vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2018-4-89-99vtio-955Research ArticleРегенеративная медицина и клеточные технологииRegenerative Medicine and Cell TechnologiesКлинико-функциональная оценка интрамиокардиальной имплантации аутологичных клеток костного мозга, обработанных эритропоэтином, в хирургии ИБС (6-месячные результаты)Clinical and functional evaluation of intramyocardial implantation of autologous bone marrow cells treated with erythropoietinduring the CAD surgery (6-month results)ФомичевА. В.FomichevA. V.

630055, Новосибирск, ул. Речкуновская д. 15Тел. 8 (913) 487-29-65

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055Теl. 8 (913) 487-29-65

a_fomichev@list.ruЧернявскийА. М.ChernyavskiyA. M.

Новосибирск

Novosibirsk

ГуляеваК. К.GulyaevaK. K.

Новосибирск

Novosibirsk

ПовещенкоО. В.PoveschenkoO. V.

Новосибирск

Novosibirsk

ЛыковА. П.LykovA. P.

Новосибирск

Novosibirsk

КареваЮ. Е.KarevaJ. E.

Новосибирск

Novosibirsk

МининС. М.MininS. M.

Новосибирск

Novosibirsk

НикитинН. А.NikitinN. A.

Новосибирск

Novosibirsk

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава РоссииРоссияE.N. Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation2018310120192048999Copyright © Фомичев А.В., Чернявский А.М., Гуляева К.К., Повещенко О.В., Лыков А.П., Карева Ю.Е., Минин С.М., Никитин Н.А., 20192019Фомичев А.В., Чернявский А.М., Гуляева К.К., Повещенко О.В., Лыков А.П., Карева Ю.Е., Минин С.М., Никитин Н.А.Fomichev A.V., Chernyavskiy A.M., Gulyaeva K.K., Poveschenko O.V., Lykov A.P., Kareva J.E., Minin S.M., Nikitin N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/955Цель

Цель. Клинико-функциональная оценка эффекта применения трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации в сочетании с имплантацией прекондиционированных эритропоэтином клеток аутологичного костного мозга в хирургии ишемической болезни сердца.

Материалы и методы

Материалы и методы. Больные ИБС с диффузным и(или) дистальным поражением правой коронарной артерии (n = 60) рандомизированы на две группы: пациентам 1-й группы (n = 30) выполнено коронарное шунтирование, c имплантацией прекондиционированных эритропоэтином клеток аутологичного костного мозга в область нижней стенки левого желудочка, пациентам 2-й группы (группа контроля, n = 30) выполнено коронарное шунтирование системы левой коронарной артерии. Оценка клинического статуса, перфузии и сократительной способности миокарда выполнена исходно, через 6 месяцев после операции.

Результаты

Результаты. Через 6 месяцев после операции выявлено более выраженное снижение функционального класса (ФК) стенокардии (ССS) в основной группе по сравнению с группой контроля, улучшение показателей теста 6-минутной ходьбы. По результатам двухэтапной сцинтиграфии миокарда с технетрилом (Тс99) М в основной группе до хирургического лечения отмечен стойкий дефект перфузии 8,5% [3,5; 18,5], стресс-индуцированный дефект перфузии 7,0% [6,0; 12,3]. В контрольной группе – стабильный дефект 9,1% [5,6; 12,4], стресс-индуцированный дефект перфузии 7,3% [6,1; 8,7]. Через 6 месяцев в основной группе стойкий дефект перфузии составил 6,0% [2,5; 16,5] (p = 0,008), стресс-индуцированный дефект – до 4,0% [1,5; 6,3] (p = 0,05). В контрольной группе – стабильный дефект 8,7% [5,3; 10,3], стресс-индуцированный дефект перфузии 6,8% [5,3; 9,1] (р = 0,21). Результаты сцинтиграфии с МIBG демонстрируют значимое уменьшение площади дефекта иннервации (ПДИ) в сегментах нижней стенки левого желудочка в основной группе: исходно 15,4% [14,2; 16,3], через 6 месяцев 11,7% [9,3; 13,2] (р = 0,045). В контрольной группе выявлено недостоверное уменьшение ПДИ: исходно 14,3% [10,2; 17,3], через 6 месяцев 13,8% [9,1; 14,2] (р = 0,14).

Заключение

Заключение. Исследование продемонстрировало улучшение перфузии в зоне непрямой реваскуляризации, восстановление симпатической иннервации миокарда, лучшие показатели ФК (CCS), теста 6-минутной ходьбы у пациентов в основной группе.

Aim

Aim. Clinical and functional evaluation of the implantation of autologous bone marrow cells treated with erythropoietin in laser channels during coronary bypass grafting in patients with end-stage coronary lesion.

Materials and methods

Materials and methods. 60 patients with coronary artery disease with diffuse and (or) distal right coronary artery disease were randomized into two groups: patients of group 1 (n = 30) underwent coronary bypass grafting, implantation of autologous bone marrow cells treated with erythropoietin in laser channels, patients of the 2nd group (n = 30) were operated with coronary bypass grafting of the left coronary artery system. Assessment of the clinical status, myocardial perfusion and contractility was performed initially, 6 months after the operation.

Results

Results. Six months after the operation, there was a more pronounced decrease in angina pectoris (CCS) in the main group compared to the control group, also we revealed a 6-minute walk test scores improvement. Based on two-stage scintigraphy (Tc99) in the main group before the surgical treatment, a rest perfusion defect was 8.5% [3.5, 18.5], a stress-induced perfusion defect – 7.0% [6.0, 12, 3]. In the control group, the rest defect was 9.1% [5.6, 12.4], the stress-induced perfusion defect was 7.3% [6.1, 8.7]. 6 months after surgery rest perfusion defect at the indirect revascularization group was 6.0% [2.5, 16.5] (p = 0.008), a stress-induced defect was 4.0% [1.5, 6.3] (p = 0.05). In the control group, the rest defect was 8.7% [5.3, 10.3], the stress-induced perfusion defect was 6.8% [5.3, 9.1] (p = 0.21). The results of scintigraphy with MIBG showed a left ventricle innervation defect (PID) significant decrease in the main group: initially 15.4% [14.2, 16.3], after 6 months 11.7% [9.3, 13, 2] (p = 0.045). In the control group, there was an unreliable decrease in PID: initially 14.3% [10.2, 17.3], after 6 months 13.8% [9.1, 14.2] (p = 0.14).

Conclusion

Conclusion. Our preliminary results revealed more pronounced effect of the new indirect revascularization method expressed as in myocardial perfusion improve, myocardial sympathetic innervation restoration and clinical status improvement in comparison with control group.

ишемическая болезнь сердцастволовые клеткиэритропоэтинcoronary artery diseasestem cellserythropoietinгрант Российского научного фонда (проект 16­15­00057)ReferencesFord ES, Ajani UA, Croft JB et al.Explanation of decrease in US deaths from coronary heart disease, 1980–2000. N Engl J Med. 2007; 356: 2388–2398.Ford ES, Ajani UA, Croft JB et al.Explanation of decrease in US deaths from coronary heart disease, 1980–2000. N Engl J Med. 2007; 356: 2388–2398.Roger VL, Go AS, Lloyd­Jones DM et al. Heart disease and stroke statistics 2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012; 124: e2–e220.Roger VL, Go AS, Lloyd­Jones DM et al. Heart disease and stroke statistics 2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012; 124: e2–e220.Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (S6): 8–164. Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, Begrambekova YuL, Vasyuk YuA, Garganeeva AA i dr. Klinicheskie rekomendacii OSSN – RKO – RNMOT. Serdechnaya nedostatochnost’: hronicheskaya (HSN) i ostraya dekompensirovannaya (ODSN). Diagnostika, profilaktika i lechenie. Kardiologiya. 2018; 58 (S6): 8–164.Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (S6): 8–164. Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, Begrambekova YuL, Vasyuk YuA, Garganeeva AA i dr. Klinicheskie rekomendacii OSSN – RKO – RNMOT. Serdechnaya nedostatochnost’: hronicheskaya (HSN) i ostraya dekompensirovannaya (ODSN). Diagnostika, profilaktika i lechenie. Kardiologiya. 2018; 58 (S6): 8–164.Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA et al. Forecasting the Future of Cardiovascular Disease in the United States A Policy Statement From the American Heart Association. Circulation. 2011; 123: 933–944.Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA et al. Forecasting the Future of Cardiovascular Disease in the United States A Policy Statement From the American Heart Association. Circulation. 2011; 123: 933–944.Бураковский ВИ. Сердечно-сосудистая хирургия. 1989: 752. Burakovsky VI. Cardiovascular Surgery. 1989: 752.Бураковский ВИ. Сердечно-сосудистая хирургия. 1989: 752. Burakovsky VI. Cardiovascular Surgery. 1989: 752.Effler DB. Acute coronary insufficiency (impending myocardial infarction and myocardial infarction): surgical treatment by the saphenous vein graft technique. Am J Cardiol. 1971 Nov; 28 (5): 598–607.Effler DB. Acute coronary insufficiency (impending myocardial infarction and myocardial infarction): surgical treatment by the saphenous vein graft technique. Am J Cardiol. 1971 Nov; 28 (5): 598–607.Бокерия ЛА. Минимально инвазивная хирургия сердца. М.: Медицина, 1998: 92. Bokeria LA. Minimally invasive surgery of the heart. M.: Medicine, 1998: 92.Бокерия ЛА. Минимально инвазивная хирургия сердца. М.: Медицина, 1998: 92. Bokeria LA. Minimally invasive surgery of the heart. M.: Medicine, 1998: 92.Salomon NW, Page US, Bigelow JC et al. Reoperative coronary surgery. Comparative analysis of 6591 patients undergoing primary bypass and 508 patients undergoing reoperative coronary artery bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1990; 100: 250–260.Salomon NW, Page US, Bigelow JC et al. Reoperative coronary surgery. Comparative analysis of 6591 patients undergoing primary bypass and 508 patients undergoing reoperative coronary artery bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1990; 100: 250–260.Vincent J, Bardos P, Kruse J, Maass D. End stage coronary disease treated with the transmyocardial CO2 laser revascularization: A chance for the «inoperable» patient. Eur J Cardiothorac Surg. 1997; 11: 888–894.Vincent J, Bardos P, Kruse J, Maass D. End stage coronary disease treated with the transmyocardial CO2 laser revascularization: A chance for the «inoperable» patient. Eur J Cardiothorac Surg. 1997; 11: 888–894.Lipsic E, Schoemaker RG, van der Meer P et al. Protective effects of erythropoietin in cardiac ischemia: from bench to bedside. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 5; 48 (11): 2161–2167.Lipsic E, Schoemaker RG, van der Meer P et al. Protective effects of erythropoietin in cardiac ischemia: from bench to bedside. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 5; 48 (11): 2161–2167.Brunner S, Winogradov J, Huber BC et al. Erythropoietin administration after myocardial infarction in mice attenuates ischemic cardiomyopathy associated with enhanced homing of bone marrow-derived progenitor cells via the CXCR-4/SDF-1 axis. FASEB J. 2009 Feb; 23 (2): 351–361. doi: 10.1096/fj.08-109462.Brunner S, Winogradov J, Huber BC et al. Erythropoietin administration after myocardial infarction in mice attenuates ischemic cardiomyopathy associated with enhanced homing of bone marrow-derived progenitor cells via the CXCR-4/SDF-1 axis. FASEB J. 2009 Feb; 23 (2): 351–361. doi: 10.1096/fj.08-109462.Ward MR, Stewart DJ.Erythropoietin and mesenchymal stromal cells in angiogenesis and myocardial regeneration: one plus one equals three. Cardiovasc Res. 2008 Aug 1; 79 (3): 357–359. doi: 10.1093/cvr/cvn153.Ward MR, Stewart DJ.Erythropoietin and mesenchymal stromal cells in angiogenesis and myocardial regeneration: one plus one equals three. Cardiovasc Res. 2008 Aug 1; 79 (3): 357–359. doi: 10.1093/cvr/cvn153.Zhang DG1, Zhang FM, Zhang YQ et al. Erythropoietin enhances the therapy potency of autologous bone marrow stromal cells in a rat heart infarction model via phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway]. Cardiology. 2007; 108 (4): 228–236.Zhang DG1, Zhang FM, Zhang YQ et al. Erythropoietin enhances the therapy potency of autologous bone marrow stromal cells in a rat heart infarction model via phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway]. Cardiology. 2007; 108 (4): 228–236.Wang JA, Xie XJ, He H, Sun Y, Jiang J et al.A prospective, randomized, controlled trial of autologous mesenchymal stem cells transplantation for dilated cardiomyopathy. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2006 Feb; 34 (2): 107–110.Wang JA, Xie XJ, He H, Sun Y, Jiang J et al.A prospective, randomized, controlled trial of autologous mesenchymal stem cells transplantation for dilated cardiomyopathy. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2006 Feb; 34 (2): 107–110.Jan van Ramshorst, Saskia LMA Beeres, Sander F. Rodrigo, Petra Dibbets­Schneider et al. Effect of intramyocardial bone marrow-derived mononuclear cell injection on cardiac sympathetic innervation in patients with chronic myocardial ischemia. The International Journal of Cardiovascular Imaging. 2014 March; 30, Issue 3: 583– 589.Jan van Ramshorst, Saskia LMA Beeres, Sander F. Rodrigo, Petra Dibbets­Schneider et al. Effect of intramyocardial bone marrow-derived mononuclear cell injection on cardiac sympathetic innervation in patients with chronic myocardial ischemia. The International Journal of Cardiovascular Imaging. 2014 March; 30, Issue 3: 583– 589.Гичкун ОЕ, Ярошенко ЕБ, Шевченко АО. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток пациентам с рассеянным склерозом. Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. 2016; 2: 110–117. Gichkun OE, Yaroshenko EB, Shevchenko AO. Transplantaciya autologichnyh gemopoehticheskih stvolovyh kletok pacientam s rasseyannym sklerozom. Vescі Nacyyanal’naj akadehmіі navuk Belarusі. Seryya medycynskіh navuk. 2016; 2: 110–117.Гичкун ОЕ, Ярошенко ЕБ, Шевченко АО. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток пациентам с рассеянным склерозом. Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. 2016; 2: 110–117. Gichkun OE, Yaroshenko EB, Shevchenko AO. Transplantaciya autologichnyh gemopoehticheskih stvolovyh kletok pacientam s rasseyannym sklerozom. Vescі Nacyyanal’naj akadehmіі navuk Belarusі. Seryya medycynskіh navuk. 2016; 2: 110–117.Lykov АР, Poveshchenko OV, Cherniavsky AM et al. Phenotype of bone-marrow mononuclear cells before and after short-time precondition with erythropoietin from patients with ischemic heart failure. Russian Open Medical Journal. 2018; 7, Issue 2. DOI: 10.15275/rusomj.2018.0202.Lykov АР, Poveshchenko OV, Cherniavsky AM et al. Phenotype of bone-marrow mononuclear cells before and after short-time precondition with erythropoietin from patients with ischemic heart failure. Russian Open Medical Journal. 2018; 7, Issue 2. DOI: 10.15275/rusomj.2018.0202.Copland IB, Jolicoeur EM, Gillis MA, Cuerquis J, Eliopoulos N, Annabi B, Calderone A et al. Coupling erythropoietin secretion to mesenchymal stromal cells enhances their regenerative properties. Cardiovasc Res. 2008 Aug 1; 79 (3): 405–415. doi: 10.1093/cvr/cvn090.Copland IB, Jolicoeur EM, Gillis MA, Cuerquis J, Eliopoulos N, Annabi B, Calderone A et al. Coupling erythropoietin secretion to mesenchymal stromal cells enhances their regenerative properties. Cardiovasc Res. 2008 Aug 1; 79 (3): 405–415. doi: 10.1093/cvr/cvn090.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.