vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2013-4-16-23vtio-76Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyПРЕДИКТИВНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ АУТОАНТИТЕЛ ПРОТИВ HLA У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦАPREDICTIVE SIGNIFICANCE OF ANTI-HLA AUTOANTIBODIES IN HEART TRANSPLANT RECIPIENTSШевченкоО. П.ShevchenkoO. P.ХалилулинТ. А.KhalilulinT. A.ОлефиренкоГ. А.OlefirenkoG. A.КурабековаР. М.KurabekovaR. M.АпанасенкоН. В.ApanasenkoN. V.ШевченкоА. О.ShevchenkoA. O.МиронковБ. Л.MironkovB. L.ИльинскийИ. М.IlyinskyI. M.КуприяноваА. Г.KupriyanovaA. G.КормерА. Я.KormerA. J.Отдел регуляторных механизмов в трансплантологии (зав. – проф. О.П. Шевченко) ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская ФедерацияDepartment of regulatory mechanisms in transplantology (Head – prof. O.P. Shevchenko) of Academician V.I. Shumakov federal research center of transplantology and artificial organs, Ministry of Health of Russian Federation (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier), Moscow, Russian FederationОтдел кардиохирургии, трансплантации сердца и легких (зав. – проф. Р.Ш. Саитгареев) ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (ректор – член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская ФедерацияDepartment of cardiac surgery, heart and lung transplantation (Head – prof. R.Sh. Saitgareev) of Academician V.I. Shumakov federal research center of transplantology and artificial organs, Ministry of Health of Russian Federation (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier), Moscow, Russian Federation Chair of transplantology and artificial organs (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier) I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Rector – corresponding member of RAMSci, prof. P.V. Glybochko), Moscow, Russian FederationОтдел координации и мониторинга научных программ ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация Кафедра кардиологии ФУВ Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова Минздрава России (ректор – проф. А.Г. Камкин), Москва, Российская ФедерацияDepartment of coordination and monitoring of research programs of Academician V.I. Shumakov federal research center of transplantology and artificial organs, Ministry of Health of Russian Federation (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier), Moscow, Russian Federation Pirogov Russian National Research Medical University. Faculty of advanced medical studies (Rector – prof. A.G. Kamkin), Moscow, Russian FederationОтдел кардиохирургии, трансплантации сердца и легких (зав. – проф. Р.Ш. Саитгареев) ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская ФедерацияDepartment of cardiac surgery, heart and lung transplantation (Head – prof. R.Sh. Saitgareev) of Academician V.I. Shumakov federal research center of transplantology and artificial organs, Ministry of Health of Russian Federation (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier), Moscow, Russian FederationКафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (ректор – член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация Отдел клинической патологии (зав. – проф. И.М. Ильинский) ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская ФедерацияChair of transplantology and artificial organs (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier) I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Rector – corresponding member of RAMSci, prof. P.V. Glybochko), Moscow, Russian Federation Department of clinical pathology (Head – prof. I.M. Ilyinsky) of Academician V.I. Shumakov federal research center of transplantology and artificial organs, Ministry of Health of Russian Federation (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier), Moscow, Russian FederationКафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (ректор – член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация аборатория иммуногистохимии (зав. – к. м. н. А.Г. Куприянова) отдела клинической патологии (зав. – проф. И.М. Ильинский) ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская ФедерацияChair of transplantology and artificial organs (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier) I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Rector – corresponding member of RAMSci, prof. P.V. Glybochko), Moscow, Russian Federation Laboratory of immunohistochemistry (Head – cand. of med. sci. A.G. Kupriyanova, department of clinical pathology (Head – prof. I.M. Ilyinsky) of Academician V.I. Shumakov federal research center of transplantology and artificial organs, Ministry of Health of Russian Federation (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier), Moscow, Russian Federation201314052014154ВЕСТНИК ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ИСКУССТВЕННЫХ ОРГАНОВ том XV No 4–20131623Copyright © Шевченко О.П., Халилулин Т.А., Олефиренко Г.А., Курабекова Р.М., Апанасенко Н.В., Шевченко А.О., Миронков Б.Л., Ильинский И.М., Куприянова А.Г., Кормер А.Я., 20142014Шевченко О.П., Халилулин Т.А., Олефиренко Г.А., Курабекова Р.М., Апанасенко Н.В., Шевченко А.О., Миронков Б.Л., Ильинский И.М., Куприянова А.Г., Кормер А.Я.Shevchenko O.P., Khalilulin T.A., Olefirenko G.A., Kurabekova R.M., Apanasenko N.V., Shevchenko A.O., Mironkov B.L., Ilyinsky I.M., Kupriyanova A.G., Kormer A.J.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/76

Цель. Анализ связи наличия аутоантител к антигенам системы HLA (анти-HLA), выявляемых у реципиентов, ожидающих трансплантацию сердца, с развитием антителообусловленного отторжения (AMR) и болезни коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС) после трансплантации. Материалы и методы. В исследование включено 140 пациентов с застойной сердечной недостаточностью: 106 – с дилатационной и 34 – с ишемической кардиомиопатией. Анти-HLA до трансплантации определяли методом ИФА (ELISA). Результаты. Реципиенты сердца были разделены на две группы: с выявленными анти- HLA по I и/или II классу (n = 45, 32,1%) и без предсуществующих анти-HLA (n = 95, 67,9%). Антителообусловленное отторжение диагностировано у 12 (26,67%) реципиентов с выявленными антителами и у 11 (11,58%) пациентов в группе без антител. Риски развития AMR у реципиентов с анти-HLA были выше, чем у пациентов при их отсутствии (ОР 2,3: 95% ДИ 1,02–4,81, р = 0,03). БКАПС в первые 3 года после ТС была выявлена у 9 (20%) пациентов с анти-HLA и у 7 (6,8%) больных – без таковых (ОР 2,7: 95% ДИ 1,08–6,824, р = 0,03). Выживаемость реципиентов без БКАПС при отсутствии анти-HLA была достоверно выше и составила 0,89 ± 0,07, при наличии антител – 0,72 ± 0,06 (p = 0,02). Заключение. Наличие предсуществующих анти-HLA у реципиентов сердца увеличивает риск развития острого антителообусловленного отторжения и БКАПС в 2,3 и 2,7 раза соответственно. 

Aim. The aim of this study was to define the role of preformed anti-HLA antibodies (anti-HLA) in antibody-mediated rejection (AMR) and cardiac allograft vasculopathy (CAV) after heart transplantation. Materials and Methods. 140 heart transplant recipients were followed after heart transplantation performed for 106 dilated and 34 – ischemic cardiomyopathy. Anti-HLA was determined before transplantation by ELISA. Results. Recipients were divided into 2 groups: anti-HLA positive (n = 45, 32,1%) and anti-HLA negative (n = 95, 67,9%). The incidence of AMR in anti-HLA positive group was 12 (26,67%) and 11 (11,58%) in anti-HLA negative group. Risk of AMR was significantly higher in anti-HLA positive recipients (RR 2,3: 95% CI 1,02–4,81, р = 0,03). During first three years after transplantation CAV was diagnosed in 9 (20%) of anti-HLA positive recipients and in 7 (6,8%) of patients without anti-HLA. (RR 2,7: 95% CI 1,08–6,82, р = 0,03). Survival in freedom from CAV in anti-HLA negative recipients was much higher than in anti-HLA positive recipients (0,89 ± 0,07, 0,72 ± 0,06, resp. (p = 0,02)).Conclusions. The presence of preformed anti-HLA antibodies in candidates for heart transplantation increase the risk of AMR and CAV post transplantation in 2,3 and 2,7 times, respectively. 

трансплантация сердцаантителообусловленное отторжениеантитела к HLAболезнь коронарных артерий пересаженного сердцаheart transplantationanti-HLA antibodiesantibody-mediated rejectioncardiac allograft vasculopathy.ReferencesREFERENCESREFERENCESPatel R., Terasaki P.I. Significance of the positive cross- match test in kidney transplantation. N. Engl. J. Med. 1969; 280 (14): 735–739.Patel R., Terasaki P.I. Significance of the positive cross- match test in kidney transplantation. N. Engl. J. Med. 1969; 280 (14): 735–739.Tambur A.R., Bray R.A., Takemoto S.K., Mancini M., Costanzo M.R., Kobashigawa J.A., D'Amico C.L., Kan- ter K.R., Berg A., Vega J.D., Smith A.L., Roggero A.L., Ortegel J.W., Wilmoth-Hosey L., Cecka J.M., Gebel H.M. Flow cytometric detection of HLA-specific antibodies as a predictor of heart allograft rerjection. Transplantation. 2000; 70: 1055–1059.Tambur A.R., Bray R.A., Takemoto S.K., Mancini M., Costanzo M.R., Kobashigawa J.A., D'Amico C.L., Kan- ter K.R., Berg A., Vega J.D., Smith A.L., Roggero A.L., Ortegel J.W., Wilmoth-Hosey L., Cecka J.M., Gebel H.M. Flow cytometric detection of HLA-specific antibodies as a predictor of heart allograft rerjection. Transplantation. 2000; 70: 1055–1059.Tait B.D., Süsal C., Gebel H.M., Nickerson P.W., Zacha- ry A.A., Claas F.H.J., Reed E.F., Bray R.A., Campbell P., Chapman J.R., Coates P.T., Colvin R.B., Cozzi E., Doxi- adis I.I.N., Fuggle S.V., Gill J., Glotz D., Lachmann N., Mohanakumar T., Suciu-Foca N., Sumitran-Holgers- son S., Tanabe K., Taylor C.J., Tyan D.B., Webster A., Zeevi A., Opelz G. Consensus guidelines on the testing and clinical management issues associated with HLA and non-HLA antibodies in transplantation. Transplan- tation. 2013; 95: 19–47.Tait B.D., Süsal C., Gebel H.M., Nickerson P.W., Zacha- ry A.A., Claas F.H.J., Reed E.F., Bray R.A., Campbell P., Chapman J.R., Coates P.T., Colvin R.B., Cozzi E., Doxi- adis I.I.N., Fuggle S.V., Gill J., Glotz D., Lachmann N., Mohanakumar T., Suciu-Foca N., Sumitran-Holgers- son S., Tanabe K., Taylor C.J., Tyan D.B., Webster A., Zeevi A., Opelz G. Consensus guidelines on the testing and clinical management issues associated with HLA and non-HLA antibodies in transplantation. Transplan- tation. 2013; 95: 19–47.Robinson D., Banner N., Goh A., Hamour M., Ozawa M., Rose M., Smith J., Terasaki P. De novo donor HLA spe- cific antibodies after heart transplantation are an inde- pendent predictor of poor patient survival. Am. J. Trans- plant. 2011: 11 (2): 312–319.Robinson D., Banner N., Goh A., Hamour M., Ozawa M., Rose M., Smith J., Terasaki P. De novo donor HLA spe- cific antibodies after heart transplantation are an inde- pendent predictor of poor patient survival. Am. J. Trans- plant. 2011: 11 (2): 312–319.Kaneku H. Annual literature review of donor-specific HLA antibodies after organ transplantation. Clin Transpl. 2011: 311–318.Kaneku H. Annual literature review of donor-specific HLA antibodies after organ transplantation. Clin Transpl. 2011: 311–318.Angaswamy N., Tiriveedhi V., Sarma N.J., Subrama- nian V., Klein C., Wellen J., Shenoy S., Chapman W.C., Mohanakumar T. Interplay between immune responses to HLA and non-HLA self-antigens in allograft rejection. Hum Immunol. 2013; 74 (11): 1478–1485.Angaswamy N., Tiriveedhi V., Sarma N.J., Subrama- nian V., Klein C., Wellen J., Shenoy S., Chapman W.C., Mohanakumar T. Interplay between immune responses to HLA and non-HLA self-antigens in allograft rejection. Hum Immunol. 2013; 74 (11): 1478–1485.Chestukhin V.V., Mironkov B.L., Belova A.E., Ostrou- mov E.N., Tunyaeva I.Yu., Zakharevich N.Yu. Diagnos- tics. Coronary Artery Disease / Ed. Shumakov V.I.: 107– 115, 2008 (in rus).Chestukhin V.V., Mironkov B.L., Belova A.E., Ostrou- mov E.N., Tunyaeva I.Yu., Zakharevich N.Yu. Diagnos- tics. Coronary Artery Disease / Ed. Shumakov V.I.: 107– 115, 2008 (in rus).Stewart S.,Winters G.L., Fishbein M.C. et al Revision of the 1990 working formulation for the standartization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection. J. Heart Lung Transplant. 2005; 24: 1710–1720.Stewart S.,Winters G.L., Fishbein M.C. et al Revision of the 1990 working formulation for the standartization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection. J. Heart Lung Transplant. 2005; 24: 1710–1720.Shumakov V.I., Shevchenko O.P., Khubutiya M. Sh., Or- lova O.V., Kazakov E.N., Kormer A.J., Olefirenko G.A. Cardiac allograft vasculopathy: synergism of proinflam- matory, proatherogenic factors and viral infection. Bul- letin of the RAMS. 2006; 11: 8–14 (in rus).Shumakov V.I., Shevchenko O.P., Khubutiya M. Sh., Or- lova O.V., Kazakov E.N., Kormer A.J., Olefirenko G.A. Cardiac allograft vasculopathy: synergism of proinflam- matory, proatherogenic factors and viral infection. Bul- letin of the RAMS. 2006; 11: 8–14 (in rus).Shevchenko A.O., Slesareva Yu.S., Shevchenko O.P. Laboratory diagnosis of atherosclerotic plaque injury in patients with ischemic heart disease: PAPP-A. Clinical Laboratory Diagnostics. 2011; 5: 3–10 (in rus).Shevchenko A.O., Slesareva Yu.S., Shevchenko O.P. Laboratory diagnosis of atherosclerotic plaque injury in patients with ischemic heart disease: PAPP-A. Clinical Laboratory Diagnostics. 2011; 5: 3–10 (in rus).Shevchenko O.P., Kurabekova R.M., Orlova O.V., Kaza- kov E.N., Kormer A.J. Presence of performed anti-HLA antibodies enhances predictive value of pregnancy asso- ciated plasma protein A in heart transplantation recipi- ents. Biochimica Clinica. 2013; 37, SS: 563.Shevchenko O.P., Kurabekova R.M., Orlova O.V., Kaza- kov E.N., Kormer A.J. Presence of performed anti-HLA antibodies enhances predictive value of pregnancy asso- ciated plasma protein A in heart transplantation recipi- ents. Biochimica Clinica. 2013; 37, SS: 563.Morales-Buenostro L.E., Terasaki P.I., Marino-Vazqu- ez L.A., Lee J.H., El-Awar N., Alberu J. 'Natural' human leukocyte antigen antibodies found in nonalloimmunized healthy males. Transplantation. 2008; 86: 1111–1115.Morales-Buenostro L.E., Terasaki P.I., Marino-Vazqu- ez L.A., Lee J.H., El-Awar N., Alberu J. 'Natural' human leukocyte antigen antibodies found in nonalloimmunized healthy males. Transplantation. 2008; 86: 1111–1115.Li F., Atz M.E. Reed E.F. Human leukocyte antigen antibod- ies in chronic transplant vasculopathy – mechanisms and pathways. Curr. Opin. Immunol. 2009; 21 (5): 557–562.Li F., Atz M.E. Reed E.F. Human leukocyte antigen antibod- ies in chronic transplant vasculopathy – mechanisms and pathways. Curr. Opin. Immunol. 2009; 21 (5): 557–562.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.