vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2016-4-71-76vtio-702Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ФАКТОРА РОСТА PDGF-BB И ST2 ПРИ ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦАTHE DIAGNOSTIC VALUE OF PLATELET-DERIVED FACTOR PDGF-BB AND ST2 IN HEART REJECTIONШевченкоО. П.ShevchenkoO. P.

Москва, Российская Федерация

Moscow, Russian Federation

УлыбышеваА. А.UlybyshevaA. A.

Адрес: 123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1. Тел. (499) 190-38-77 

Address: 1, Shchukinskaya st., Moscow, 123182, Russian Federation. Tel. (499) 190-38-77

transplant2009@mail.ruАксеноваА. В.AksyonovaA. V.

Москва, Российская Федерация

Moscow, Russian Federation

МожейкоН. П.MozhejkoN. P.

Москва, Российская Федерация

Moscow, Russian Federation

СтахановаЕ. А.StakhanovaE. A.

Москва, Российская Федерация

Moscow, Russian Federation

ДонцовВ. В.DontsovV. V.

Москва, Российская Федерация

Moscow, Russian Federation

НикитинаЕ. А.NikitinaE. A.

Москва, Российская Федерация

Moscow, Russian Federation

ШевченкоА. О.ShevchenkoA. O.

Москва, Российская Федерация

Moscow, Russian Federation

ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artifi cial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artifi cial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artifi cial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2016280120171847176Copyright © Шевченко О.П., Улыбышева А.А., Аксенова А.В., Можейко Н.П., Стаханова Е.А., Донцов В.В., Никитина Е.А., Шевченко А.О., 20172017Шевченко О.П., Улыбышева А.А., Аксенова А.В., Можейко Н.П., Стаханова Е.А., Донцов В.В., Никитина Е.А., Шевченко А.О.Shevchenko O.P., Ulybysheva A.A., Aksyonova A.V., Mozhejko N.P., Stakhanova E.A., Dontsov V.V., Nikitina E.A., Shevchenko A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/702Цель

Цель: определить связь концентрации биомаркеров sCD40L, PDGF-BB, PlGF-1, ST2 в плазме крови реципиентов сердца с наличием и выраженностью гистохимических и иммуногистохимических признаков отторжения сердечного трансплантата.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 98 пациентов с трансплантированным сердцем в возрасте от 12 до 69 (43 ± 14) лет, из них 78 мужчин. У 68 реципиентов до трансплантации сердца была диагностирована дилатационная кардиомиопатия, у 30 – ишемическая болезнь сердца. Концентрацию плацентарного фактора роста (PlGF-1), фактора роста тромбоцитов (PDGF-BB), растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L) измеряли с использованием мультиплексной технологии; концентрацию стимулирующего фактора роста ST2 – с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты. Концентрация каждого биомаркера не зависела от пола, возраста и диагноза до трансплантации. У 37 пациентов (по результатам 49 биопсий) были диагностированы признаки отторжения. Гистохимические признаки острого клеточного отторжения – у 30 реципиентов (в 41 биоптате): 1А – у 25 пациентов (в 34 биоптатах), 1В – у двух пациентов (в трех биоптатах), 3А – у четырех пациентов. Иммуногистохимические признаки антителоопосредованного отторжения выявлены у трех пациентов. Сочетание острого клеточного и гуморального отторжения обнаружено у четырех пациентов (в пяти биоптатах). Концентрация PDGF-BB, измеренная в день эндомиокардиальной биопсии, была достоверно выше у пациентов с отторжением (p = 0,02). У реципиентов сердца с уровнем PDGF-BB выше медианы (2473,7 пг/мл) риск отторжения был в 1,64 раза выше, чем у пациентов с уровнем ниже медианы. У реципиентов с концентрацией и ST2, и PDGF-BB, превышающей значения медианы, относительный риск отторжения возрастал до 2,11 ± 0,34 [95% ДИ 1,08–4,11]. Наибольшей диагностической значимостью в отношении отторжения трансплантата обладала панель из трех биомаркеров (sCD40L, PlGF-1, ST2): RR = 2,51 ± 0,38 [95% ДИ 1,18–5,3].

Заключение

Заключение. PDGF-BB обладает умеренной прогностической значимостью в отношении отторжения трансплантированного сердца. Наибольшей диагностической значимостью обладает панель из трех биомаркеров: sCD40L, PlGF-1, ST2.

Aim

Aim: to determine the association between plasma concentrations of biomarkers (sCD40L, PDGF-BB, PlGF-1, ST2) with histochemical and immunohistochemical signs of heart rejection.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 98 heart recipients aged from 12 to 69 (mean age 43 ± 14) years, of which 78 men. In 68 patients dilated cardiomyopathy was diagnosed, 30 recipients were diagnosed with coronary heart disease. The concentrations of placental growth factor (PlGF-1), platelet-derived growth factor (PDGF-BB), soluble CD40 ligand (sCD40L) were measured using xMAP technology. The concentrations of ST2 cardiac biomarker were measured by ELISA.

Results

Results. No correlation was found between the levels of biomarkers (sCD40L, PDGF-BB, PlGF-1, ST2) and gender, age and diagnosis. The rejection was diagnosed via biopsy in 49 biopsies taken from 37 recipients. 1A rejection was found in 25 patients (34 biopsies), 1B rejection was identifi ed in 2 patients (3 biopsies), 3A rejection was diagnosed in 4 patients. Immunohistochemical signs of humoral rejection were identifi ed in 3 patients. The combination of acute cellular and humoral rejection was found in 4 patients (5 biopsies). The PDGFBB level was measured at the same day as the biopsy was taken, and it was shown to be signifi cantly higher in patients with rejection (p = 0.02). Rejection frequency was signifi cantly higher in patients with high PDGF-BB level (≥2473.7 pg/ml, RR = 1.64 ± 0.23; 95% CI [1.03–2.61]). Rejection frequency increased to 2.11 ± 0.34 [95% CI [1.08–4.11]] in recipients with ST2 and PDGF-BB concentration higher than the median value. The highest predictive value for heart rejection can be reached by a panel of three biomarkers: sCD40L, PlGF-1 and ST2 (RR = 2.51 ± 0.38; 95% CI [1.18–5.3]).

Conclusion

Conclusion. PDGF-BB has moderate predictive value for heart rejection. The highest predictive value for heart rejection was reached by a panel of three biomarkers: sCD40L, PlGF-1 and ST2.

трансплантация сердцаотторжениебиомаркерымультиплексный анализsCD40LPDGF-BBPlGF-1ST2heart transplantationrejectionbiomarkersmultiplex analysissCD40LPDGF-BBPlGF-1ST2.ReferencesГотье СВ, Шевченко АО, Попцов ВН. Пациент с трансплантированным сердцем: Руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.: Тверь: Триада, 2014. 144. Gautier SV, Shevchenko AO, Poptsov VN. Patsient s transplantirovannym serdtsem: Rukovodstvo dlya vrachey po vedeniyu patsientov, perenesshikh trasnplantatsiyu serdtsa. M.: Tver’: Triada, 2014. 144.Готье СВ, Шевченко АО, Попцов ВН. Пациент с трансплантированным сердцем: Руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.: Тверь: Триада, 2014. 144. Gautier SV, Shevchenko AO, Poptsov VN. Patsient s transplantirovannym serdtsem: Rukovodstvo dlya vrachey po vedeniyu patsientov, perenesshikh trasnplantatsiyu serdtsa. M.: Tver’: Triada, 2014. 144.Космачева ЕД, Кижватова НВ, Гордеева ЕВ и др. Осложнения в послеоперационном периоде у пациентов, перенесших ортоптическую трансплантацию сердца. Клиническая медицина. 2014; 92 (4): 30–34. Kosmacheva ED, Kizhvatova NV, Gordeeva EV i dr. Oslozhneniya v posleoperatsionnom periode u patsientov, perenesshikh ortopticheskuyu transplantatsiyu serdtsa. Klinicheskaya meditsina. 2014; 92 (4): 30–34.Космачева ЕД, Кижватова НВ, Гордеева ЕВ и др. Осложнения в послеоперационном периоде у пациентов, перенесших ортоптическую трансплантацию сердца. Клиническая медицина. 2014; 92 (4): 30–34. Kosmacheva ED, Kizhvatova NV, Gordeeva EV i dr. Oslozhneniya v posleoperatsionnom periode u patsientov, perenesshikh ortopticheskuyu transplantatsiyu serdtsa. Klinicheskaya meditsina. 2014; 92 (4): 30–34.Frick M, Antretter H, Pachinger O, Pölzl G. Biomarker for diagnosis of rejection after heart transplantation. Herz. 2010; 35 (1): 11–16.Frick M, Antretter H, Pachinger O, Pölzl G. Biomarker for diagnosis of rejection after heart transplantation. Herz. 2010; 35 (1): 11–16.Насырова АА, Шевченко АО. Функциональные показатели магистральных артерий и риск отторжения трансплантированного сердца. Трансплантология: итоги и перспективы. Том VII. 2015 год. Под ред. С.В. Готье. М. Тверь: Триада, 2016: 331–350. Nasyrova AA, Shevchenko AO. Funktsional’nye pokazateli magistral’nykh arteriy i risk ottorzheniya transplantirovannogo serdtsa. Transplantologiya: itogi i perspektivy. Tom VII. 2015 god. Pod red. SV Gautier. M. Tver’: Triada, 2016: 331–350.Насырова АА, Шевченко АО. Функциональные показатели магистральных артерий и риск отторжения трансплантированного сердца. Трансплантология: итоги и перспективы. Том VII. 2015 год. Под ред. С.В. Готье. М. Тверь: Триада, 2016: 331–350. Nasyrova AA, Shevchenko AO. Funktsional’nye pokazateli magistral’nykh arteriy i risk ottorzheniya transplantirovannogo serdtsa. Transplantologiya: itogi i perspektivy. Tom VII. 2015 god. Pod red. SV Gautier. M. Tver’: Triada, 2016: 331–350.Yusen RD, Edwards LB, Kucheryava AY et al. The Registry of International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Offi cial Adult Heart Transplantation Report. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2015. 34: 1264–1277.Yusen RD, Edwards LB, Kucheryava AY et al. The Registry of International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Offi cial Adult Heart Transplantation Report. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2015. 34: 1264–1277.Martinez-Dolz L, Almenar L, Reganon E. et al. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? Clinical Transplantation. 2009; 23: 672– 680.Martinez-Dolz L, Almenar L, Reganon E. et al. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? Clinical Transplantation. 2009; 23: 672– 680.Стаханова ЕА, Шевченко ОП. Роль мультиплексного анализа биомаркеров неоангиогенеза и воспаления при трансплантации сердца. Трансплантология: итоги и перспективы. Том VII. 2015 год. Под редакцией С.В. Готье. М. Тверь: Триада, 2016: 422–442. Stakhanova EA, Shevchenko OP. Rol’ mul’tipleksnogo analiza biomarkerov neoangiogeneza i vospaleniya pri transplantatsii serdtsa. Transplantologiya: itogi i perspektivy. Tom VII. 2015 god. Pod redaktsiey SV Gautier. M. Tver’: Triada, 2016: 422–442.Стаханова ЕА, Шевченко ОП. Роль мультиплексного анализа биомаркеров неоангиогенеза и воспаления при трансплантации сердца. Трансплантология: итоги и перспективы. Том VII. 2015 год. Под редакцией С.В. Готье. М. Тверь: Триада, 2016: 422–442. Stakhanova EA, Shevchenko OP. Rol’ mul’tipleksnogo analiza biomarkerov neoangiogeneza i vospaleniya pri transplantatsii serdtsa. Transplantologiya: itogi i perspektivy. Tom VII. 2015 god. Pod redaktsiey SV Gautier. M. Tver’: Triada, 2016: 422–442.Kennel PJ, Schulze PC. Novel Biomarker Approaches for Managing Patients With Cardiac Transplantation. Current Heart Failure Reports. 2015 Oct; 12 (5): 328– 332. doi: 10.1007/s11897-015-0269-1.Kennel PJ, Schulze PC. Novel Biomarker Approaches for Managing Patients With Cardiac Transplantation. Current Heart Failure Reports. 2015 Oct; 12 (5): 328– 332. doi: 10.1007/s11897-015-0269-1.Sack FU, Vielfort TJ, Koch A. et al. The role of platelet derived growth factor in endomyocardial biopsies shortly after heart transplantation in relation to postoperative course. European Journal Cardiothoracic Surgery. 2004; 25 (1): 91–97.Sack FU, Vielfort TJ, Koch A. et al. The role of platelet derived growth factor in endomyocardial biopsies shortly after heart transplantation in relation to postoperative course. European Journal Cardiothoracic Surgery. 2004; 25 (1): 91–97.Lee GY, Choi JO, Ju ES, Lee YJ, Jeon ES. Role of Soluble ST2 as a Marker for Rejection after Heart Transplant. Korean Circ. J. 2016 Nov; 46 (6): 811–820. doi: 10.4070/kcj.2016.46.6.811.Lee GY, Choi JO, Ju ES, Lee YJ, Jeon ES. Role of Soluble ST2 as a Marker for Rejection after Heart Transplant. Korean Circ. J. 2016 Nov; 46 (6): 811–820. doi: 10.4070/kcj.2016.46.6.811.Dengler TJ, Gleissner CA, Klingenberg R et al. Biomarkers after heart transplantation: nongenomic. Heart Failure Clin. 2007 Jan; 3 (1): 69–81.Dengler TJ, Gleissner CA, Klingenberg R et al. Biomarkers after heart transplantation: nongenomic. Heart Failure Clin. 2007 Jan; 3 (1): 69–81.Долгов ВВ, Шевченко ОП, Шевченко АО. Биомаркеры в лабораторной диагностике. М. Тверь: Триада, 2014. 288. Dolgov VV, Shevchenko OP, Shevchenko AO. Biomarkery v laboratornoy diagnostike. M. Tver’: Triada, 2014. 288.Долгов ВВ, Шевченко ОП, Шевченко АО. Биомаркеры в лабораторной диагностике. М. Тверь: Триада, 2014. 288. Dolgov VV, Shevchenko OP, Shevchenko AO. Biomarkery v laboratornoy diagnostike. M. Tver’: Triada, 2014. 288.Breen EJ, Polaskova V, Khan A. Bead-based multiplex immune-assays for cytokines, chemokines, growth factors and other analytes: median fl uorescence intensities versus their derived absolute concentration values for statistical analysis. Cytokine. 2015; 71 (2): 188–198.Breen EJ, Polaskova V, Khan A. Bead-based multiplex immune-assays for cytokines, chemokines, growth factors and other analytes: median fl uorescence intensities versus their derived absolute concentration values for statistical analysis. Cytokine. 2015; 71 (2): 188–198.Biancotto A, Wank A, Perl S. et al. Baseline levels and temporal stability of 27 multiplexed serum cytokine concentrations in healthy subjects. PLoS One. 2013; 8 (12): e76091.Biancotto A, Wank A, Perl S. et al. Baseline levels and temporal stability of 27 multiplexed serum cytokine concentrations in healthy subjects. PLoS One. 2013; 8 (12): e76091.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.