vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2015-2-23-29vtio-545Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyФАКТОРЫ РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦАVASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTORS IN HEART TRANSPLANT REJECTIONSШевченкоО. П.ShevchenkoO. P.transplant2009@mail.ruСтахановаЕ. А.StakhanovaE. A.

Для корреспонденции: Стаханова Екатерина Анатольевна. Адрес:123182, г. Москва, ул. Щукинская, д. 1.

For correspondence: Stakhanova Ekaterina Anatolievna. Address: 1, Shchukinskaya st., Moscow, 123182, Russian Federation.Теl. (499) 190-38-77. E-mail: transplant2009@mail.ru

transplant2009@mail.ruШевченкоА. О.ShevchenkoA. O.transplant2009@mail.ruМожейкоН. П.MogeikoN. P.transplant2009@mail.ruГичкунО. Е.GichkunO. E.transplant2009@mail.ruФедеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова, Москва; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow; I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФедеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова, МоскваРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, MoscowRussian FederationФедеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова, Москва; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, г. МоскваРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2015260520151722329Copyright © Шевченко О.П., Стаханова Е.А., Шевченко А.О., Можейко Н.П., Гичкун О.Е., 20152015Шевченко О.П., Стаханова Е.А., Шевченко А.О., Можейко Н.П., Гичкун О.Е.Shevchenko O.P., Stakhanova E.A., Shevchenko A.O., Mogeiko N.P., Gichkun O.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/545

Цель: определить клиническое значение биомаркеров – членов семейства факторов роста эндотелия сосудов VEGF-A, VEGF-D, PlGF-1 при развитии сердечно-сосудистых осложнений у реципиентов сердца. Материалы и методы. 103 реципиента сердца в возрасте от 16 до 73 (46,9 ± 13,6) лет, из них 85 (82,5%) мужчин. У 65 реципиентов (47 мужчин и 18 женщин) диагнозом для трансплантации была дилатационная кардиомиопатия, у 38 – ишемическая болезнь сердца. Концентрацию факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-A, VEGF-D, плацентарного фактора роста PlGF) измеряли с использованием технологии xMAP с помощью сформированной для настоящего исследования мультиплексной панели, составленной на основе наборов реагентов Simplex ProcartaPlex™ (Affymetrix, США). Результаты. Концентрация каждого из биомаркеров не зависела от пола, возраста и диагноза у реципиентов сердца. Уровень VEGF-A ниже после трансплантации сердца (p = 0,000). При уровне VEGF-A после трансплантации сердца выше порогового значения (≥316,5 пг/мл) риск острого клеточного отторжения выше в 5,8 раза. При уровне PlGF-1 после трансплантации сердца выше порогового значения (≥5,33 пг/мл) риск острого клеточного отторжения выше в 1,8 раза. При одновременном определении уровней VEGF-A и PlGF-1 у пациентов с трансплантированным сердцем при концентрации обоих биомаркеров выше пороговых значений риск острого клеточного отторжения выше в 6,4 раза, чем у пациентов с уровнем ниже порогового значения. Заключение. Результаты настоящего исследования показывают, что измерение уровней VEGF-A и PlGF-1 может быть перспективным индикатором для скрининга пациентов с высоким риском острого клеточного отторжения.

Aim: to determine the clinical significance of vascular endothelial growth factors VEGF-A, VEGF-D, PlGF-1 to assess the risk of cardiovascular complications in heart recipients. Materials and methods. 103 patients, aged 16 to 73 years, 85 males and 18 females. 65 recipients (47 men and 18 women) had dilated cardiomyopathy, 38 – coronary heart disease (CHD). The concentration of VEGF-A, VEGF-D, PlGF-1 was measured using xMAP technology with sets of reagents Simplex ProcartaPlex™. Results. After HTx the level of VEGF-A significantly decreased, p = 0.001. There were no correlations between the levels of VEGF-A, VEGF-D and PlGF-1 with age, gender and diagnosis. After HTx VEGF-A level was higher in recipients with ACR than in those without it (p = 0.001). ACR frequency was significantly higher in patients with high VEGF-A level (≥316.5 pg/ml, RR = 5.8 ± 0.5, AUC = 0.779). After HTx PlGF-1 level was higher in recipients with ACR too (p = 0.039). ACR frequency was significantly higher in patients with high PlGF-1 level (≥5.33 pg/ml, RR = 1.8 ± 0.5, AUC = 0.65). There were no correlations between VEGF-D level with ACR and all three biomarkers with AMR. ACR frequency was significantly higher with both high VEGF-A and PlGF-1 levels (RR = 6.4). Conclusion. Serum levels of VEGF-A and PlGF-1 after HTx may be regarded as indicators of increased risk of ACR.

трансплантация сердцаострое клеточное отторжениеVEGFheart transplantationacute cellular rejectionVEGF-AVEGF-DPlGF -1ReferencesLund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Dipchhand AI, Benden C, Christie JD et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report – 2013; Focus Theme: Age J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (10): 951–964. DOI: 10.1016/j.healun.2013.08.006.PMID: 24054804.Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Dipchhand AI, Benden C, Christie JD et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report – 2013; Focus Theme: Age J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (10): 951–964. DOI: 10.1016/j.healun.2013.08.006.PMID: 24054804.Richter B, Koller L, Hohensinner PJ, Zorn G, Brekalo M, Berger R et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. Int J Cardiol. 2013; 168 (2): 1251–1257. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.11.052. PMID: 23218577.Richter B, Koller L, Hohensinner PJ, Zorn G, Brekalo M, Berger R et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. Int J Cardiol. 2013; 168 (2): 1251–1257. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.11.052. PMID: 23218577.Frick M, Antretter H, Pachinger O, Pölzl G. Biomarker for diagnosis of rejection after heart transplantation Herz. 2010; 35 (1): 11–16. DOI: 10.1007/s00059-010 3309-3.PMID: 20140784. Labarrere CA, Jaeger BR. Biomarkers of heart transplant rejection: the good, the bad, and the ugly Transl Res. 2012; 159 (4): 238–251. DOI: 10.1016/j.trsl.2012.01.018. PMID: 22424428Frick M, Antretter H, Pachinger O, Pölzl G. Biomarker for diagnosis of rejection after heart transplantation Herz. 2010; 35 (1): 11–16. DOI: 10.1007/s00059-010 3309-3.PMID: 20140784. Labarrere CA, Jaeger BR. Biomarkers of heart transplant rejection: the good, the bad, and the ugly Transl Res. 2012; 159 (4): 238–251. DOI: 10.1016/j.trsl.2012.01.018. PMID: 22424428Kimura K, Hashiguchi T, Deguchi T, Horinouchi Sh, Uto T, Oku H et al. Serum VEGF – as a prognostic factor of atherosclerosis. Atherosclerosis. 2007; 194: 182–188. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclero- sis.2006.07.025.Kimura K, Hashiguchi T, Deguchi T, Horinouchi Sh, Uto T, Oku H et al. Serum VEGF – as a prognostic factor of atherosclerosis. Atherosclerosis. 2007; 194: 182–188. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclero- sis.2006.07.025.Daly KP, Seifert ME, Chandraker A, Zurakowski D, Nohria A, Givertz MM et al. VEGF-C, VEGF-A and related angiogenesis factors as biomarkers of allograft vasculopathy in cardiac transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (1): 120–128. DOI: 10.1016/j.healun.2012.09.030.PMID: 23260712.Daly KP, Seifert ME, Chandraker A, Zurakowski D, Nohria A, Givertz MM et al. VEGF-C, VEGF-A and related angiogenesis factors as biomarkers of allograft vasculopathy in cardiac transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (1): 120–128. DOI: 10.1016/j.healun.2012.09.030.PMID: 23260712.Шевченко ОП, Орлова ОВ, Шевченко АО, Туликов МВ. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимического маркера – плацентарного фактора роста P1GF – у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2006; 11: 9–15. Shevchenko OP, Orlova OV, Shevchenko AO, Tulikov MV. Neoangiogenez i koronarnyy ateroskleroz: diagnosticheskoe znachenie novogo biokhimicheskogo markera – platsentarnogo faktora rosta P1GF – u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa. Kardiologiya. 2006; 11: 9–15. [In Russ, English abstract].Шевченко ОП, Орлова ОВ, Шевченко АО, Туликов МВ. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимического маркера – плацентарного фактора роста P1GF – у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2006; 11: 9–15. Shevchenko OP, Orlova OV, Shevchenko AO, Tulikov MV. Neoangiogenez i koronarnyy ateroskleroz: diagnosticheskoe znachenie novogo biokhimicheskogo markera – platsentarnogo faktora rosta P1GF – u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa. Kardiologiya. 2006; 11: 9–15. [In Russ, English abstract].Шевченко АО, Слесарева ЮС, Шевченко ОП. Лабораторная диагностика повреждения атеросклеротической бляшки у больных ишемической болезнью сердца: РАРР-А (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 5: 3–10. Shevchenko AO, Slesareva YuS, Shevchenko OP. Laboratornaya diagnostika povrezhdeniya ateroskleroticheskoy blyashki u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa: РАРР-А (obzor literatury). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2011; 5: 3–10. [In Russ, English abstract].Шевченко АО, Слесарева ЮС, Шевченко ОП. Лабораторная диагностика повреждения атеросклеротической бляшки у больных ишемической болезнью сердца: РАРР-А (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 5: 3–10. Shevchenko AO, Slesareva YuS, Shevchenko OP. Laboratornaya diagnostika povrezhdeniya ateroskleroticheskoy blyashki u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa: РАРР-А (obzor literatury). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2011; 5: 3–10. [In Russ, English abstract].Taimeh Z, Loughran J, Birks EJ, Bolli R. Vascular endothelial growth factor in heart failure. Nat. Rev. Cardiol. 2013; 10 (9): 519–530. DOI: 10.1038/ncardio.2013.94.Taimeh Z, Loughran J, Birks EJ, Bolli R. Vascular endothelial growth factor in heart failure. Nat. Rev. Cardiol. 2013; 10 (9): 519–530. DOI: 10.1038/ncardio.2013.94.Geissler HJ, Dashkevich A, Fischer UM, Fries JW, Kuhn-Régnier F, Addicks K et al. First year changes of myocardial lymphatic endothelial markers in heart transplant recipients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006; 29 (5): 767–771. PMID: 16439147.Geissler HJ, Dashkevich A, Fischer UM, Fries JW, Kuhn-Régnier F, Addicks K et al. First year changes of myocardial lymphatic endothelial markers in heart transplant recipients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006; 29 (5): 767–771. PMID: 16439147.Cao Y, Ji WR, Qi P, Rosin A. Placenta growth factor: identification and characterization of a novel isoform generated by RNA alternative splicing. Biochem. Biophys. Res. Commun. 235 (3): 493–498. DOI: 10.1006/ bbrc.1997.6813. PMID 9207183.Cao Y, Ji WR, Qi P, Rosin A. Placenta growth factor: identification and characterization of a novel isoform generated by RNA alternative splicing. Biochem. Biophys. Res. Commun. 235 (3): 493–498. DOI: 10.1006/ bbrc.1997.6813. PMID 9207183.Carnevalea D, Lembo G. Placental growth factor and cardiac inflammation. Trends Cardiovasc Med. 2012; 22 (8): 209–212. DOI: 10.1016/j.tcm.2012.07.022. PMID: 22925712.Carnevalea D, Lembo G. Placental growth factor and cardiac inflammation. Trends Cardiovasc Med. 2012; 22 (8): 209–212. DOI: 10.1016/j.tcm.2012.07.022. PMID: 22925712.Breen EJ, Polaskova V, Khan A. Bead-based multiplex immuno-assays for cytokines, chemokines, growth factors and other analytes: Median fluorescence intensities versus their derived absolute concentration values for statistical analysis. Cytokine. 2015; 71 (2): 188–198. DOI: 10.1016/j.cyto.2014.10.030. PMID: 25461398.Breen EJ, Polaskova V, Khan A. Bead-based multiplex immuno-assays for cytokines, chemokines, growth factors and other analytes: Median fluorescence intensities versus their derived absolute concentration values for statistical analysis. Cytokine. 2015; 71 (2): 188–198. DOI: 10.1016/j.cyto.2014.10.030. PMID: 25461398.Ribatti D. The discovery of angiogenic growth factors: the contribution of Italian scientists. Vascular Cell. 2014; 6 (1): 8. DOI: 10.1186/2045-824X-6-8. PMID: 24690161.Ribatti D. The discovery of angiogenic growth factors: the contribution of Italian scientists. Vascular Cell. 2014; 6 (1): 8. DOI: 10.1186/2045-824X-6-8. PMID: 24690161.Киселева ЕП, Крылов АВ,Старикова ЭА, Кузнецова СА. Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система. Успехи современной биологии. 2009; 129 (4): 1–12. Kiseleva EP, Krylov AV, Starikova EA, Kuznetsova SA. Faktor rosta sosudistogo endoteliya i immunnaya sistema. Uspekhi sovremennoy biologii = Biology Bulletin Reviews. 2009; 129 (4): 1–12. [In Russ, English abstract].Киселева ЕП, Крылов АВ,Старикова ЭА, Кузнецова СА. Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система. Успехи современной биологии. 2009; 129 (4): 1–12. Kiseleva EP, Krylov AV, Starikova EA, Kuznetsova SA. Faktor rosta sosudistogo endoteliya i immunnaya sistema. Uspekhi sovremennoy biologii = Biology Bulletin Reviews. 2009; 129 (4): 1–12. [In Russ, English abstract].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.