vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2018-3-64-69vtio-913Research ArticleРегенеративная медицина и клеточные технологииRegenerative Medicine and Cell TechnologiesИсследование регенераторной и тканеспецифичной активности общ ей РНК клеток костного мозгаInvestigation of regenerative and tiss ue-specific activity of tot al RNA of bone marrow cellsГониковаЗ. З.GonikovaZ. Z.

Адрес: 123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1. Тел. (966) 188-33-33

Address: 1, Shchukinskaya st., Moscow, 123182, Russian Federation. Tel. (966) 188-33-33

zalina3392@gmail.comНикольскаяА. О.NikolskayaA. O.КирсановаЛ. А.KirsanovaL. A.ШагидулинМ. Ю.ShagidulinM. Yu.ОнищенкоН. А.OnishchenkoN. A.СевастьяновВ. И.SevastyanovV. I.ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияV.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenovsky University)Russian Federation2018160920182036469Copyright © Гоникова З.З., Никольская А.О., Кирсанова Л.А., Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Севастьянов В.И., 20182018Гоникова З.З., Никольская А.О., Кирсанова Л.А., Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Севастьянов В.И.Gonikova Z.Z., Nikolskaya A.O., Kirsanova L.A., Shagidulin M.Y., Onishchenko N.A., Sevastyanov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/913Цель

Цель. Установить способность суммарной РНК, выделенной из ККМ организма, в котором повреждена ткань печени, служить переносчиком адресных регенерационных сигналов именно в этот орган.

Материалы и методы

Материалы и методы. Методом адоптивного переноса на крысах (n = 37) изучена митотическаая и пролиферативная активность клеток печени и почек у интактных реципиентов после внутрибрюшинного введения: мононуклеарных клеток костного мозга (ККМ) – 2,5×106;  5,0×106; 3,5×107 клеток – группа 1 и общей РНК из таких же ККМ (30 мкг/100 г веса) –  группа 2 от доноров через 12 часов после 70–75% гепатэктомии; в группе 3 (контроль)  вводили физраствор. РНК из ККМ выделяли методом, разработанным фирмой «Евроген» (Россия) с помощью реактива ExtractRNA.

Результаты

Результаты. В группе 2 на сроках 48 и 72 ч. отмечено увеличение митотической и  пролиферативной активности клеток в печени, но не в почках (контроль специфичности  регенерационных сигналов); в группе 1 не выявлен перенос регенерационных сигналов в эти  органы.

Заключение

Заключение. Авторы полагают, что общая РНК из активированных гепатэктомией ККМ аккумулирует адресные (гепатоспецифические) регенерационные сигналы, но  воспроизводятся они лишь при поступлении РНК в поврежденную ткань.

Aim

Aim. To establish the ability of the total RNA extracted from the body’s bone marrow cells (BMCs), in which liver tissue was damaged, to serve as a carrier of targeted regenerative signals to this organ.

Materials and methods

Materials and methods. By method of adoptive transfer in rats (n = 37) the  mitotic and proliferative activity of liver and kidney cells were studied in intact  recipients after intraperitoneal injection: the mononuclear BMCs – 2,5×106;  5,0×106; 3,5×107 cells – group 1 and the total RNA of the same BMCs  (30μg/100g of weight) – group 2 from donors in 12 hours after 70–75% of  hepatectomy; in group 3 (control), a saline solution was injected. RNA from  BMCs was extracted by the method developed by the «Evrogen» firm (Russia) with the reagent Extract RNA.

Results

Results. In group 2 in 48 and 72 h. there was the increasing of mitotic and  proliferative cell activity in the liver, but not in the kidneys (control of the  specificity of regenerative signals); in group 1 there was no transfer of  regenerative signals to these organs.

Conclusion

Conclusion. The authors believe that the total RNA from BMCs, activated by hepatectomy, accumulates targeted (hepatospecific) regeneration signals, but  they are perceived only when RNA has been obtained by the damaged tissue.

клетки костного мозгаРНКрегенерация печениbone marrow cellsRNAliver regenerationReferencesБабаева АГ, Геворкян НМ, Зотиков ЕА. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд. РАМН, 2009: 107. Babaeva AG, Gevorkyan NM, Zotikov EA. Rol’ limfocitov v operativnom izmenenii programmy’ razvitiya tkanej. M.: Izd. RAMN, 2009: 107.Бабаева АГ, Геворкян НМ, Зотиков ЕА. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд. РАМН, 2009: 107. Babaeva AG, Gevorkyan NM, Zotikov EA. Rol’ limfocitov v operativnom izmenenii programmy’ razvitiya tkanej. M.: Izd. RAMN, 2009: 107.Бабаева АГ, Тишевская НВ, Геворкян НМ. О морфогенетических свойствах РНК лимфоидных и стволовых клеток при восстановительных процессах // Рос. акад. наук, Науч.-исслед. ин-т морфологии человека. М., 2016: 272. Babaeva AG, Tishevskaya NV, Gevorkyan NM. O morfogeneticheskih svojstvah RNK limfoidnyh i stvolovyh kletok pri vosstanovitel’nyh processah // Ros. akad. nauk, Nauch.-issled. in-t morfologii cheloveka. M., 2016: 272.Бабаева АГ, Тишевская НВ, Геворкян НМ. О морфогенетических свойствах РНК лимфоидных и стволовых клеток при восстановительных процессах // Рос. акад. наук, Науч.-исслед. ин-т морфологии человека. М., 2016: 272. Babaeva AG, Tishevskaya NV, Gevorkyan NM. O morfogeneticheskih svojstvah RNK limfoidnyh i stvolovyh kletok pri vosstanovitel’nyh processah // Ros. akad. nauk, Nauch.-issled. in-t morfologii cheloveka. M., 2016: 272.Тишевская НВ, Бабаева АГ, Геворкян НМ. Роль лимфоцитарных РНК в межклеточном информационном обмене и регуляции регенеративных процессов. Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2016; 102 (11): 1280–1301. Tishevskaya NV, Babaeva AG, Gevorkyan NM. Rol’ limfocitarnyh RNK v mezhkletochnom informacionnom obmene i regulyacii regenerativnyh processov. Ros. fiziol. zhurnal im. I.M. Sechenova. 2016; 102 (11): 1280–1301.Тишевская НВ, Бабаева АГ, Геворкян НМ. Роль лимфоцитарных РНК в межклеточном информационном обмене и регуляции регенеративных процессов. Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2016; 102 (11): 1280–1301. Tishevskaya NV, Babaeva AG, Gevorkyan NM. Rol’ limfocitarnyh RNK v mezhkletochnom informacionnom obmene i regulyacii regenerativnyh processov. Ros. fiziol. zhurnal im. I.M. Sechenova. 2016; 102 (11): 1280–1301.Gregorini M, Bosio F, Rocca C, Corradetti V et al. Mesenchymal stromal cells reset the scatter factor system and cytokine network in experimental kidney transplantation. BMC Immunol. 2014 Oct 3; 15: 44. DOI: 10.1186/s12865-014-0044-1.Gregorini M, Bosio F, Rocca C, Corradetti V et al. Mesenchymal stromal cells reset the scatter factor system and cytokine network in experimental kidney transplantation. BMC Immunol. 2014 Oct 3; 15: 44. DOI: 10.1186/s12865-014-0044-1.Kaibori M, Adachi Y, Shimo T, Ishizaki M et al. Stimulation of liver regeneration after hepatectomy in mice by injection of bone marrow mesenchymal stem cells via the portal vein. Transplant. Proc. 2012 May; 44 (4): 1107–1109. DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.01.088.0044-1.Kaibori M, Adachi Y, Shimo T, Ishizaki M et al. Stimulation of liver regeneration after hepatectomy in mice by injection of bone marrow mesenchymal stem cells via the portal vein. Transplant. Proc. 2012 May; 44 (4): 1107–1109. DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.01.088.0044-1.Kantarcıoğlu M, Demirci H, Avcu F, Karslıoğlu Y et al. Efficacy of autologous mesenchymal stem cell transplantation in patients with liver cirrhosis. Turk. J. Gastroenterol. 2015 May; 26 (3): 244–250. DOI: 10.5152/tjg.2015.0074.Kantarcıoğlu M, Demirci H, Avcu F, Karslıoğlu Y et al. Efficacy of autologous mesenchymal stem cell transplantation in patients with liver cirrhosis. Turk. J. Gastroenterol. 2015 May; 26 (3): 244–250. DOI: 10.5152/tjg.2015.0074.Reis LA, Borges FT, Simões MJ, Borges AA et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells repaired but did not prevent gentamicin-induced acute kidney injury through paracrine effects in rats. PLoS One. 2012; 7 (9): e44092. DOI: 10.1371/journal.pone.0044092. Epub 2012 Sep 6.Reis LA, Borges FT, Simões MJ, Borges AA et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells repaired but did not prevent gentamicin-induced acute kidney injury through paracrine effects in rats. PLoS One. 2012; 7 (9): e44092. DOI: 10.1371/journal.pone.0044092. Epub 2012 Sep 6.Wan Z, You S, Rong Y, Zhu B, Zhang A et al. CD34+hematopoietic stem cells mobilization, paralleled with multiple cytokines elevated in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure. Dig. Dis. Sci. 2013 Feb; 58 (2):448–457. DOI: 10.1007/s10620-012-2458-z. Epub 2012 Oct 25.Wan Z, You S, Rong Y, Zhu B, Zhang A et al. CD34+hematopoietic stem cells mobilization, paralleled with multiple cytokines elevated in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure. Dig. Dis. Sci. 2013 Feb; 58 (2):448–457. DOI: 10.1007/s10620-012-2458-z. Epub 2012 Oct 25.Бойко НВ, Голиков АЮ, Тарасов ВА, Матишов ДГ. Роль микро-РНК в регуляции активности генов у эукариот. Вестник южного научного центра РАН. 2011; 7 (3): 69– 78. Bojko NV, Golikov AYu, Tarasov VA, Matishov DG. Rol’ mikro-RNK v regulyacii aktivnosti genov u eukariot. Vestnik yuzhnogo nauchnogo centra RAN. 2011; 7 (3): 69– 78.Бойко НВ, Голиков АЮ, Тарасов ВА, Матишов ДГ. Роль микро-РНК в регуляции активности генов у эукариот. Вестник южного научного центра РАН. 2011; 7 (3): 69– 78. Bojko NV, Golikov AYu, Tarasov VA, Matishov DG. Rol’ mikro-RNK v regulyacii aktivnosti genov u eukariot. Vestnik yuzhnogo nauchnogo centra RAN. 2011; 7 (3): 69– 78.Prasanth KV, Spector DL. Eukaryotic regulatory RNAs: an answer to the genome complexity conundrum. Genes and Development. 2007; 21: 11–42.Prasanth KV, Spector DL. Eukaryotic regulatory RNAs: an answer to the genome complexity conundrum. Genes and Development. 2007; 21: 11–42.Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. Most mammalian mRNAs are: conserved targets of micro-RNAs. Genome Res. 2009 Jan; 19 (1): 92–105. DOI: 10.1101/gr.082701.108. Epub 2008 Oct 27.Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. Most mammalian mRNAs are: conserved targets of micro-RNAs. Genome Res. 2009 Jan; 19 (1): 92–105. DOI: 10.1101/gr.082701.108. Epub 2008 Oct 27.He L, Hannon GJ. Micro-RNAs: small RNAs with a big role in gene regulation. Nat. Rev. Genet. 2004 Jul; 5 (7): 522–531.He L, Hannon GJ. Micro-RNAs: small RNAs with a big role in gene regulation. Nat. Rev. Genet. 2004 Jul; 5 (7): 522–531.Тишевская НВ, Геворкян НМ, Бабаева АГ, Захаров ЮМ и др. Влияние суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки на эритропоэз при экспериментальной полицитемии. Российский физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2015; 101 (4): 451– 461. Tishevskaya NV, Gevorkyan NM, Babaeva AG, Zaharov YuM i dr. Vliyanie summarnoj RNK limfoidnyh kletok selezenki na ehritropoehz pri ehksperimental’noj policitemii. Rossijskij fiziol. zhurnal im. I.M. Sechenova. 2015; 101 (4): 451–461.Тишевская НВ, Геворкян НМ, Бабаева АГ, Захаров ЮМ и др. Влияние суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки на эритропоэз при экспериментальной полицитемии. Российский физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2015; 101 (4): 451– 461. Tishevskaya NV, Gevorkyan NM, Babaeva AG, Zaharov YuM i dr. Vliyanie summarnoj RNK limfoidnyh kletok selezenki na ehritropoehz pri ehksperimental’noj policitemii. Rossijskij fiziol. zhurnal im. I.M. Sechenova. 2015; 101 (4): 451–461.Бабаева АГ, Геворкян НМ, Тишевская НВ, Головкина ЛЛ и др. О гемопоэтических свойствах рибонуклеиновой кислоты лимфоцитов периферической крови больных истинной полицитемией и здоровых доноров. Онкогематология. 2015; 2 (10): 58–626. Babaeva AG, Gevorkyan NM, Tishevskaya NV, Golovkina LL i dr. O gemopoehticheskih svojstvah ribonukleinovoj kisloty limfocitov perifericheskoj krovi bol’nyh istinnoj policitemiej i zdorovyh donorov. Onkogematologiya. 2015; 2 (10): 58– 626.Бабаева АГ, Геворкян НМ, Тишевская НВ, Головкина ЛЛ и др. О гемопоэтических свойствах рибонуклеиновой кислоты лимфоцитов периферической крови больных истинной полицитемией и здоровых доноров. Онкогематология. 2015; 2 (10): 58–626. Babaeva AG, Gevorkyan NM, Tishevskaya NV, Golovkina LL i dr. O gemopoehticheskih svojstvah ribonukleinovoj kisloty limfocitov perifericheskoj krovi bol’nyh istinnoj policitemiej i zdorovyh donorov. Onkogematologiya. 2015; 2 (10): 58– 626.Ельчанинов АВ, Фатхудинов ТХ, Усман НЮ и др. Экспрессия генов цитокинов и факторов роста в печени после субтотальной резекции у крыс. Гены и клетки. 2016; 11 (1): 61–67. El’chaninov AV, Fathudinov TH, Usman NYu i dr. Ehkspressiya genov citokinov i faktorov rosta v pecheni posle subtotal’noj rezekcii u krys. Geny i kletki. 2016; 11 (1): 61–67.Ельчанинов АВ, Фатхудинов ТХ, Усман НЮ и др. Экспрессия генов цитокинов и факторов роста в печени после субтотальной резекции у крыс. Гены и клетки. 2016; 11 (1): 61–67. El’chaninov AV, Fathudinov TH, Usman NYu i dr. Ehkspressiya genov citokinov i faktorov rosta v pecheni posle subtotal’noj rezekcii u krys. Geny i kletki. 2016; 11 (1): 61–67.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.