органов, получающих иммуносупрессивную терапию. В исследование включен 251 пациент (220 реципиентов почки, 7 реципиентов печени, 1 реципиент печени и почки, 23 реципиента сердца) из 20 регионов России c COVID-19. Описаны симптомы, клинические проявления, результаты инструментальных и лабораторных обследований, терапия и исходы коронавирусной инфекции. Выявлено, что наличие трансплантированного органа повышает риск нежелательных событий на фоне COVID-19, предикторами которых являются сопутствующие сердечно-сосудистые, легочные заболевания, сахарный диабет и почечная недостаточность, наличие в качестве симптомов манифестации заболевания одышки, сыпи и катаральных явлений, а также исходно низкая сатурация кислорода (SpO2 <92%), лейкоцитоз более 10 × 109/л, повышение уровней креатинина более 130 мкмоль/л и значимое снижение скорости клубочковой фильтрации, требующее проведения гемодиализа. Выполнение трансплантации органов на фоне пандемии COVID-19 не повышает риск развития нежелательных событий у реципиентов, но позволяет спасти жизни больных с терминальными заболеваниями, включенных в лист ожидания.

Трансплантация органов

18-25 85
Аннотация

Введение. Билиарные осложнения после трансплантации левого латерального сектора (ЛЛС) печени, согласно многим исследованиям, негативно влияют на выживаемость трансплантатов и реципиентов. Таким образом, своевременная коррекция билиарных осложнений, и в частности стриктур, позволяет улучшить отдаленные результаты трансплантации. Цель. Проанализировать собственный опыт лечения билиарных стриктур при трансплантации ЛЛС печени. Материалы и методы. С февраля 2014-го по апрель 2020 года проведено 425 трансплантаций ЛЛС печени детям. У 19 (4,5%) пациентов диагностированы стриктуры желчных протоков в разные сроки после трансплантации (от 0,2 до 97 мес.). Результаты. Билиарные стриктуры чаще формировались через год после трансплантации (17,8 ± 23,9 мес.). У 14 из 19 было успешно проведено наружно-внутреннее дренирование желчных протоков с этапной заменой дренажа на больший диаметр (с 8,5 до 14 Fr). Дренажи удалены у 8 пациентов после завершения цикла лечения. За период наблюдения (13 ± 8,7 мес.) после удаления дренажа рестенозов не отмечалось. В 5 случаях антеградное прохождение стриктуры не удалось, в связи с чем в 4 (21,1%) случаях выполнена билиарная реконструкция и в 1 (5,3%) случае потребовалась ретрансплантация. Выводы. Антеградный мини-инвазивный подход позволяет успешно устранить билиарные стриктуры у большинства детей после трансплантации ЛЛС печени. Предложенный алгоритм лечения является эффективным и безопасным.

26-35 61
Аннотация

Цель. Определить пороговое значение показателя MELD при оценке приоритетности выбора пациентов в качестве кандидатов на трансплантацию печени. Материалы и методы. Проведено когортное исследование 350 пациентов, находившихся в листе ожидания трансплантации печени в период с 2015-го по 2020 г. Результаты. Для определения независимых предикторов смертности пациентов в листе ожидания трансплантации печени использовалась логистическая регрессионная модель. Значимыми предикторами смертного исхода стали показатели MELD и альбумина плазмы крови при включении в лист ожидания (р = 0,001 и р = 0,004 соответственно). Предсказательная ценность выявленных предикторов была подтверждена с помощью ROC-анализа (Receiver Operating Characteristic). Площадь под ROC-кривой (Area Under Curve – AUC) для показателя MELD оказалась равной 0,883 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,828–0,939; p < 0,001]. AUC ROC для показателя альбумина оказалась равной 0,841 [95% ДИ 0,775–0,907; p < 0,001]. Отношение шансов для развития смертного исхода при условии, если показатель MELD при включении в лист ожидания ≥25, оказалось равным 3,778, 95% ДИ (1,619–7,765). Отношение шансов для развития смертного исхода при условии, если концентрация альбумина плазмы крови при включении в лист ожидания ≤30,1 г/л, оказалось равным 2,979 (95% ДИ 1,63–5,95). При пороговом значении MELD, равном 25 баллам, имелись значимые различия между выживаемостью пациентов при сравнении когорт пациентов с показателями MELD ≥25 и MELD ≤25 (Log-rank, р < 0,0001). Заключение. Исследование подтвердило высокую предсказательную способность модели MELD при определении приоритетности пациентов в листе ожидания для выполнения трансплантации печени. Определено пороговое значение этого показателя, предикторы смертного исхода, показаны значимые различия между выживаемостью пациентов при сравнении когорт пациентов с показателями MELD ≥25 и MELD ≤25.

36-42 85
Аннотация

Введение. У пациентов с терминальными заболеваниями печени трансплантация является единственным эффективным методом лечения. Однако донорский орган не всегда бывает доступен, а в ряде случаев осуществлению трансплантации препятствует тяжесть состояния больного. В связи с этим применение искусственных систем поддержки функции печени позволяет подготовить пациента к трансплантации. Целью данного ретроспективного исследования послужила оценка эффективности системы сепарации и адсорбции фракционированной плазмы (Fractionated Plasma Separation and Adsorption). Пациенты и методы. За период с января 2019-го по май 2020 года было выполнено 139 трансплантаций печени детям. Были проанализированы данные 5 пациентов детского возраста (2 девочки и 3 мальчика в возрасте 12–17 лет), получавших сеансы сепарации и адсорбции фракционированной плазмы (САФП) в качестве моста к трансплантации. Главным клиническим показанием к проведению САФП являлась выраженная печеночная энцефалопатия (3-я степень по шкале West-Haven), отмечавшаяся при сывороточном уровне билирубина 350–872 (в среднем 597 ± 98 мкмоль/л). Сеансы САФП проводились на аппарате Prometheus с использованием гемофильтров AV 600 в качестве диализаторов (Fresenius Medical Care, Germany). Результаты. В зависимости от величины билирубинемии у пациентов потребовалось от одного (в одном случае) до трех (в одном случае) ежедневных сеансов САФП для восстановления ясного сознания, аппетита и физической активности. Средний уровень билирубина после циклов лечения снизился с 597 ± 98 до 236 ± 73 мкмоль/л. Всем больным в сроки от двух до пяти дней была проведена успешная трансплантация печени, в двух случаях – трансплантация фрагмента печени от живого родственного донора. Заключение. Применение системы САФП позволяет стабилизировать состояние потенциальных реципиентов с выраженной печеночной недостаточностью. Для отработки оптимальных режимов использования альбуминового диализа требуются дальнейшие исследования.

43-52 105
Аннотация

В последнее десятилетие изменения в области донорства органов и трансплантации в городе Москве распространились не только на количественный рост эффективных доноров, но и на принципиально новые для российской медицинской практики характеристики донорского пула, с учетом которых кардинальному пересмотру подверглись критерии селекции доноров органов. Цель исследования – выполнить анализ медико-эпидемиологических характеристик пула эффективных доноров сердца и оценить их влияние на селекцию сердечного трансплантата. Материалы и методы. В настоящем исследовании использованы медико-эпидемиологические данные 650 доноров со смертью головного мозга, у которых были выполнены эксплантации органов в период с 1 января 2012 года по 31 декабря 2017 года. Результаты. За исследуемый период отмечается рост числа эффективных доноров сердца в Москве на миллион населения в год с 4,4 (2012) до 11,2 (2017). Выраженным изменениям подверглись медико-эпидемиологические характеристики общего пула доноров и пула доноров сердца. Среди эффективных доноров сердца отмечается динамика увеличения среднего возраста с 38,4 до 47 лет, преобладание удельного веса доноров с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) 38,2 (2012) vs 83,2 (2017), и соответственно, ростом частоты таких коморбидных состояний, как гипертоническая болезнь (ГБ) и сахарный диабет (СД). Заключение. Результаты, представленные в исследовании, свидетельствуют о растущей практике работы с донорами, имеющими расширенные критерии, и наиболее эффективно данная практика развивается в области трансплантации сердца относительно трансплантации других экстренальных органов. Несомненно, исследуемый опыт уникален и актуален не только для РФ, но и для мировой трансплантологии, поскольку позволяет в приемлемые сроки оказывать жизненно необходимую помощь пациентам с терминальной сердечной недостаточностью.

53-61 59
Аннотация

Цель. Оценка функционального состояния кардиореспираторной системы в отдаленные сроки после ортотопической трансплантации сердца (ТС) с длительной холодовой ишемией трансплантата. Материалы и методы. Проанализированы результаты 60 ортотопических ТС, выполненных в ФГБУ «НМИЦ им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России. Проведено сравнение непосредственных и отдаленных результатов ТС в группах с холодовой ишемией трансплантата менее 240 минут и при дистанционном изъятии с холодовой ишемией 240 минут и более. В отдаленные сроки после ТС всем пациентам проведено кардиопульмональное нагрузочное тестирование, бодиплетизмография, оценка диффузионной способности легких, оценка качества жизни. Результаты. Длительная холодовая ишемия донорского сердца показала негативное влияние на ранний послеоперационный период ТС в виде снижения сократительной способности миокарда в первые сутки после операции и увеличения длительности инотропной поддержки. При этом выживаемость и частота развития реакций отторжения трансплантата в ранние и отдаленные сроки после ТС в изучаемых группах значимо не различалась. Пиковое потребление кислорода в отдаленные сроки после ТС в общей группе составило 17 (14,7–21,0) мл/мин/кг, VE/VCO2 slope – 30 (29–36) при пороговой мощности нагрузки 100 (90–120) Вт. Все параметры легочных функциональных тестов не имели значимых отличий в зависимости от длительности холодовой ишемии. Качество жизни также не показало значимых различий в зависимости от длительности ишемии трансплантата как по физическому, так и психоэмоциональному компонентам здоровья опросника SF-36. Заключение. Длительная холодовая ишемия трансплантата не показала отрицательного влияния на функциональное состояние кардиореспираторной системы и качество жизни в отдаленные сроки после ТС. Изучаемая группа реципиентов характеризовалась высокой эффективностью легочной вентиляции и газообмена, а также высокой толерантностью к физическим нагрузкам в отдаленные сроки после ТС.

62-68 78
Аннотация

Цель. Исследовать личностный психологический портрет пациентов после трансплантации сердца (ТС) в качестве первого этапа разработки персонифицированных программ реабилитации после пересадки сердца. Материалы и методы. С января 2010-го по июль 2019 г. было выполнено 129 ТС (средний возраст – 46,6 ± 14,1 года; 74% (n = 95) – мужчины, 26% (n = 34) – женщины). Одним из пунктов обследования в ЛОТС была консультация клинического психолога и врача-психотерапевта для исключения противопоказаний к операции. Для оценки личностных характеристик мы использовали стандартный многофакторный опросник Р. Кеттелла 16 PF (версия А), включающий в себя 187 вопросов. Критериями отбора в данное исследование были выполненная ТС и отсутствие тяжелых когнитивных нарушений, развившихся в посттрансплантационном периоде. Анкетирование пациентов проводили перед их выпиской из стационара – через 30–60 дней после ТС: в период полного восстановления после операции. В настоящем исследовании была выполнена ретроспективная оценка результатов у 107 пациентов (76 мужчин, 31 женщина). Результаты. При анализе личностного портрета выявлено, что более половины реципиентов были скрытными, недоверчивыми (фактор А – шизотимия) и сдержанными (фактор F – сдержанность; F2 – интроверт; F4 – конформность) с низким интеллектом (фактор В), нерешительными (фактор H – тректия), с низким суперэго (фактор G: безответственный, неорганизованный, непостоянный, переменчивый). По нашим результатам, 47% больных (18 пациентов из 38; 22 – пенсионеры) со слабой степенью развития фактора С («Слабость Я») работают по сравнению с 42% (29 из 69; 28 – пенсионеры) с сильной степенью фактора. Через 1 год после ТС количество физически активных пациентов было больше среди отличающихся низкой тревожностью по сравнению с высоко тревожными (41% (18 из 44) и 32% (20 из 63) соответственно, p = 0,41). Заключение. Личностные характеристики – это немодифицируемые черты больных, которые влияют на их поведение, возвращение к работе и социальной жизни, а также их физическое и психологическое восстановление после ТС. Знание личностных особенностей реципиентов позволит разрабатывать персонифицированный подход к их реабилитации и алгоритм своевременного обследования после ТС.

69-78 80
Аннотация

Цель: анализ связи уровня экспрессии микроРНК-101, микроРНК-142, микроРНК-27, микроРНК-339 и микроРНК-424 с концентрацией биомаркеров, участвующих в развитии и потенциально значимых для диагностики посттрансплантационных осложнений у реципиентов сердца. Материалы и методы. В исследование включены 72 реципиента сердца, среди них мужчин – 56 (77,8%), средний возраст реципиентов составил 48,6 ± 10,9 (от 16 до 70) года, и 38 пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, среди них мужчин – 29 (76,3%), средний возраст пациентов составил 48,8 ± 9,9 (от 26 до 70) года. Группу сравнения составили 12 здоровых лиц, значимо не отличающихся по полу и возрасту. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом количественной полимеразной цепной реакции. Определение концентрации VEGF-A, PLGF, MCP-1 и sCD40L в плазме крови проводили с помощью мультиплексного метода. Определение концентрации ST2 и галектина-3 в плазме крови проводили методом иммуноферментного анализа. Результаты. Установлены достоверно более высокие показатели экспрессии микроРНК-27, микроРНК-339 и микроРНК-424 в плазме крови у пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности по сравнению со здоровыми лицами. У потенциальных реципиентов сердца уровень экспрессии микроРНК-339, микроРНК-424 коррелировал с концентрацией галектина-3, уровень экспрессии микроРНК-101 – с концентрацией PLGF-1, уровень микроРНК-27 – с концентрацией MCP-1. В ранние сроки после трансплантации у реципиентов сердца уровень экспрессии микроРНК-101, микроРНК-339 и микроРНК-424 был достоверно ниже, чем у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Через год и более после трансплантации уровень экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 был достоверно выше, чем у реципиентов сердца в ранние сроки. У реципиентов сердца спустя год и более после трансплантации установлена корреляционная связь между уровнем экспрессии микроРНК-142 и концентрацией галектина-3 (p = 0,05), уровнем экспрессии микроРНК-27, микроРНК-424 и концентрацией ST2 (p = 0,02), уровнем экспрессии микроРНК-27 и концентрацией PLGF-1 (p = 0,02), уровнем экспрессии микроРНК-101 и концентрацией PAPP-A (p = 0,05). Заключение. У реципиентов сердца величина экспрессии микроРНК-142, микроРНК-27, микроРНК-424 и микроРНК-101 связана с концентрацией биомаркеров фиброза (галектин-3), отторжения (ST2), неоангиогенеза (PLGF) и деструкции тканей (PAPP-A). Комплексный анализ до- и посттрансляционных маркеров может открыть новые перспективы как в диагностике, оценке рисков посттрансплантационных осложнений, так и в понимании процессов, ведущих к их развитию.

Искусственные органы

79-85 63
Аннотация

Целью работы является проведение исследований на математической модели по оценке гемолитических характеристик в разработанном нами канальном центробежном насосе в диапазоне скоростей рабочего колеса 2000–3400 об/мин и перепадом давления 100–250 мм рт. cт. в разных отделах проточного тракта насоса. Расчетный индекс гемолиза проведен при скоростях потока от 1 до 10 л/мин. Результатом работы явилась оценка среднего значения касательного напряжения (КН) с учетом распределения в насосе, которое составило от 40 до 60 Па. Были проведены оценки наиболее критичных с точки зрения травмы крови зон насоса. В результате расчетов определены максимальные КН в зоне РК 456 Па и прилежащей зоне корпуса 533,3 Па, при соответствующем времени экспозиции 0,0115 и 0,0821 с. В этих зонах наблюдаются максимальные значения ИГ 0,0420 и 0,0744. На основании полученных данных была проведена оптимизация данных зон с точки зрения минимизации гемолиза.

Клинические наблюдения

86-98 63
Аннотация

Трансплантация почки является предпочтительным методом лечения больных с терминальной стадией почечной недостаточности. В целях снижения количества осложнений открытой хирургии в ряде клиник США и Европы в настоящее время развивается робот-ассистированная техника операций. Согласно литературным данным, роботизированная хирургия позволяет осуществлять трансплантацию почки в оптимальных для хирурга условиях, с сопоставимыми по сравнению с открытым доступом функциональными результатами и безопасностью для пациента. Мы сообщаем о нашем первом в Российской Федерации опыте выполнения лапароскопической гетеротопической трансплантации трупной почки с использованием роботизированной системы Da Vinci.

99-106 48
Аннотация

Цель. Классические методы определения артериального кровоснабжения печени после ортотопической трансплантации (ОТП) отображают наличие кровотока в стволе и крупных ветвях A. hepatica, без характеристики полноты кровенаполнения периферических отделов, что представляется весьма важным для объективной оценки функции. Цель исследования – установить диагностическую ценность прямого перфузионного исследования (IFlow) трансплантата. Материалы и методы. С 1998-го по 2019 г. проведено 245 ОТП. С 2015-го по 2019 г. артериальные изменения после 104 ОТП выявлены у 24 (23%) пациентов. Перфузионное исследование выполнено у 9 пациентов с подозрением на артериальную недостаточность трансплантата. По данным IFlow, гипоперфузия печени ввиду стеноза и/или синдрома обкрадывания печени селезеночной артерией выявлена в 8 случаях и явилась показанием к лечебным вмешательствам. Результаты. Выполняли стентирование печеночной и/или эмболизацию селезеночной артерий для улучшения артериального кровоснабжения печени. В результате проведенных эндоваскулярных процедур перфузионный показатель восстановился с 0,24 (0,01–0,89) до 0,61 (0,35–0,98). Заключение. Отсутствие УЗ- и МСКТ-признаков артериальных осложнений не исключает необходимости проведения ангиографии с перфузионным исследованием; последнее позволяет объективизировать данные ангиографии и вовремя выполнить корригирующее вмешательство.

107-114 82
Аннотация

Введение. Представлено клиническое наблюдение 72-летней пациентки с высоким операционным риском и структурной дегенерацией створок биологического протеза аортального клапана (АК) в виде стеноза, сопровождающегося тяжелой дисфункцией. Проведена транскатетерная имплантация биологического протеза Medtronic CoreVаlve Evolut R23 по методике «клапан в клапан». В статье обосновывается выбор малоинвазивной тактики лечения, приводится алгоритм предоперационного обследования и выбор конкретной модели биопротеза для такого вмешательства. Материалы и методы. Инструментальное обследование – эхокардиография (ЭхоКГ), электрокардиография, мультиспиральная компьютерная томография, коронароангиография. Показанием к малоинвазивной операции стали кальцификация и стеноз биопротеза с критическими показателями пикового градиента давления на АК по данным ЭхоКГ. Результаты. В результате динамического наблюдения выявлено прогрессирующее ухудшение функции ранее имплантированного биопротеза клапана сердца в аортальной позиции, критическое ухудшение состояния пациентки. После дообследования больной и подбора нового протеза выполнено эндоваскулярное вмешательство – транскатетерная имплантация биопротеза АК по методике «клапан в клапан». В раннем послеоперационном периоде отмечена положительная динамика общего состояния больной. По данным ЭхоКГ пиковый систолический градиент на биопротезе АК снизился c 90 до 29 мм рт. ст., средний градиент – с 42 до 19 мм рт. ст. Заключение. Примененный вариант коррекции дисфункции ранее имплантированного при открытой операции биопротеза АК малоинвазивным транскатетерным способом по методике «клапан в клапан» показал безопасность и эффективность этого метода лечения и может рассматриваться как один из вариантов репротезирования.

115-122 77
Аннотация

Реконструкция нижней челюсти после ее частичной или полной резекции является необходимым условием для восстановления нормальной эстетики лица, артикуляции и жевательной функции. В данной публикации представлен клинический случай реконструкции нижней челюсти у пациентки с приобретенным обширным дефектом кости на фоне приема наркотических веществ на основе первитина и дезоморфина. Приведено детальное описание этапов планирования и проведения оперативного вмешательства, изготовления индивидуального эндопротеза, а также предоперационной подготовки пациента. Проанализированы клинические и рентгенологические данные в послеоперационном периоде, дана объективная оценка эффективности методики. За счет применения индивидуального титанового эндопротеза нижней челюсти с включенными дентальными имплантатами и изготовления ортопедической конструкции достигнуто адекватное восстановление основных функций утраченного органа.

Регенеративная медицина и клеточные технологии

123-133 84
Аннотация

Дефицит донорских органов для трансплантации печени при лечении терминальных стадий печеночной недостаточности диктует необходимость разработки альтернативных методов, к которым относятся технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины. Целью работы было исследование способности тканеспецифического матрикса из децеллюляризованных фрагментов печени человека (ДФПч) поддерживать адгезию и пролиферацию мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека (МСК ЖТч) и HepG2 в статических условиях и в проточном биореакторе. Материалы и методы. Для децеллюляризации фрагментов (не более 8 мм3) печени человека использовали обработку поверхностноактивными веществами (ПАВ) – додецилсульфатом натрия, Тритоном Х-100 с последующей экспозицией в ДНКазе. Биохимические исследования включали определение количества ДНК в исследуемых образцах. Эффективность отмывки от ПАВ оценивали по цитотоксичности матрикса на культуре фибробластов NIH 3T3. Оценку жизнеспособности и метаболической активности клеток проводили методом прижизненного окрашивания комплексом флюоресцентных красителей LIVE/DEAD ® и PrestoBlue™ (Invitrogen, США). Морфологическое исследование клеточно-инженерных конструкций печени проводили с использованием методов гистологического окрашивания и сканирующей электронной микроскопии с лантаноидным контрастированием. Результаты. Показано, что использованная методика децеллюляризации печени позволяет получать биосовместимый матрикс с остаточным количеством ДНК менее 1%, способный поддерживать адгезию и пролиферацию МСК ЖТч и HepG2. В биореакторе на 7-е сутки культивирования наблюдали образование единого конгломерата матрикса ДФПч с многочисленными группами жизнеспособных клеток с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением. Содержание мочевины в культуральной среде превышает значение для образцов, полученных в статических условиях, и составляет 1,5 ± 0,1 ммоль/л, что свидетельствует о метаболической активности HepG2 в составе полученных культуральных систем. Показано, что постоянный поток культуральной среды перфузионного биореактора способствовал росту пролиферативой активности HepG2 и позволил обеспечить более равномерную колонизацию клетками матрикса по сравнению со статическими условиями культивирования. Заключение. Найдены условия равномерного заселения ДФПч в проточном биореакторе клеточными культурами. Способность матрикса поддерживать адгезию и пролиферацию МСК ЖТч и HepG2 в течение 11 суток свидетельствует о возможности его использования в тканевой инженерии печени.

134-142 47
Аннотация

Цель – на модели обширной резекции печени (ОРП) изучить клеточные механизмы активации восстановительных процессов в печени при использовании общей РНК (оРНК) клеток костного мозга (ККМ). Материалы и методы. Крыс-самцов породы Вистар (n = 80) с моделью ОРП (70%) разделили на 2 группы: группа 1 – контроль с однократным введением физиологического раствора и группа 2 – опытная с однократным введением оРНК в дозе 30 мкг/100 г веса животного. Контролировали в динамике биохимические показатели функции и массу печени, а также микроструктурные изменения гепатоцитов через 48 часов после ОРП, исследуя митотическую активность, экспрессию каспазы 9 и морфометрические показатели. Результаты. Установлено, что в группе 2 по сравнению с группой 1 имеет место: более быстрая нормализация биохимических показателей (к 10–14-м суткам), более высокий митотический индекс гепатоцитов (23,45‰ против 5,37‰), первоначально более резкое снижение, а затем более быстрое восстановление массы печени (к 10–12-м суткам против 18–20-х суток). В группах 1 и 2 выявлена практически тотальная экспрессия каспазы 9, в том числе в митотически делящихся гепатоцитах. В группе 1 выявлено уменьшение значений морфометрических показателей одно- и двухъядерных клеток, уменьшение количества двухъядерных гепатоцитов и увеличение общей плотности гепатоцитов по сравнению с интактной печенью. Внутрибрюшинное введение оРНК приводило к увеличению значений морфометрических показателей одноядерных гепатоцитов, не влияло на их количество, но увеличивало площадь ядер двухъядерных гепатоцитов по сравнению с контролем. Заключение. Доказанное свойство оРНК из ККМ одновременно поддерживать в клетках печени после ОРП процессы апоптоза и индуцировать митотическую активность свидетельствует о том, что оРНК способна на ранней фазе регенерационного процесса переключать активировавшийся апоптоз на пролиферацию клеток. Обнаруженный эффект может быть обусловлен наличием в составе оРНК регуляторных молекул РНК, в том числе многочисленных белок-некодирующих РНК.

143-148 64
Аннотация

Цель. Провести анализ трехмерной микро- и наноструктуры и количественных морфологических параметров ткани легкого крысы. Материалы и методы. Для исследования, были получены образцы ткани легкого крысы породы Wistar. Изучение трехмерной структуры ткани легкого было выполнено методом сканирующей зондовой нанотомографии при помощи экспериментальной установки, объединяющей ультрамикротом и сканирующий зондовый микроскоп. Результаты. Получены наномасштабные изображения и трехмерные нанотомографические реконструкции участков межальвеолярных перегородок легкого крысы. Определены морфологические параметры поверхности межальвеолярной перегородки: средняя шероховатость, удельная эффективная площадь. Установлено, что средняя шероховатость реконструированной поверхности перегородкисоставляет 345,4 ± 24,5 нм, а удельная эффективная площадь 2,7 ± 0,2 ед. Выводы. Полученные в результате исследования данные демонстрируют, что технология сканирующей зондовой нанотомографии позволяет определять количественные характеристики морфологии ткани легкого. Использование метода сканирующей зондовой нанотомографии для трехмерного анализа структуры и характеристик ткани легкого позволит повысить эффективность разработок по созданию новых критериев диагностики патологических состояний.

149-155 53
Аннотация

Введение. В данной статье продемонстрирован химический способ усиления трансдермального переноса на примере иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептида (ГМПД). Целью работы является исследование in vitro влияния различных компонентов микроэмульсионной композиции на диффузию ГМДП через кожу из трансдермальной терапевтической системы (ТТС). Материалы и методы. Лекарственная субстанция – глюкозаминилмурамилдипептид (АО «Пептек», Россия). Вспомогательные вещества и сырье: хлорид натрия, вода очищенная, додецилсульфат натрия, докузат натрия, кора дуба, масло ядер абрикосовых косточек, альфа-токоферола ацетат и эмульгатор Decaglyn PR-20. Оборудование: механический диспергатор Heidolph DIAX900 (Германия) и ультразвуковой гомогенизатор Heilscher UIS250V (Германия). Исследование диффузии ГМДП из ТТС через неконсервированную кожу кролика проводили на анализаторе диффузии Copley (Великобритания). Определение ГМДП в водных растворах выполняли методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на хроматографе Agilent 1200 (Agilent Technologies, США). Результаты. Разработан состав микроэмульсионной композиции, содержащий 20% докузата натрия в масляной фазе и отвар коры дуба в качестве водной фазы, который позволил увеличить трансдермальный перенос ГМДП на ~ 70% по сравнению с базовым составом. Заключение. Определены характеристические параметры состава микроэмульсионной композиции для ТТС ГМДП, влияющие на диффузию иммуномодулятора через неконсервированную кожу кролика in vitro. Для корректной оценки результатов разных серий экспериментов in vitro с биологическими объектами целесообразно введение относительных показателей.

156-166 64
Аннотация

Проблемы нивелирования рубца, стимуляция ангиогенеза и кардиомиогенеза при инфаркте миокарда не теряют своей актуальности, несмотря на многообразие существующих методов. Одним из способов их коррекции предлагается интрамиокардиальная имплантация суспензии децеллюляризированного биоматериала (ДЦБМ), изготовленного из волокнистых соединительно-тканных образований аллогенного происхождения. ДЦБМ служит ингибитором фибронеогенеза в различных тканях с хроническими воспалительными процессами. В отношении острого инфаркта миокарда исследования не проводились. Цель. Оценка динамики численности bFGF-1 позитивных клеток, макрофагов CD 68, степени ангиогенеза в условиях применения ДЦБМ при формировании постинфарктного рубца в эксперименте. Материалы и методы. Экспериментальные исследования были проведены на 100 крысах-самцах породы Вистар массой 0,18–0,25 кг. Всем животным проведено лигирование коронарной артерии. В опытной группе интрамиокардиально вводили суспензию ДЦБМ (12 мг). В работе использовали гистологические, электронно-микроскопические, иммуногистохимические (CD 68, bFGF-1), морфометрические и статистические методы исследования. Забор сердец проводили через 3, 7, 14, 30, 45 суток. Результаты. Использование аллогенного биоматериала сразу после стенозирования коронарной артерии позволяет более чем в 2 раза уменьшить площадь рубцового перерождения миокарда за счет ускорения течения воспалительного ответа и наступления ранней пролиферативной фазы. В реактивной зоне после имплантации ДЦБМ значительно снижалась инфильтрация миокарда макрофагами по сравнению с контрольной группой. Использование ДЦБМ обеспечивало значительное преобладание bFGF-1+-клеток в начальный период воспаления (3–14 суток). В последующем (14–45 суток) экспрессия фиброкина становилась в разы меньше, что соответствовало биодеградации и резорбции биоматериала. В контрольной же группе в период острой фазы воспаления (3–14 суток) уровень bFGF-1+-клеток был низким, а в последующем (14–45 суток) экспрессия цитокина значительно увеличивалась, что вызывало стремительное накопление коллагеновых волокон и рубцевание. В процессе формирования постинфарктного регенерата в эксперименте ДЦБМ стимулировал ангиогенез, уровень которого превышал показатели контрольной группы в три раза. Отмечено, что биоматериал служил регулятором баланса неофибриллогенеза-фиброклазии в ткани. Заключение. Одним из направлений стратегии терапевтической коррекции при ишемических повреждениях миокарда следует указать ингибирование миграции макрофагов и подавление их провоспалительной направленности. В качестве такой альтернативы может являться аллогенный децеллюляризированный биоматериал, изготовленный из экстраклеточного матрикса, примененный в острой фазе воспаления миокарда.

167-173 60
Аннотация

Цель исследования. Разработка технологии предоперационной подготовки заднего послойного трансплантата роговицы на основе собственной рецептуры консервационной среды для оптимальной дегидратации донорской роговицы и техники выкраивания ультратонкого лоскута оптимизированным методом в условиях Глазного тканевого банка. Материалы и методы. В серии экспериментальных исследований получены данные по уровню гидратации консервированных в различных растворах трупных донорских роговиц на разных сроках наблюдения. На примере 16 роговиц проведено аналитическое взвешивание и пахиметрия с использованием оптического когерентного томографа в опытной (n = 8) и контрольной (n = 8) группах, после чего оценивали морфофункциональные характеристики эндотелиального пласта клеток роговицы. На следующем этапе работы из 16 роговиц после гипотермической консервации в опытном (n = 8) и контрольном (n = 8) растворе были сформированы ультратонкие трансплантаты по методике одинарного прохода микрокератомом с последующей микроскопией образцов на растровом электронном микроскопе. Результаты. После первых суток консервации в предложенном растворе была выявлена дегидратация на 9% роговиц опытной группы по сравнению с образцами контрольной группы. По окончании 4-х суток консервации при исследовании жизнеспособности эндотелиального пласта клеток ультратонких трансплантатов роговиц методом иммунофлюоресцентной микроскопии с использованием маркера «Live and dead» достоверной разницы между группами выявлено не было (p > 0,05). Проведенная сканирующая электронная микроскопия выявила сохранность архитектоники коллагеновых волокон роговиц, консервированных в предложенной среде. Заключение. Предложенная технология может быть рекомендована для применения в условиях глазных тканевых банков для формирования ультратонкого трансплантата роговицы на предоперационном этапе.

Обзор литературы

174-181 59
Аннотация

При ограниченных возможностях имеющегося донорского пула и одновременно растущих потребностях в трансплантации донорского сердца встает вопрос о расширении критериев отбора донорского сердца, как одного из способов повышения доступности трансплантации органов, и донорского сердца в частности. Использование доноров с расширенными критериями, с одной стороны, позволяет увеличить число трансплантаций и сократить время пребывания в листе ожидания, с другой – повышает риск неблагоприятного исхода трансплантации. Соответственно, доноры высокого риска нуждаются в более тщательной объективной оценке с использованием прогностических моделей, а органы, полученные от доноров с расширенными критериями – в оптимальном подборе пары «донор–реципиент». Анализ мировых и отечественных исследований, приведенный в данном обзоре, раскрывает глубину современной проблемы селекции доноров сердца.

Информация



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.