vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2015-1-5-11vtio-491Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyОТТОРЖЕНИЕ СЕРДЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА И НЕИНВАЗИВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СТЕНКИ ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИCARDIAC TRANSPLANT REJECTION AND NON-INVASIVE COMON CAROTID ARTERY WALL FUNCTIONAL INDICESШевченкоА. О.ShevchenkoA. O.transplant2009@mail.ruТюняеваИ. Ю.TunjaievaI. U.НасыроваА. А.NasyrovaA. A.МиронковБ. Л.MironkovB. L.ИльинскийИ. М.IlinskyI. M.МожейкоН. П.MozhejkoN. P.МуминовИ. И.MuminovI. I.ШевченкоО. П.ShevchenkoO. P.ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра кардиологии, Москва, Российская ФедерацияРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian FederationRussian FederationФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская ФедерацияРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russian FederationRussian FederationГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра кардиологии, Москва, Российская ФедерацияРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian FederationRussian Federation201503042015171511Copyright © Шевченко А.О., Тюняева И.Ю., Насырова А.А., Миронков Б.Л., Ильинский И.М., Можейко Н.П., Муминов И.И., Шевченко О.П., 20152015Шевченко А.О., Тюняева И.Ю., Насырова А.А., Миронков Б.Л., Ильинский И.М., Можейко Н.П., Муминов И.И., Шевченко О.П.Shevchenko A.O., Tunjaieva I.U., Nasyrova A.A., Mironkov B.L., Ilinsky I.M., Mozhejko N.P., Muminov I.I., Shevchenko O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/491

Введение. Отторжение сердечного трансплантата может сопровождаться повышением содержания в крови определенных биомаркеров, которые могут оказывать влияние на эластические свойства сте- нок артерий. Согласно нашей гипотезе, показатели функционального состояния общей сонной арте- рии (ОСА) могут быть использованы в качестве неинвазивных маркеров при скрининге отторжения трансплантированного сердца (ТС). Цель исследования. Изучить возможность применения методов ультрасонографической оценки функционального состояния стенки ОСА для неинвазивного скри- нинга отторжения сердечного трансплантата. Методы. В исследование включен 171 больной, из них 93 реципиента ТС, 30 больных дилятационной кардиомиопатией (ДКМП) с терминальной сердечной недостаточностью (СН) и 48 больных ИБС без декомпенсации СН. При помощи ультрасонографичес- кого исследования у обследуемых больных определялись резистивный индекс (Ri), пульсативный ин- декс (Pi), толщина комплекса интима–медиа (ТИМ) ОСА и индекс ригидности ОСА(iRIG), рассчиты- ваемый по эмпирической формуле. Неинвазивные исследования у пациентов после ТС проводились до выполнения эндомиокардиальной биопсии (ЭМБ). Результаты. Средние значения Ri, Pi и ТИМ ОСА в исследуемых подгруппах не отличались. Значения показателя iRIG у больных ИБС были достоверно ниже, чем у больных ДКМП и реципиентов без признаков отторжения (в последних двух подгруппах достоверных различий не выявлено). Признаки гуморального (ГО) и клеточного отторжения (КО) по результатам ЭМБ были выявлены у 22 (23,7%) и 17 (18,3%) реципиентов соответственно. Средние значения показателя iRIG у реципиентов без отторжения трансплантата были достоверно ниже по сравнению с пациентами с признаками ГО и КО (5514,7 ± 2404,0 против 11856,1 ± 6643,5 и 16071,9 ± 10029,1 см/сек2 соответственно, p = 0,001). Площадь под кривой ROC для показателя iRIG была 0,90 ± 0,03 ед2. Анализ показал, что у лиц со значениями показателя iRIG, превышающими расчетное поро- говое значение 7172 см/сек2, относительный риск выявления отторжения при проведении ЭМБ состав- ляет 17,7 (95% ДИ = 6,3–49,9); чувствительность показателя в качестве неинвазивного маркера оттор- жения составляет 80,5%, специфичность – 81,1%, негативная предсказательная значимость – 84,3%. Выводы. У реципиентов сердечного трансплантата с признаками отторжения повышается ригидность стенки ОСА. Определение значения показателя ригидности ОСА при помощи неинвазивного ультра- сонографического исследования может быть использовано в качестве доступного метода скрининга отторжения ТС. 

Allograft rejection would entail an increase in certain blood biomarkers and active substances derived from activated inflammatory cells which could influence entire vascular endothelial function and deteriorate arterial wall stiffness. We propose that carotid wall functional indices measured with non-invasive ultrasound could we valuable markers of the subclinical cardiac allograft rejection. Aim. Our goal was to analyze the clinical utility of functional common carotid wall (CCW) variables measured with high-resolution Doppler ultrasound as a non-invasive screening tool for allograft rejection in cardiac transplant patients (pts). Methods. One hundred and seventy one pts included 93 cardiac recipients, 30 dilated cardiomyopathy waiting list pts, and 48 stable coronary artery disease (SCAD) pts without decompensated heart failure were included. Along with resistive index (Ri), pulsative index (Pi), and CCW intima-media thickness (IMT), CCW rigidity index (iRIG) was estimated using empirical equation. Non-invasive evaluation was performed in cardiac transplant recipients prior the endomyo- cardial biopsy. Results. Neither of Ri, Pi, or CCW IMT were different in studied subgroups. iRIG was signifi- cantly lower in SCAD pts when compared to the dilated cardiomyopathy subgroup. The later had similar values with cardiac transplant recipients without rejection. Antibody-mediated and cellular rejection were found in 22 (23.7%) and 17 (18.3%) cardiac recipients, respectively. Mean iRIG in pts without rejection was significantly lower in comparison to antibody-mediated rejection and cell-mediated (5514.7 ± 2404.0 vs 11856.1 ± 6643.5 and 16071.9 ± 10029.1 cm/sec2, respectively, p = 0.001). Area under ROC for iRIG was 0.90 ± 0.03 units2. Analysis showed that iRIG values above estimated treshold 7172 cm/sec2 suggested relative risk of any type of rejection 17.7 (95%CI = 6.3–49.9) sensitivity 80.5%, specificity – 81.1%, negative predictive value – 84.3%. Conclusions. Increased carotid wall stiffness is found in patients with both antibody-mediated and cellular car- diac allograft rejection. Non-invasive measurement of carotid artery wall rigidity index with triplex ultrasound is a simple screening tool for risk stratification. Having a functional marker would enable preventive measures to be taken at the early stages. 

трансплантация сердцареакция отторженияиндекс ригидности стенки общей сонной артерии.cardiac transplant rejectioncommon carotid artery wall rigidity indexReferencesГотье СВ, Шевченко АО, Попцов ВН. Пациент с трансплантированным сердцем: Руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.–Тверь: Триада, 2014: 144. Gautier SV, Shevchenko AO, Poptsov VN. Patsient s transplantirovannym serdtsem: Rukovodstvo dlya vrachey po vedeniyu patsientov, perenesshikh transplantatsiyu serdtsa. M.– Tver': Triada, 2014: 144.Готье СВ, Шевченко АО, Попцов ВН. Пациент с трансплантированным сердцем: Руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.–Тверь: Триада, 2014: 144. Gautier SV, Shevchenko AO, Poptsov VN. Patsient s transplantirovannym serdtsem: Rukovodstvo dlya vrachey po vedeniyu patsientov, perenesshikh transplantatsiyu serdtsa. M.– Tver': Triada, 2014: 144.Taylor DO, Yowell RL, Kfoury AG et al. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circulating anti-HLA antibodies and the immunohistopathologic pattern of vascular rejection. J. Heart Lung Transplant. 2000; 19: 518–521.Taylor DO, Yowell RL, Kfoury AG et al. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circulating anti-HLA antibodies and the immunohistopathologic pattern of vascular rejection. J. Heart Lung Transplant. 2000; 19: 518–521.Martínez-Dolz L, Almenar L, Reganon E, Vila V, Sánchez-Soriano R, Martínez-Sales V et al. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? Clin Transplant. 2009; 23 (5): 672–680. doi: 10.1111/j.1399-0012.2009.01074.x.Martínez-Dolz L, Almenar L, Reganon E, Vila V, Sánchez-Soriano R, Martínez-Sales V et al. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? Clin Transplant. 2009; 23 (5): 672–680. doi: 10.1111/j.1399-0012.2009.01074.x.Mehra MR, Crespo-Leiro MG, Dipchand A. et al. International Society for Heart and Lung Transplantation working formulation of a standardized nomenclature for cardiac allograft vasculopathy-2010. J. Heart Lung Transplant. 2010; 29: 717–727.Mehra MR, Crespo-Leiro MG, Dipchand A. et al. International Society for Heart and Lung Transplantation working formulation of a standardized nomenclature for cardiac allograft vasculopathy-2010. J. Heart Lung Transplant. 2010; 29: 717–727.Fishbein MC, Kobashigawa J. Biopsy-negative cardiac transplant rejection: etiology, diagnosis, and therapy. Curr Opion Cardiol. 2004 Mar.; 19 (2): 166–169.Fishbein MC, Kobashigawa J. Biopsy-negative cardiac transplant rejection: etiology, diagnosis, and therapy. Curr Opion Cardiol. 2004 Mar.; 19 (2): 166–169.Burgess M, Bhattacharyya A, Ray SG. Echocardiography after cardiac transplantation. J Am. Soc. Echocardiogr. 2002; 15: 917–925.Burgess M, Bhattacharyya A, Ray SG. Echocardiography after cardiac transplantation. J Am. Soc. Echocardiogr. 2002; 15: 917–925.Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца / Под ред. ВИ Шумакова. М.: Медицинское информационное агентство, 2008: 160. Bolezn' koronarnyh arterij peresazhennogo serdca / Pod red. VI Shumakova. M.: Medicinskoe informacionnoe agentstvo. 2008: 160.Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца / Под ред. ВИ Шумакова. М.: Медицинское информационное агентство, 2008: 160. Bolezn' koronarnyh arterij peresazhennogo serdca / Pod red. VI Shumakova. M.: Medicinskoe informacionnoe agentstvo. 2008: 160.Iyengar S, Feldman DS, Cooke GE, Leier CV, Raman SV. Detection of coronary artery disease in orthotopic heart transplant recipients with 64-detector row computed tomography angiography. J. Heart Lung Transplant. 2006; 25 (11): 1363–1366.Iyengar S, Feldman DS, Cooke GE, Leier CV, Raman SV. Detection of coronary artery disease in orthotopic heart transplant recipients with 64-detector row computed tomography angiography. J. Heart Lung Transplant. 2006; 25 (11): 1363–1366.Ames PR, Margarita A et al. Anticardiolipin antibody titre and plasma homocysteine level indepently predict intima media thickness of carotid arteries in subjects with idiopathic antiphospholipid antibodies. Lupus. 2002; 11: 208–214.Ames PR, Margarita A et al. Anticardiolipin antibody titre and plasma homocysteine level indepently predict intima media thickness of carotid arteries in subjects with idiopathic antiphospholipid antibodies. Lupus. 2002; 11: 208–214.Kossoff G. Accustic parameters to describe diagnostic ultrasound exposure. London. 1998: 3–15.Kossoff G. Accustic parameters to describe diagnostic ultrasound exposure. London. 1998: 3–15.Лелюк ВГ, Лелюк СЭ. Ультразвуковая ангиология. М., 2003: 324. Leljuk VG, Leljuk SJe. Ul'trazvukovaja angiologija. M., 2003: 324.Лелюк ВГ, Лелюк СЭ. Ультразвуковая ангиология. М., 2003: 324. Leljuk VG, Leljuk SJe. Ul'trazvukovaja angiologija. M., 2003: 324.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.