vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2011-3-51-58vtio-416Research ArticleТрансплантомикаTransplantomicsДВУХФАЗНАЯ ДИНАМИКА ВОЗДЕЙСТВИЯ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК (ММСК) КОСТНОГО МОЗГА НА ПЕЧЕНЬ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ФИБРОЗИРУЮЩЕГО ГЕПАТИТАTWO-PHASE DYNAMICS OF BONE MARROW MULTIPOTENT MESENCHYMAL STROMAL CELLS (MMSC) ACTION ON LIVER AT MODELING OF FIBROTIC HEPATITISОнищенкоН. А.OnishchenkoN. A.ЛюндупА. В.LyundupA. V.ГазизовИ. М.GazizovI. M.ДеевР. В.DeevR. V.ШагидулинМ. Ю.ShagidulinM. Y.КрашенинниковМ. Е.KrasheninnikovМ. Е.АврамовП. В.AvramovP. V.ФГУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ, МоскваРоссияAcademician V.I. Schumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs, MoscowRussian FederationКазанский государственный медицинский университет, КазаньРоссияKazan State Medical University, KazanRussian FederationИнститут стволовых клеток человека, МоскваРоссияHuman Stem Cells Institute, MoscowRussian Federation201118062014133ВЕСТНИК ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ИСКУССТВЕННЫХ ОРГАНОВ том XIII No 3–20115158Copyright © Онищенко Н.А., Люндуп А.В., Газизов И.М., Деев Р.В., Шагидулин М.Ю., Крашенинников М.Е., Аврамов П.В., 20112011Онищенко Н.А., Люндуп А.В., Газизов И.М., Деев Р.В., Шагидулин М.Ю., Крашенинников М.Е., Аврамов П.В.Onishchenko N.A., Lyundup A.V., Gazizov I.M., Deev R.V., Shagidulin M.Y., Krasheninnikov М.Е., Avramov P.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/416

На модели хронического фиброзирующего гепатита у крыс (n = 75) изучена динамика развития фиброли- тического действия ММСК костного мозга (КМ) при однократном и двукратном применении этих клеток на раннем этапе фиброзирования печени. При динамическом морфометрическом изучении в течение 90 суток площади фиброзной ткани в печени, экспрессии маркеров активированных звездчатых клеток (десмин, α-ГМА) и маркеров клеточного апоп- тоза (каспаза-3, каспаза-9) установлены две фазы в развитии фибролитического действия ММСК КМ. Показано, что развитие фибролитического эффекта включает фазу первоначального усиления фиброза, которая сменяется фазой усиления фибролитических процессов в печени. Установлено, что двухфазная динамика наиболее выражена при двукратном применении ММСК КМ. 

Under the modeling of chronic fibrousing hepatitis in rats (n = 75) the dynamics of fibrolytic effect of bone mar- row MMSC was examined after one or two-time infusion of these cells at the early stage of liver fibrosis. By dynamic measuring of liver fibrotic area and the expression of activated stellate cell markers (desmin, α-SMA) and markers of cell apoptosis (caspase-3 and caspase-9) within 90 days two phases of the development of bone marrow MMSC fibrolytic effect were found. It is shown that the development of fibrolytic effect includes the primary phase of intensification of fibrosis, which is followed by the phase of enhanced fibrolytic process in the liver. It was determined that the two-phase dynamics of liver regeneration was more intensive after two-time infusion of bone marrow MMSC. 

хронический фиброзирующий гепатитклетки костного мозга.chronic fibrotic hepatitisbone marrow cellscell therapy.ReferencesГумерова А.А., Киясов А.П. Могут ли перисинусои- дальные клетки быть региональными стволовыми (прогениторными) клетками печени? // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2010. Т. 5 (1). С. 33–40.Гумерова А.А., Киясов А.П. Могут ли перисинусои- дальные клетки быть региональными стволовыми (прогениторными) клетками печени? // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2010. Т. 5 (1). С. 33–40.Aziz M.T.A., Atta H.M., Mahfouz S. et al. Therapeutic po- tential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on experimental liver fibrosis // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. P. 893–899.Aziz M.T.A., Atta H.M., Mahfouz S. et al. Therapeutic po- tential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on experimental liver fibrosis // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. P. 893–899.Bonzo L.V., Ferrero I., Cravanzola C. et al. Human me- senchymal stem cells as a two-edged sword in hepatic regenerative medicine: engraftment and hepatocyte dif- ferentiation versus profibrogenic potential // Gut. 2008. Vol. 57. P. 223–231.Bonzo L.V., Ferrero I., Cravanzola C. et al. Human me- senchymal stem cells as a two-edged sword in hepatic regenerative medicine: engraftment and hepatocyte dif- ferentiation versus profibrogenic potential // Gut. 2008. Vol. 57. P. 223–231.Dai L.J, Li H.Y. et al. The therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on hepatic cir- rhosis // Stem. Cell Res. 2009. Vol. 2 (1). P. 16–25.Dai L.J, Li H.Y. et al. The therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on hepatic cir- rhosis // Stem. Cell Res. 2009. Vol. 2 (1). P. 16–25.Dalakas E., Newsome P.N., Boyle S. et al. Bone marrow stem cells contribute to alcohol liver fibrosis in humans // Stem. Cells Dev. 2010 Sep. Vol. 19 (9). P. 1417–1425.Dalakas E., Newsome P.N., Boyle S. et al. Bone marrow stem cells contribute to alcohol liver fibrosis in humans // Stem. Cells Dev. 2010 Sep. Vol. 19 (9). P. 1417–1425.Dugast A., Vanhove B. Immune regulation by non-lym- phoid cells in transplantation // Clin. Exp. Immunol. 2009 April. Vol. 156 (1). P. 25–34.Dugast A., Vanhove B. Immune regulation by non-lym- phoid cells in transplantation // Clin. Exp. Immunol. 2009 April. Vol. 156 (1). P. 25–34.Friedman S.L. Reversibility of hepatic fibrosis and cir- rhosis – is it all hype? // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2007. Vol. 4. P. 236–237.Friedman S.L. Reversibility of hepatic fibrosis and cir- rhosis – is it all hype? // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2007. Vol. 4. P. 236–237.Friedman S.L. Hepatic stellate cells: protean, multifunc- tional, and enigmatic cells of the liver // Physiol. Rev. 2008. Vol. 88. P. 125–172.Friedman S.L. Hepatic stellate cells: protean, multifunc- tional, and enigmatic cells of the liver // Physiol. Rev. 2008. Vol. 88. P. 125–172.Higashiyama R., Inagaki Y., Hong Y.Y. et al. Bone mar- row-derived cells express matrix metalloproteinases and contribute to regression of liver fibrosis in mice // Hepa- tology. 2007. Vol. 45. P. 213–222.Higashiyama R., Inagaki Y., Hong Y.Y. et al. Bone mar- row-derived cells express matrix metalloproteinases and contribute to regression of liver fibrosis in mice // Hepa- tology. 2007. Vol. 45. P. 213–222.Higashiyama R., Moro T., Nakao S. et al. Negligible contribution of bone marrow-derived cells to collagen production during hepatic fibrogenesis in mice // Gastro- enterology. 2009 Oct. Vol. 137 (4). P. 1459–1466.Higashiyama R., Moro T., Nakao S. et al. Negligible contribution of bone marrow-derived cells to collagen production during hepatic fibrogenesis in mice // Gastro- enterology. 2009 Oct. Vol. 137 (4). P. 1459–1466.Kordes C., Sawitza I., Müller-Marbach A. et al. CD133+ hepatic stellate cells are progenitor cells // Biochem. Bio- phys. Res. Commun. 2007 Jan 12. Vol. 352 (2). 417 p.Kordes C., Sawitza I., Müller-Marbach A. et al. CD133+ hepatic stellate cells are progenitor cells // Biochem. Bio- phys. Res. Commun. 2007 Jan 12. Vol. 352 (2). 417 p.Kuo T.K., Hung S. et al. Stem cell therapy for liver dis- ease: parameters governing the success for using bone marrow mesenchymal stem cells // Gastroenterology. 2008. Vol. 134. P. 2111–2121.Kuo T.K., Hung S. et al. Stem cell therapy for liver dis- ease: parameters governing the success for using bone marrow mesenchymal stem cells // Gastroenterology. 2008. Vol. 134. P. 2111–2121.Parekkadan B., Poll D., Suganuma K. et al. Mesenchy- mal stem cell-derived molecules reverse fulmimant he- patic failure // PLoS One. 2007. Vol. 2 (9). Р. e941.Parekkadan B., Poll D., Suganuma K. et al. Mesenchy- mal stem cell-derived molecules reverse fulmimant he- patic failure // PLoS One. 2007. Vol. 2 (9). Р. e941.ParolaM.,MarraF.,PinzaniM.Myofibroblast-likecells and liver fibrogenesis: emerging concepts in a rapidly moving scenario // Mol. Aspects. Med. 2008. Vol. 29. P. 58–66.ParolaM.,MarraF.,PinzaniM.Myofibroblast-likecells and liver fibrogenesis: emerging concepts in a rapidly moving scenario // Mol. Aspects. Med. 2008. Vol. 29. P. 58–66.Poll D., Parekkadan B., Cho C.H. et al. Mesenchymal stem cellderived molecules directly modulate hepatocel- lular death and regeneration in vitro and in vivo // Hepa- tology. 2008. Vol. 47. P. 1634–1643.Poll D., Parekkadan B., Cho C.H. et al. Mesenchymal stem cellderived molecules directly modulate hepatocel- lular death and regeneration in vitro and in vivo // Hepa- tology. 2008. Vol. 47. P. 1634–1643.Povero D., Busletta C., Novo E. et. al. Liver fibrosis: a dynamic and potentially reversible process // Histol. His- topathol. 2010 Aug. Vol. 25 (8). P. 1075–1091.Povero D., Busletta C., Novo E. et. al. Liver fibrosis: a dynamic and potentially reversible process // Histol. His- topathol. 2010 Aug. Vol. 25 (8). P. 1075–1091.RussoF.P.,AlisonM.R.,BiggerB.W.etal.Thebonemar- row functionally contributes to liver fibrosis // Gastroen- terology. 2006. Vol. 130. P. 1807–1821.RussoF.P.,AlisonM.R.,BiggerB.W.etal.Thebonemar- row functionally contributes to liver fibrosis // Gastroen- terology. 2006. Vol. 130. P. 1807–1821.Sakaida I., Terai S., Yamamoto N. et al. Transplantation of bone marrow cells reduces CCl4-induced liver fibrosis in mice // Hepatology. 2004. Vol. 40. P. 1304–1311.Sakaida I., Terai S., Yamamoto N. et al. Transplantation of bone marrow cells reduces CCl4-induced liver fibrosis in mice // Hepatology. 2004. Vol. 40. P. 1304–1311.Yagi H., Soto-Gutierrez A., Navarro-Alvarez N. et al. Re- active bone marrow stromal cells attenuate systemic in- flammation via sTNFR1 // Mol. Ther. 2010 Oct. Vol. 18 (10). P. 1857–1864.Yagi H., Soto-Gutierrez A., Navarro-Alvarez N. et al. Re- active bone marrow stromal cells attenuate systemic in- flammation via sTNFR1 // Mol. Ther. 2010 Oct. Vol. 18 (10). P. 1857–1864.Yu Y., Yao A.H., Chen N. et al. Mesenchymal stem cells over-expressing hepatocyte growth factor improve small-for-size liver grafts regeneration // Mol. Ther. 2007. Vol. 15. P. 1382–1389.Yu Y., Yao A.H., Chen N. et al. Mesenchymal stem cells over-expressing hepatocyte growth factor improve small-for-size liver grafts regeneration // Mol. Ther. 2007. Vol. 15. P. 1382–1389.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.