vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2016-2-46-55vtio-638Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyЗНАЧЕНИЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ФОТОХИМИОТЕРАПИИ В ИНГИБИРОВАНИИ ПРОЦЕССОВ ОТТОРЖЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТАTHE VALUE OF EXTRACORPOREAL PHOTOCHEMOTHERAPY IN RENAL TRANSPLANT REJECTION INHIBITIONФедулкинаВ. А.FedulkinaV. A.

Отдел трансплантологии, нефрологии и искусственных органов. 

Для корреспонденции: Федулкина Вероника Андреевна. Адрес: 140032, Московская область, Люберецкий р-н., п. Малаховка, ул. Комсомольская, д. 3, кв. 81. Тел. (926) 398-67-03. E-mail: v.fedulkina@mail.ru.

Division of transplantation, nephrology and artificial organs. 

For correspondence: Fedulkina Veronika Andreevna. Address: 140032, Moscow region, Luberetskiy district, Malakhovka, Komsomolskaya st., 3–81. Tel. (926) 398-67-03. E-mail: v.fedulkina@mail.ru.

v.fedulkina@mail.ruВатазинА. В.VatazinA. V.

Отдел трансплантологии, нефрологии и искусственных органов

Division of transplantation, nephrology and artificial organs

КильдюшевскийА. В.KildyushevskyA. V.

Отдел трансплантологии, нефрологии и искусственных органов

Division of transplantation, nephrology and artificial organs

ОльшанскийА. Я.OlshanskyA. Ya.ФаенкоА. П.FaenkoA. P.

Отдел трансплантологии, нефрологии и искусственных органов

Division of transplantation, nephrology and artificial organs

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, МоскваРоссияM.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute, MoscowRussian FederationМосковский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, МоскваРоссияM.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute, Division of transplantation, nephrology and artificial organs, MoscowRussian FederationМосковский городской центр СПИДа Департамента здравоохранения города Москвы, МоскваРоссияMoscow AIDS Center, Moscow City Health DepartmentRussian Federation2016250620161824655Copyright © Федулкина В.А., Ватазин А.В., Кильдюшевский А.В., Ольшанский А.Я., Фаенко А.П., 20162016Федулкина В.А., Ватазин А.В., Кильдюшевский А.В., Ольшанский А.Я., Фаенко А.П.Fedulkina V.A., Vatazin A.V., Kildyushevsky A.V., Olshansky A.Y., Faenko A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/638

Целью исследования явилось определение значения экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ) в индукции тканевой толерантности при трансплантации почки. ЭФХТ применена у 24 реципиентов почечного трансплантата в раннем послеоперационном периоде, контрольную группу составили реципиенты парных трансплантатов. В группе с применением ЭФХТ на протяжении трехлетнего периода наблюдения не отмечено ни клинических, ни гистологических симптомов реакции отторжения. В контрольной группе гистологически подтвержденное отторжение отмечено в 4 наблюдениях, в 2 – трансплантатэктомия по поводу острого отторжения. Также отмечено снижение частоты инфекционных осложнений в основной группе по сравнению с контрольной (4 и 19 случаев соответственно) и случаев госпитализации по различным причинам (8 и 47 в основной и контрольной группе соответственно). Трехлетняя выживаемость трансплантата составила 100 и 83,3% в основной и контрольной группе соответственно. С помощью иммунологических тестов через 30 дней после трансплантации показано стабильное количество клеток, экспрессирующих молекулы коактивации (57,7 ± 18,2 и 52,7 ± 23,2% соответственно, р > 0,05) и плотность их коэкспрессии (22,7 ± 6,0 и 19,6 ± 7,0 ед. соответственно, р > 0,05), в то время как в основной группе обнаружено выраженное и статистически достоверное уменьшение как количества клеток, экспрессирующих коактивационные рецепторы (с 57,7 ± 18,2 до 34,5 ± 11,4%, р < 0,05), так и плотности этих рецепторов на наивных хелперных Т-лимфоцитах (c 22,7 ± 6,0 до 16,8 ± 5,1 ед., р < 0,05). Таким образом, отмечено, что ЭФХТ обеспечивает индукцию толерантности к антигенам главного комплекса гистосовместимости при трансплантации почки, что обусловлено снижением экспрессии коактивационных молекул, обеспечивающих второй сигнальный путь активации Т-клеточного рецептора. 

The aim of the study was to determine the value of extracorporeal photochemotherapy (EPCT) in the induction of tissue tolerance in renal transplantation. EPCT was applied to 24 renal transplant recipients in early postoperative period, the control group consisted of paired transplant recipients. In the group using EPCT over a three-year period of observation no clinical or histological signs of rejection were observed. In the control group, histologically confirmed rejection was observed in 4 cases, in 2 cases transplantectomy due to acute rejection. The reducing incidence of infectious complications in the study group compared with the control one (4 and 19 cases, respectively) and decreasing number of hospitalizations on various reasons (8 and 47 cases in the study and control groups, respectively) were also noted. Three-year graft survival was 100% and 83.3% in the study and the control groups, respectively. Using immunological tests in 30 days after transplantation the stable number of cells expressing coactivation molecules (57.7 ± 18.2 and 52.7 ± 23.2%, respectively, p > 0.05) and the density of their co-expression (22.7 ± 6.0 and 19.6 ± 7.0 units, respectively, p > 0.05) were demonstrated, while in the study group, the pronounced and statistically significant reduction both in the amount of cells expressing co-activation receptors (from 57.7 ± 18.2 to 34.5 ± 11.4%, p < 0.05) and in the density of these receptors on naive helper T-lymphocytes (from 22.7 ± 6.0 to 16.8 ± 5.1 units, p < 0.05) was revealed. Thus, it is noted that EPCT provides induction of tolerance to MHC antigens in kidney transplantation due to reducing expression of coactivation molecules which promote the second signaling pathway to T-cell receptor activation. 

трансплантация почкиэкстракорпоральная фотохимиотерапияиммунологическая толерантностьиммуносупрессияkidney transplantationextracorporeal photochemotherapyimmunological toleranceimmunosuppressionReferencesЯрилин АА. Иммунология: Учебник. 2010: 434. YArilin AA. Immunologiya: Uchebnik. 2010: 434.Ярилин АА. Иммунология: Учебник. 2010: 434. YArilin AA. Immunologiya: Uchebnik. 2010: 434.Кильдюшевский АВ, Федулкина ВА, Фомина ОА, Фомин АМ. Применение экстракорпоральной фотохимиотерапии при лимфомах кожи и трансплантации солидных органов. Альманах клинической медицины. 2014; 30: 61–69. Kil’djushevskij AV, Fedulkina VA, Fomina OA, Fomin AM. Primenenie jekstrakorporal’noj fotohimioterapii pri limfomah kozhi i transplantacii solidnyh organov. Al’manah klinicheskoj mediciny. 2014; 30: 61–69.Кильдюшевский АВ, Федулкина ВА, Фомина ОА, Фомин АМ. Применение экстракорпоральной фотохимиотерапии при лимфомах кожи и трансплантации солидных органов. Альманах клинической медицины. 2014; 30: 61–69. Kil’djushevskij AV, Fedulkina VA, Fomina OA, Fomin AM. Primenenie jekstrakorporal’noj fotohimioterapii pri limfomah kozhi i transplantacii solidnyh organov. Al’manah klinicheskoj mediciny. 2014; 30: 61–69.Barten MJ, Dieterlen MT. Extracorporeal photopheresis after heart transplantation. Immunotherapy. 2014; 6 (8): 927–944.Barten MJ, Dieterlen MT. Extracorporeal photopheresis after heart transplantation. Immunotherapy. 2014; 6 (8): 927–944.Dieterlen MT, Bittner HB, Pierzchalski A, Dhein S, Mohr FW, Barten MJ. Immunological monitoring of extracorporeal photopheresis after heart transplantation. Clinical & Experimental Immunology. 2014; 176 (1): 120–128.Dieterlen MT, Bittner HB, Pierzchalski A, Dhein S, Mohr FW, Barten MJ. Immunological monitoring of extracorporeal photopheresis after heart transplantation. Clinical & Experimental Immunology. 2014; 176 (1): 120–128.Sato M, Waddell TK, Wagnetz U, Roberts HC, Hwang DM, Haroon A et al. Restrictive allograft syndrome (RAS): a novel form of chronic lung allograft dysfunction. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2011; 30 (7): 735–742.Sato M, Waddell TK, Wagnetz U, Roberts HC, Hwang DM, Haroon A et al. Restrictive allograft syndrome (RAS): a novel form of chronic lung allograft dysfunction. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2011; 30 (7): 735–742.Rummler S, Barz D. Extracorporeal photopheresis – a benifical treatment for cardiac and lung transplant rejection. Transplant international. 2011; 24: 5.Rummler S, Barz D. Extracorporeal photopheresis – a benifical treatment for cardiac and lung transplant rejection. Transplant international. 2011; 24: 5.Jardine MJ, Bhandari S, Wyburn KR et al. Photopheresis for Problematic Renal Allograft Regection. J. of Clin. Apheresis. 2009; 24: 161–169.Jardine MJ, Bhandari S, Wyburn KR et al. Photopheresis for Problematic Renal Allograft Regection. J. of Clin. Apheresis. 2009; 24: 161–169.Lamioni A, Carsetti R, Legato A et al. Induction of regulatory T cells after prophylactic treatment with photopheresis in renal transplant recipient. Transplantation. 2007; 83: 1393–1396.Lamioni A, Carsetti R, Legato A et al. Induction of regulatory T cells after prophylactic treatment with photopheresis in renal transplant recipient. Transplantation. 2007; 83: 1393–1396.Лубенников АЕ, Трушкин РН, Артюхина ЛЮ. Современные взгляды на проблему удаления почечного трансплантата. Московский хирургический журнал. 2014; 4: 49–56. Lubennikov AE, Trushkin RN, Artjuhina LJu. Sovremennye vzgljady na problemu udalenija pochechnogo transplantata. Moskovskij hirurgicheskij zhurnal. 2014; 4: 49–56.Лубенников АЕ, Трушкин РН, Артюхина ЛЮ. Современные взгляды на проблему удаления почечного трансплантата. Московский хирургический журнал. 2014; 4: 49–56. Lubennikov AE, Trushkin RN, Artjuhina LJu. Sovremennye vzgljady na problemu udalenija pochechnogo transplantata. Moskovskij hirurgicheskij zhurnal. 2014; 4: 49–56.Kusztal M, Kościelska-Kasprzak K, Gdowska W, Zabińska M, Myszka M, Kłak R et al. Extracorporeal photopheresis as an antirejection prophylaxis in kidney transplant recipients: preliminary results. Transplant Proc. 2011 Oct; 43 (8): 2938–2940.Kusztal M, Kościelska-Kasprzak K, Gdowska W, Zabińska M, Myszka M, Kłak R et al. Extracorporeal photopheresis as an antirejection prophylaxis in kidney transplant recipients: preliminary results. Transplant Proc. 2011 Oct; 43 (8): 2938–2940.Yamada Al, Salama AD, Sayegh MH. The role of novel T cell costimulatory pathways in autoimmunity and transplantation. J Am Soc Nephrol. 2002 Feb; 13 (2): 559–575.Yamada Al, Salama AD, Sayegh MH. The role of novel T cell costimulatory pathways in autoimmunity and transplantation. J Am Soc Nephrol. 2002 Feb; 13 (2): 559–575.Holtick U, Wang XN, Marshall SR, Scheid C, von Bergwelt-Baildon M, Dickinson AM. In vitro PUVA treatment preferentially induces apoptosis in alloactivated T cells. Transplantation. 2012; 94 (5): e31–34.Holtick U, Wang XN, Marshall SR, Scheid C, von Bergwelt-Baildon M, Dickinson AM. In vitro PUVA treatment preferentially induces apoptosis in alloactivated T cells. Transplantation. 2012; 94 (5): e31–34.Pilat N, Sayegh MH, Wekerle T. Costimulatory pathways in transplantation. Semin immunol. 2011; 23 (4): 293–303.Pilat N, Sayegh MH, Wekerle T. Costimulatory pathways in transplantation. Semin immunol. 2011; 23 (4): 293–303.Hannani D, Gabert F, Laurin D, Sall M, Molens JP, Hequet O et al. Photochemotherapy induces the apoptosis of monocytes without impairing their function. Transplantation. 2010; 89 (5): 492–499.Hannani D, Gabert F, Laurin D, Sall M, Molens JP, Hequet O et al. Photochemotherapy induces the apoptosis of monocytes without impairing their function. Transplantation. 2010; 89 (5): 492–499.Esposito P, Grosjean F, Rampino T, Libetta C, Gregorini M, Fasoli G et al. Costimulatory pathways in kidney transplantation: pathogenetic role, clinical significance and new therapeutic opportunities. International Reviews of Immunology. 2014; 33 (3): 212–233.Esposito P, Grosjean F, Rampino T, Libetta C, Gregorini M, Fasoli G et al. Costimulatory pathways in kidney transplantation: pathogenetic role, clinical significance and new therapeutic opportunities. International Reviews of Immunology. 2014; 33 (3): 212–233.Matthews NC, Faith A, Pfeffer P, Lu H, Kelly FJ, Hawrylowicz CM, Lee TH. Urban particulate matter suppresses priming of T helper type 1 cells by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor-activated human dendritic cells. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2014; 50 (2): 281–291.Matthews NC, Faith A, Pfeffer P, Lu H, Kelly FJ, Hawrylowicz CM, Lee TH. Urban particulate matter suppresses priming of T helper type 1 cells by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor-activated human dendritic cells. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2014; 50 (2): 281–291.Ville S, Poirier N, Blancho G, Vanhove B. Co-stimulatory Blockade of the CD28/CD80-86/CTLA-4 Balance in Transplantation: Impact on Memory T-Cells? Frontiers in Immunology. 2015; 10 (6): 411.Ville S, Poirier N, Blancho G, Vanhove B. Co-stimulatory Blockade of the CD28/CD80-86/CTLA-4 Balance in Transplantation: Impact on Memory T-Cells? Frontiers in Immunology. 2015; 10 (6): 411.Vogel I, Kasran A, Cremer J, Kim YJ, Boon L, Van Gool SW, Ceuppens JL. CD28/CTLA-4/B7 costimulatory pathway blockade affects regulatory T-cell function in autoimmunity. European Journal of Immunology. 2015; 45 (6): 1832–1841.Vogel I, Kasran A, Cremer J, Kim YJ, Boon L, Van Gool SW, Ceuppens JL. CD28/CTLA-4/B7 costimulatory pathway blockade affects regulatory T-cell function in autoimmunity. European Journal of Immunology. 2015; 45 (6): 1832–1841.Walker LS, Sansom DM. Confusing signals: recent progress in CTLA-4 biology. Trends In Immunology. 2015; 36 (2): 63–70.Walker LS, Sansom DM. Confusing signals: recent progress in CTLA-4 biology. Trends In Immunology. 2015; 36 (2): 63–70.Karczewski J, Karczewski M, Glyda M, Wiktorowicz K. Role of TH1/TH2 cytokines in kidney allograft rejection. Transplantation Proceedings. 2008; 40 (10): 3390– 3392.Karczewski J, Karczewski M, Glyda M, Wiktorowicz K. Role of TH1/TH2 cytokines in kidney allograft rejection. Transplantation Proceedings. 2008; 40 (10): 3390– 3392.Bladon J, Taylor P. Extracorporeal photopheresis reduces the number of mononuclear cells that produce proinfl ammatory cytokines, when tested ex-vivo. J. Clin. Apher. 2002; 17 (4): 177–182.Bladon J, Taylor P. Extracorporeal photopheresis reduces the number of mononuclear cells that produce proinfl ammatory cytokines, when tested ex-vivo. J. Clin. Apher. 2002; 17 (4): 177–182.Bladon J, Taylor PC. Lymphocytes treated by extracorporeal photopheresis can down-regulate cytokine production in untreated monocytes. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005; 21 (6): 293–302.Bladon J, Taylor PC. Lymphocytes treated by extracorporeal photopheresis can down-regulate cytokine production in untreated monocytes. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005; 21 (6): 293–302.Thorp EB, Stehlik C, Ansari MJ. T-cell exhaustion in allograft rejection and toleance. Current Opinion in Organ Transplantation. 2015; 20 (1): 37–42.Thorp EB, Stehlik C, Ansari MJ. T-cell exhaustion in allograft rejection and toleance. Current Opinion in Organ Transplantation. 2015; 20 (1): 37–42.Ruffoni E, Seveso M, Marson P, Tison T, Cozzi E. Role of antibodies in kidney transplant. G Ital Nefrol. 2012; 29 (54): 54–60.Ruffoni E, Seveso M, Marson P, Tison T, Cozzi E. Role of antibodies in kidney transplant. G Ital Nefrol. 2012; 29 (54): 54–60.Ватазин АВ, Зулькарнаев АБ, Кильдюшевский АВ. Некоторые механизмы действия экстракорпоральной фотохимиотерапии при трансплантации солидных органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; XVI; 1: 76–84. Vatazin AV, Zul’karnaev AB, Kil’djushevskij AV. Nekotorye mehanizmy dejstvija jekstrakorporal’noj fotohimioterapii pri transplantacii solidnyh organov. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2014; XVI; 1: 76–84.Ватазин АВ, Зулькарнаев АБ, Кильдюшевский АВ. Некоторые механизмы действия экстракорпоральной фотохимиотерапии при трансплантации солидных органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; XVI; 1: 76–84. Vatazin AV, Zul’karnaev AB, Kil’djushevskij AV. Nekotorye mehanizmy dejstvija jekstrakorporal’noj fotohimioterapii pri transplantacii solidnyh organov. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2014; XVI; 1: 76–84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.