vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2014-1-12-20vtio-60Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyСОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ММСК-ПОДОБНЫХ КЛЕТОК ЛИМБА СПОСОБСТВУЕТ МЕСТНОЙ ИММУНОКОРРЕКЦИИ И ПРОЗРАЧНОМУ ПРИЖИВЛЕНИЮ ТРАНСПЛАНТАТА РОГОВИЦЫ ПРИ КЕРАТОПЛАСТИКЕ ВЫСОКОГО РИСКАMMSC-LIKE LIMBAL CELLS COTRANSPLANTATION PROMOTES LOCAL IMMUNOCORRECTION AND CORNEAL GRAFT TRANSPARENT RETENTION IN HIGH RISK KERATOPLASTYБорзенокС. А.BorzenokS. A.

 

ОнищенкоН. А.OnishchenkoN. A.ТонаеваХ. Д.TonaevaKh. D.КомахЮ. А.KomakhY. A.КовшунЕ. В.KovshunY. V.СтрусоваН. А.StrusovaN. A.ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, кафедра глазных болезней, Москва, Российская ФедерацияFSBI «The Academician S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Complex» of the Ministry of Public Health of Russia, Moscow, Russian Federation SEI HPE «Moscow State Medical and Dental University. A.I. Evdokimov» of the Ministry of Health of Russia, Department of Ophthalmology, Moscow, Russian FederationФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация«V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs» of the Ministry of Public Health of Russia, Moscow, Russian FederationФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва, Российская ФедерацияFSBI «The Academician S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Complex» of the Ministry of Public Health of Russia, Moscow, Russian Federation201414052014161ВЕСТНИК ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ИСКУССТВЕННЫХ ОРГАНОВ том XVI No 1–20141220Copyright © Борзенок С.А., Онищенко Н.А., Тонаева Х.Д., Комах Ю.А., Ковшун Е.В., Струсова Н.А., 20142014Борзенок С.А., Онищенко Н.А., Тонаева Х.Д., Комах Ю.А., Ковшун Е.В., Струсова Н.А.Borzenok S.A., Onishchenko N.A., Tonaeva K.D., Komakh Y.A., Kovshun Y.V., Strusova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/60

Цель. Оценить клинические результаты выживаемости трупной донорской роговицы у реципиентов группы высокого риска при сотрансплантации консервированных аллогенных лимбальных транс- плантатов. Материалы и методы исследования. Пациентам с помутнением трансплантата рого- вицы и высоким риском отторжения (n = 69) было выполнено 2 варианта сквозных кератопластик (СКП): при I варианте (основная группа, n = 36) проводилась сотрансплантация донорской роговицы и аллогенных ММСК-подобных лимбальных клеток в виде лимбальных трансплантатов, при II ва- рианте (контрольная группа, n = 33) проводилась трансплантация только роговицы. Результаты. Наблюдение за пациентами в течение 1 года показало, что при I варианте СКП наблюдалось повы- шение доли прозрачного приживления трансплантата роговицы (86,1 вместо 69,7% в контроле) и сохранение в ней более высокой плотности эндотелиальных клеток (85,9 вместо 76,2% в контроле), при этом в слезной жидкости реципиентов отмечалось динамическое снижение уровня провоспали- тельных (IL-6, IFNγ, TNFα) и повышение противовоспалительных (IL-10, IL-1RA, TGFβ) цитокинов, а также более высокий уровень содержания HLA-G5 по сравнению с группой контроля. Заключение. Одномоментная пересадка предварительно консервированных лимбальных трансплантатов при кератопластике высокого риска создает условия, благоприятствующие прозрачному приживлению кератотрансплантата, по-видимому, за счет реализации иммунорегуляторной активности ММСК-по- добных клеток лимба. 

Aim was to evaluate clinical results of donor corneal graft survival in high-risk recipients in co-transplantation of preserved allogenic limbal grafts. Materials and methods. Two types of penetrative keratoplasties were carried out in patients with corneal graft opacities and high risk of rejection (n = 69). Co-transplantation of donor cornea and allogenic MMSC-like limbal cells in the form of limbal transplants was carried out in the 1st group (n = 36); in the 2nd group (n = 33) only the cornea was transplanted. Results. Observation of the patients during one year after surgery showed that the rate of transparent cornea engraftment increased in the 1st group (86,1 against 69,7% in the 2nd group). The density of endothelial cells was also higher in the 1st group (85,9 against 76,2% in the 2nd group). At the same time, progressive decreasing of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IFNγ, TNFα) and increasing of anti-inflammatory cytokines (IL-10, IL-1RA, TGFβ) along with higher level of HLA-G5 were revealed in the recipients’ tear fluid in the 1st group in comparison to the 2nd group. Conclusion. Simultaneous transplantation of preserved limbal grafts with corneal graft in high-risk keratoplasty favors the transparent cornea engraftment, obviously, this is due to immunoregulatory activity of the MMSC-like limbal cells. 

ММСК-подобные лимбальные клеткикератопластикатрансплантаты роговицыаллогенные лимбальные трансплантатыReferencesБорзенок С.А., Тонаева Х.Д., Онищенко Н.А., Комах Ю.А. Индукция локальной иммунной толерантности с помощью лимбальной сотрансплантации при кератопластике высокого риска (обзор литературы). Офтальмохирургия. 2011; 2: 85–88.Борзенок С.А., Тонаева Х.Д., Онищенко Н.А., Комах Ю.А. Индукция локальной иммунной толерантности с помощью лимбальной сотрансплантации при кератопластике высокого риска (обзор литературы). Офтальмохирургия. 2011; 2: 85–88.Borzenok S.A., Tonaeva Kh.D., Onishchenko N.A., Komakh Y.A. Limbal co-transplatation in case of high risk keratoplasty as a method of local immune toler- ance induction (review). Ophthalmosurgery. 2011; 2: 85–88 (in rus).Borzenok S.A., Tonaeva Kh.D., Onishchenko N.A., Komakh Y.A. Limbal co-transplatation in case of high risk keratoplasty as a method of local immune toler- ance induction (review). Ophthalmosurgery. 2011; 2: 85–88 (in rus).Salama A.D., Womer K.L., Sayegh M.H. Clinical Trans- plantation Tolerance: Many Rivers to Cross. Journal of Immunology. 2007; 178: 5419–5423.Salama A.D., Womer K.L., Sayegh M.H. Clinical Trans- plantation Tolerance: Many Rivers to Cross. Journal of Immunology. 2007; 178: 5419–5423.3. Crisan M., Yap S., Casteilla L., Chen C.W., Corselli M., Park T.S., Andriolo G., Sun В., Zheng В., Zhang L., No- rotte C, Teng P.N., Traas J., Schugar R., Deasy B.M., Ba- dylak S., Buhring H.J., Giacobino J.P., Lazzari L., Hu- ard J., Peault B.A. Perivascular Origin for Mesenchymal Stem Cells in Multiple Human Organs. Cell Stem Cell. 2008; 3: 301–313.3. Crisan M., Yap S., Casteilla L., Chen C.W., Corselli M., Park T.S., Andriolo G., Sun В., Zheng В., Zhang L., No- rotte C, Teng P.N., Traas J., Schugar R., Deasy B.M., Ba- dylak S., Buhring H.J., Giacobino J.P., Lazzari L., Hu- ard J., Peault B.A. Perivascular Origin for Mesenchymal Stem Cells in Multiple Human Organs. Cell Stem Cell. 2008; 3: 301–313.Caplan A.I. All MSCs Are Pericytes? Cell Stem Cell. 2008; 3: 229–230.Caplan A.I. All MSCs Are Pericytes? Cell Stem Cell. 2008; 3: 229–230.Климович В.Б. Стволовые клетки как иммуномодуляторы при использовании клеточных технологий. Клеточ- ные технологии для регенеративной медицины; под ред. Г.П. Пинаева, М.С. Богданова, А.М. Кольцовой. СПб.: Изд-во Политехнического ун-та, 2011: 62–86. Klimovitch V.B. The stem cells as immunomodulators using cellular technology. Cell Technologies for Re- generative Medicine, Ed. Pinaev G.P., Bogdanov M.S., Kol'tsova A. St. Petersburg: Publishing House of the Polytechnic University Press, 2011; 62–86 (in rus).Климович В.Б. Стволовые клетки как иммуномодуляторы при использовании клеточных технологий. Клеточ- ные технологии для регенеративной медицины; под ред. Г.П. Пинаева, М.С. Богданова, А.М. Кольцовой. СПб.: Изд-во Политехнического ун-та, 2011: 62–86. Klimovitch V.B. The stem cells as immunomodulators using cellular technology. Cell Technologies for Re- generative Medicine, Ed. Pinaev G.P., Bogdanov M.S., Kol'tsova A. St. Petersburg: Publishing House of the Polytechnic University Press, 2011; 62–86 (in rus).Aggarwal S., Pittenger M.F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood. 2005; 105: 1815–1822.Aggarwal S., Pittenger M.F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood. 2005; 105: 1815–1822.Grueterich M., Scheffer C., Tseng G. Human Limbal Progenitor Cells Expanded on Intact Amniotic Mem- brane ex vivo. Arch Ophthalmol. 2002; 120: 783–790.Grueterich M., Scheffer C., Tseng G. Human Limbal Progenitor Cells Expanded on Intact Amniotic Mem- brane ex vivo. Arch Ophthalmol. 2002; 120: 783–790.Dua H.S., Azuara-Blanco A.A. Allolimbal transplanta- tion in patients with limbal stem cell deficiency. Br. J. Ophthalmol. 1999; 83: 414–419.Dua H.S., Azuara-Blanco A.A. Allolimbal transplanta- tion in patients with limbal stem cell deficiency. Br. J. Ophthalmol. 1999; 83: 414–419.Борзенок С.А., Малюгин Б.Э., Тонаева Х.Д., Онищен- ко Н.А., Комах Ю.А., Ковшун Е.В. Способ выделенияБорзенок С.А., Малюгин Б.Э., Тонаева Х.Д., Онищен- ко Н.А., Комах Ю.А., Ковшун Е.В. Способ выделенияи органотипического культивирования аллогенного лимбального трансплантата. Патент РФ No 2475218 от 20.02.2013 г.и органотипического культивирования аллогенного лимбального трансплантата. Патент РФ No 2475218 от 20.02.2013 г.Borzenok S.A., Malyugin B.E., Tonaeva Kh.D., Onishchen- ko N.A., Komakh Y.A., Kovshun E.V. A method for isolat- ing and culturing organotypic allogeneic limbal transplant. Patent RF No 2475218 from 20.02.2013 (in rus).Borzenok S.A., Malyugin B.E., Tonaeva Kh.D., Onishchen- ko N.A., Komakh Y.A., Kovshun E.V. A method for isolat- ing and culturing organotypic allogeneic limbal transplant. Patent RF No 2475218 from 20.02.2013 (in rus).Нарциссов Р.П. Прогностические возможности кли- нической цитохимии. Советская педиатрия (еже- годные публикации об исследованиях советских ав- торов). М.: Медицина, 1983: 269–274.Нарциссов Р.П. Прогностические возможности кли- нической цитохимии. Советская педиатрия (еже- годные публикации об исследованиях советских ав- торов). М.: Медицина, 1983: 269–274.Nartsissov R.P. The prognostic value of clinical cytoche- mistry. Soviet pediatrics (annual publication of studies by Soviet authors). M.: Medical, 1983: 269–274 (in rus).Nartsissov R.P. The prognostic value of clinical cytoche- mistry. Soviet pediatrics (annual publication of studies by Soviet authors). M.: Medical, 1983: 269–274 (in rus).Егорова Э.В., Захарова Э.И. Профилактика и борьба с осложнениями в раннем послеоперационном пе- риоде после экстракции катаракты с имплантацией интраокулярной линзы. Оптико-реконструктивные операции и аллопластика в офтальмологии: Науч- ные труды. М., 1974: 52–60.Егорова Э.В., Захарова Э.И. Профилактика и борьба с осложнениями в раннем послеоперационном пе- риоде после экстракции катаракты с имплантацией интраокулярной линзы. Оптико-реконструктивные операции и аллопластика в офтальмологии: Науч- ные труды. М., 1974: 52–60.Egorova E.V., Zakharova E.I. Prevention and manage- ment of complications in the early postoperative period after cataract extraction with intraocular lens implanta- tion. Fiber-reconstructive surgery and ophthalmology alloplastica: Proceedings. M., 1974: 52–60 (in rus).Egorova E.V., Zakharova E.I. Prevention and manage- ment of complications in the early postoperative period after cataract extraction with intraocular lens implanta- tion. Fiber-reconstructive surgery and ophthalmology alloplastica: Proceedings. M., 1974: 52–60 (in rus).Krachmer J.H., Mannis M.J., Holland E.J. Cornea: Fundamentals, Diagnosis and Management. 2nd Edition, Elsevier-Mosby. 2005; 1: 1409.Krachmer J.H., Mannis M.J., Holland E.J. Cornea: Fundamentals, Diagnosis and Management. 2nd Edition, Elsevier-Mosby. 2005; 1: 1409.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.