vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2019-1-135-141vtio-999Research ArticleРегенеративная медицина и клеточные технологииRegenerative Medicine and Cell TechnologiesИсследование возможности трансдермального переноса циклоспорина на модельных системахThe cyclosporine transdermal transfer possibility study on model systemsКузнецоваЕ. Г.KuznetsovaE. G.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.Тел. (499) 193-86-62. 

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182.Tel. (499) 193-86-62.

kuzeugenia@gmail.comКурылеваО. М.KurylevaO. M.

Москва

Moscow

СаломатинаЛ. А.SalomatinaL. A.

Москва

Moscow

БеловВ. Ю.BelovV. Yu.

Москва

Moscow

СевастьяновВ. И.SevastianovV. I.

Москва

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation201917052019211135141Copyright © Кузнецова Е.Г., Курылева О.М., Саломатина Л.А., Белов В.Ю., Севастьянов В.И., 20192019Кузнецова Е.Г., Курылева О.М., Саломатина Л.А., Белов В.Ю., Севастьянов В.И.Kuznetsova E.G., Kuryleva O.M., Salomatina L.A., Belov V.Y., Sevastianov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/999Цель

Цель. Целью работы явилась разработка эмульсионной трансдермальной терапевтической системы (ТТС) циклоспорина и исследование диффузии лекарственного вещества из ТТС.

Материалы и методы

Материалы и методы. Количественное определение циклоспорина в модельных средах проводили на жидкостном хроматографе Agilent 1100 G1311 со спектрофотометрическим детектором G1315B (Германия). Для изготовления эмульсионной матрицы использовали диспергатор Heidolph DIAX900 (Германия) и ультразвуковой гомогенизатор Heilscher UIS250V (Германия). Исследования диффузии циклоспорина из ТТС через мембрану Strat-M (25 мм в диаметре, Merck Millipore) проводили на анализаторе диффузии Copley (Великобритания).

Результаты

Результаты. С помощью разработанного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии установлено, что количество циклоспорина, прошедшего за 24 часа через мембрану Strat-M из ТТС размером 10 см2, содержащей 173 мг субстанции, составило 5,9 мг. При этом расчетная концентрация в крови составляет ~ 50 нг/мл, что соответствует терапевтической поддерживающей концентрации в крови пациентов (50–75 нг/мл) после трансплантации органов.

Заключение

Заключение. В модельных экспериментах показана принципиальная возможность трансдермального переноса циклоспорина.

Aim

Aim: to develop the emulsion transdermal therapeutic system (TTS) of cyclosporine and the research of its diffusion from TTS.

Materials and methods

Materials and methods. The quantitative evaluation of cyclosporine in model media was performed on liquid chromatograph Agilent 1100 G1311 with spectrophotometric detector G1315B (Germany). For the production of the emulsion matrix, the Heidolph DIAX900 disperser (Germany) and the ultrasonic homogenizer Hielscher UIS250V (Germany) were used. The cyclosporine diffusion from TTS through Strat-M membrane (25 mm in diameter, Merck Millipore) was studied using Copley diffusion analyser (Great Britain).

Results

Results. Using the developed method of micro-HPLC, it was established that the amount of cyclosporine passed through the Strat-M membrane over 24 hours from 10 sm2 TTS, containing 173 mg of the substance, was 5.9 mg. The estimated blood concentration is ~ 50 ng/ml which corresponds to the therapeutic maintenance blood concentration during organ transplantation (50–75 ng/ml).

Conclusion

Conclusion. The model studies demonstrate the possibility of the cyclosporine transdermal transfer.

трансдермальная терапевтическая системациклоспоринмембраны Strat-Mtransdermal drug delivery systemcyclosporineStrat-M membraneReferencesОковитый СВ. Клиническая фармакология иммуно-депрессантов. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003; 2 (2): 2–34.Okovityj SV. Klinicheskaya farmakologiya immunodepressantov. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2003; 2 (2): 2–34.Кудрявцева АВ, Балаболкина ИИ. Циклоспорин в терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей. Вопросы клинической педиатрии. 2009; 4 (5): 18–21.Kudryavceva AV, Balabolkina II. Ciklosporin v terapii tyazhelyh form atopicheskogo dermatita u detej. Voprosy klinicheskoj pediatrii. 2009; 4 (5): 18–21.Лучихина ЕЛ. Циклоспорин А при ревматоидном артрите: современные данные. Современная ревматология. 2009; 3 (3): 39–44.Luchihina EL. Ciklosporin A pri revmatoidnom artrite: sovremennye dannye. Sovremennaya revmatologiya. 2009; 3 (3): 39–44.Государственная фармакопея XIII ОФС.1.1.0013.15. Статистическая обработка результатов химического эксперимента.Gosudarstvennaya farmakopeya XIII OFS.1.1.0013.15. Statisticheskaya obrabotka rezul’tatov khimicheskogo eksperimenta.Шепель ВС. О составлении смесей растительных масел для косметических композиций [Электронный ресурс]. Available from: http://www.tusheflora.ru/review/publications/2010/o_sostavlenii_smesej_rastitelnih_masel_dlya_kosmeticheskih_kompozitcij/, свободный.Shepel’ VS. O sostavlenii smesey rastitel’nykh masel dlya kosmeticheskikh kompozitsiy. Available from: http://www.tusheflora.ru/review/publications/2010/o_sostavlenii_smesej_rastitelnih_masel_dlya_kosmeticheskih_kompozitcij/.Sang GL, Jong BK, Sung RK, Chae JK, Dong WY, Ho YY, Seong SK, Young WC. Enhanced topical delivery of tacrolimus by a carbomer hydrogel formulation with Transcutol P. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2016; 42 (10): 1636–1642.Sang GL, Jong BK, Sung RK, Chae JK, Dong WY, Ho YY, Seong SK, Young WC. Enhanced topical delivery of tacrolimus by a carbomer hydrogel formulation with Transcutol P. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2016; 42 (10): 1636–1642.Арзамасцев АП, Багирова ВЛ, Нечаева ЕБ, Ледовских МВ, Садчикова НП, Милкина СЕ, Байкова ВН. Изучение высвобождения циклоспорина А in vitro из капсулированных лекарственных форм. Химико-фармацевтический журнал. 2006; 2: 40–43.Arzamascev AP, Bagirova VL, Nechaeva EB, Ledovskih MV, Sadchikova NP, Milkina SE, Bajkova VN. Izuchenie vysvobozhdeniya ciklosporina A in vitroiz kapsulirovannyh lekarstvennyh form. Himiko-farmacevticheskij zhurnal. 2006; 2: 40–43.Ryzhikova VA, Tikhobayeva AA, Salomatina LA, Kursakov SV, Kuznetsova EG, Kuryleva OM, Sevastianov VI. Effect of the transfer activator on functional properties of the bromocain matrix transdermal therapeutic systems. Inorganic Materials: applied research.2014; 5 (5): 498– 503. Ryzhikova VA, Tikhobayeva AA, Salomatina LA, Kursakov SV, Kuznetsova EG, Kuryleva OM, Sevastianov VI, 2014, published in Perspektivnye Materialy, 2014, 2: 26–32.Ryzhikova VA, Tikhobayeva AA, Salomatina LA, Kursakov SV, Kuznetsova EG, Kuryleva OM, Sevastianov VI. Effect of the transfer activator on functional properties of the bromocain matrix transdermal therapeutic systems. Inorganic Materials: applied research.2014; 5 (5): 498– 503. Ryzhikova VA, Tikhobayeva AA, Salomatina LA, Kursakov SV, Kuznetsova EG, Kuryleva OM, Sevastianov VI, 2014, published in Perspektivnye Materialy, 2014, 2: 26–32.Janani NS, Kumar GB, Balakrishna P, Sruthi D, Kumar MS, Mantry S. A review of Strat-M membrane. International journal of innovative pharmaceutical sciences and research, 2014, 2 (4): 962–977.Janani NS, Kumar GB, Balakrishna P, Sruthi D, Kumar MS, Mantry S. A review of Strat-M membrane. International journal of innovative pharmaceutical sciences and research, 2014, 2 (4): 962–977.Strat-M membrane and sunscreen. Substituting Strat-M membrane for human skin in evaluating effect of encapsulation on diffusion of sunscreen formulations. Available from: http://www.merckmillipore.com/.Strat-M membrane and sunscreen. Substituting Strat-M membrane for human skin in evaluating effect of encapsulation on diffusion of sunscreen formulations. Available from: http://www.merckmillipore.com/.Joshi V, Brewster D, Colonero P. In vitrodiffusion studies in transdermal research: a synthetic membrane model in place of human skin. Drug development and delivery. 2012; 12 (12): 40–42.Joshi V, Brewster D, Colonero P. In vitrodiffusion studies in transdermal research: a synthetic membrane model in place of human skin. Drug development and delivery. 2012; 12 (12): 40–42.Karadzovska D, Riviere JE. Assessing vehicle effects on skin absorption using artificial membrane assays. Europian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2013; 50 (5): 569–576.Karadzovska D, Riviere JE. Assessing vehicle effects on skin absorption using artificial membrane assays. Europian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2013; 50 (5): 569–576.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.