vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2010-2-100-107vtio-313Research ArticleОбзор литературыLiterature ReviewsСТВОЛОВЫЕ/ПРОГЕНИТОРНЫЕ КЛЕТКИ ПЕЧЕНИ И КОСТНОГО МОЗГА КАК РЕГУЛЯТОРЫ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ ПОВРЕЖДЕННОЙ ПЕЧЕНИLIVER AND BONE MARROW STEM/PROGENITOR CELLS AS REGULATORS OF REPARATIVE REGENERATION OF DAMAGED LIVERЛюндупА. В.LundupА. V.ОнищенкоН. А.ОnishchenkoN. А.ШагидулинМ. Ю.ShagidulinМ. Y.КрашенинниковМ. Е.КrasheninnikovМ. Е.krashen@rambler.ruФГУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ, МоскваРоссияAcademician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs, MoscowRussian Federation201005062014122ВЕСТНИК ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ИСКУССТВЕННЫХ ОРГАНОВ том XII No 2–2010100107Copyright © Люндуп А.В., Онищенко Н.А., Шагидулин М.Ю., Крашенинников М.Е., 20102010Люндуп А.В., Онищенко Н.А., Шагидулин М.Ю., Крашенинников М.Е.Lundup А.V., Оnishchenko N.А., Shagidulin М.Y., Кrasheninnikov М.Е.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/313

В обзоре представлены современные сведения об эффективности лечения печеночной недостаточности стволовыми/прогениторными клетками печени (овальные клетки) и костного мозга (гемопоэтические клетки и мезенхимальные стромальные клетки). Показано, что действие этих клеток направлено на норма- лизацию взаимодействия клеток печени и на реорганизацию процессов восстановительной регенерации в поврежденной печени. Полагают, что применение мезенхимальных стромальных клеток из аутологичного костного мозга является наиболее перспективной стратегией. Однако для окончательного суждения о ре- генераторных возможностях аутологичных клеток костного мозга необходимо проводить широкомасш- табные двойные слепые клинические исследования. 

In this review the modern information about effectiveness of liver insufficiency treatment by stem/ progenitor cells of liver (oval cells) and bone marrow (hemopoietic cells and mesenchymal cells) was presented. It is shown that medical action of these cells is referred on normalization of liver cell interaction and reorganization of processes of a reparative regeneration in damaged liver. It is believed that application of mesenchymal stromal cells from an autological bone marrow is the most perspective strategy. However, for definitive judgement about regenerative possibilities of the autological bone marrow cells it is necessary to carry out large-scale double blind clinical researches. 

овальные клеткиклетки костного мозгапеченочная недостаточностьoval cellsbone marrow cellsliver insufficiencyReferencesКиясов А.П., Гумерова А.А., Титова М.А. Овальные клетки – предполагаемые стволовые клетки печени или гепатобласты? // Клет. трансплантология и ткан. инженерия. 2006. Т. 2. No 4. С. 55–58.Киясов А.П., Гумерова А.А., Титова М.А. Овальные клетки – предполагаемые стволовые клетки печени или гепатобласты? // Клет. трансплантология и ткан. инженерия. 2006. Т. 2. No 4. С. 55–58.Косых А.А., Бесараб И.Ю., Рощина Н.М. Роль со- единительной ткани в репаративной регенерации нормальной и цирротически измененной печени // Регенерация, адаптация, гомеостаз/ Под ред. Б.П. Со- лопаева. Горький. 1990. С. 21–30.Косых А.А., Бесараб И.Ю., Рощина Н.М. Роль со- единительной ткани в репаративной регенерации нормальной и цирротически измененной печени // Регенерация, адаптация, гомеостаз/ Под ред. Б.П. Со- лопаева. Горький. 1990. С. 21–30.Тощаков В.Ю. Методические аспекты создания низко- температурного банка изолированных клеток печени: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 1990. 28 с.Тощаков В.Ю. Методические аспекты создания низко- температурного банка изолированных клеток печени: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 1990. 28 с.Черных Е.Р., Останин А.А., Пальцев А.И. Стволовые клетки в регенерации печени: новые подходы к ле- чению печеночной недостаточности // Гепатология. 2004. No 5. С. 24–33.Черных Е.Р., Останин А.А., Пальцев А.И. Стволовые клетки в регенерации печени: новые подходы к ле- чению печеночной недостаточности // Гепатология. 2004. No 5. С. 24–33.Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Лечение печеночной недостаточности методами трансплантации и экс- тракорпорального подключения печени и других тканей (биологические и клинические аспекты). М.: ВИНИТИ, 1994. 141 с.Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Лечение печеночной недостаточности методами трансплантации и экс- тракорпорального подключения печени и других тканей (биологические и клинические аспекты). М.: ВИНИТИ, 1994. 141 с.Ярыгин К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаратив- ной регенерации печени // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2008. No 1. С. 2–7.Ярыгин К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаратив- ной регенерации печени // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2008. No 1. С. 2–7.Asai K., Tamakawa S., Yamamoto et al. Activated hepa- tic stellate cells overexpress p75NTR after partial hepa- tectomy and undergo apoptosis on nerve growth factor stimulation // Liver Int., 2006. Vol. 26. P. 295–603.Asai K., Tamakawa S., Yamamoto et al. Activated hepa- tic stellate cells overexpress p75NTR after partial hepa- tectomy and undergo apoptosis on nerve growth factor stimulation // Liver Int., 2006. Vol. 26. P. 295–603.Aziz M.T.A., Atta H.M., Mahfouz S. et al. Therapeutic po- tential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on experimental liver fibrosis // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. P. 893–899.Aziz M.T.A., Atta H.M., Mahfouz S. et al. Therapeutic po- tential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on experimental liver fibrosis // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. P. 893–899.Carvalho A.B., Quintannilha L.F., Dias et al. Bone mar- row multipotent mesenchymal stem cells do not reduce fibrosis or improve function in a rat model of severe chronic liver injury. Stem Cells. 2008. Vol. 26. P. 1307– 1314.Carvalho A.B., Quintannilha L.F., Dias et al. Bone mar- row multipotent mesenchymal stem cells do not reduce fibrosis or improve function in a rat model of severe chronic liver injury. Stem Cells. 2008. Vol. 26. P. 1307– 1314.Chamberlain J., Yamagami T., Colletti E., Theise et al. Efficient generation of human hepatocytes by the intrahepatic delivery of clonal human mesenchymal stem cells in fetal sheep // Hepatology. 2007. Vol. 460. P. 1935–1945.Chamberlain J., Yamagami T., Colletti E., Theise et al. Efficient generation of human hepatocytes by the intrahepatic delivery of clonal human mesenchymal stem cells in fetal sheep // Hepatology. 2007. Vol. 460. P. 1935–1945.Dai L.J, Li H.Y. et al. The therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on hepatic cir- rhosis // Stem Cell Res. 2009. Vol. 2, 1. P. 16–25.Dai L.J, Li H.Y. et al. The therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on hepatic cir- rhosis // Stem Cell Res. 2009. Vol. 2, 1. P. 16–25.Dan Y.Y., Yeoh G.C. Liver stem cells: a scientific and clinical perspective // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 23. P. 687–698.Dan Y.Y., Yeoh G.C. Liver stem cells: a scientific and clinical perspective // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 23. P. 687–698.Dalakas E., Newsome P.N., Harrison D.J., Plevris J.N. Hematopoietic stem cell trafficking in liver injury // FASEB J. 2005. Vol. 19 (10). P. 1225–1231.Dalakas E., Newsome P.N., Harrison D.J., Plevris J.N. Hematopoietic stem cell trafficking in liver injury // FASEB J. 2005. Vol. 19 (10). P. 1225–1231.Faenza S., Baraldi O., Bernardi M. et al. Mars and Pro- metheus: our clinical experience in acute chronic liver failure // Transplant. Proc. 2008. Vol. 40. P. 1169–1171.Faenza S., Baraldi O., Bernardi M. et al. Mars and Pro- metheus: our clinical experience in acute chronic liver failure // Transplant. Proc. 2008. Vol. 40. P. 1169–1171.Fausto N., Campbell J.S. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation // Mech. Dev. 2003. Vol. 120. P. 117–130.Fausto N., Campbell J.S. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation // Mech. Dev. 2003. Vol. 120. P. 117–130.Fausto N., Riehle K.J. Mechanisms of liver regeneration and their clinical implications // J. Hepatobiliary Pan- creat. Surg. 2005. Vol. 12. P. 181–189.Fausto N., Riehle K.J. Mechanisms of liver regeneration and their clinical implications // J. Hepatobiliary Pan- creat. Surg. 2005. Vol. 12. P. 181–189.Flohr T.R., Bonatti H., Brayman K.L., Pruett T.L. The use of stem cells in liver disease // J. Current Opinion in Organ Transplantation. 2009. Vol. 14. P. 64–71.Flohr T.R., Bonatti H., Brayman K.L., Pruett T.L. The use of stem cells in liver disease // J. Current Opinion in Organ Transplantation. 2009. Vol. 14. P. 64–71.Fox J.M., Chamberlain G., Ashton B.A., Middleton J. Recent advances into the understanding of mesenchymal stem cell trafficking // Br. J. Haematol. 2007. Vol. 137. Р. 491–502.Fox J.M., Chamberlain G., Ashton B.A., Middleton J. Recent advances into the understanding of mesenchymal stem cell trafficking // Br. J. Haematol. 2007. Vol. 137. Р. 491–502.Friedman S.L. Reversibility of hepatic fibrosis and cir- rhosis – is it all hype? // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2007. Vol. 4. Р. 236–237.Friedman S.L. Reversibility of hepatic fibrosis and cir- rhosis – is it all hype? // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2007. Vol. 4. Р. 236–237.Friedman S.L. Hepatic stellate cells: protean, multifunc- tional, and enigmatic cells of the liver // Physiol. Rev. 2008. Vol. 88. Р. 125–172.Friedman S.L. Hepatic stellate cells: protean, multifunc- tional, and enigmatic cells of the liver // Physiol. Rev. 2008. Vol. 88. Р. 125–172.Gasbarrini A., Rapaccini G.L., Rutella S. et al. Rescue therapy by portal infusion of autologous stem cells in a case of drug-induced hepatitis // Dig. Liver Dis. 2007. Vol. 39. Р. 878–882.Gasbarrini A., Rapaccini G.L., Rutella S. et al. Rescue therapy by portal infusion of autologous stem cells in a case of drug-induced hepatitis // Dig. Liver Dis. 2007. Vol. 39. Р. 878–882.Knoefel W.T., Klein M. et al. Portal application of au- tologous CD133+ bone marrow cells to the liver: a novel concept to support hepatic regeneration // Stem Cells. 2005. Vol. 23. Р. 463–470.Knoefel W.T., Klein M. et al. Portal application of au- tologous CD133+ bone marrow cells to the liver: a novel concept to support hepatic regeneration // Stem Cells. 2005. Vol. 23. Р. 463–470.Kordes C. et al. CD133+ hepatic stellate cells are pro- genitor cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 352. Р. 410–417.Kordes C. et al. CD133+ hepatic stellate cells are pro- genitor cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 352. Р. 410–417.Kuo T.K., Hung S. et al. Stem cell therapy for liver dis- ease: parameters governing the success for using bone marrow mesenchymal stem cells // Gastroenterology. 2008. Vol. 134. Р. 2111–2121.Kuo T.K., Hung S. et al. Stem cell therapy for liver dis- ease: parameters governing the success for using bone marrow mesenchymal stem cells // Gastroenterology. 2008. Vol. 134. Р. 2111–2121.Lange C., Bassler P., Lioznov M.V. Liver-specific gene expression in mesenchymal stem cells is induced by liv- er cells // World J. Gastroenterol. 2005. Vol. 11. Р. 4497– 4504.Lange C., Bassler P., Lioznov M.V. Liver-specific gene expression in mesenchymal stem cells is induced by liv- er cells // World J. Gastroenterol. 2005. Vol. 11. Р. 4497– 4504.Langer D.A., Das A., Semela D. et al. Nitricoxide pro- motes caspase-independent hepatic stellate cell apopto- sis through the generation of reactive oxygen species // Hepatology. 2008. Vol. 47. Р. 1983–1993.Langer D.A., Das A., Semela D. et al. Nitricoxide pro- motes caspase-independent hepatic stellate cell apopto- sis through the generation of reactive oxygen species // Hepatology. 2008. Vol. 47. Р. 1983–1993.McKenzie T.J., Lillegard J.B., Nyberg S.L. Artificial and bioartificial liver support // Semin Liver Dis. 2008. Vol. 28. Р. 210–217.McKenzie T.J., Lillegard J.B., Nyberg S.L. Artificial and bioartificial liver support // Semin Liver Dis. 2008. Vol. 28. Р. 210–217.Michalopoulos G.K. Liver regeneration // J. Cell. Physi- ol. 2007. Vol. 213. Р. 286–300.Michalopoulos G.K. Liver regeneration // J. Cell. Physi- ol. 2007. Vol. 213. Р. 286–300.Mohamadnejad M., Alimoghaddam K., Mohyeddin-Bo- nab M. et al. Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis // Arch. Iran Med. 2007a. Vol. 10. Р. 459–466.Mohamadnejad M., Alimoghaddam K., Mohyeddin-Bo- nab M. et al. Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis // Arch. Iran Med. 2007a. Vol. 10. Р. 459–466.Mohamadnejad M., Namiri M., Bagheri M. et al. Phase 1 human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patients with decompensa- ted cirrhosis // World J. Gastroenterol. 2007b. Vol. 13. Р. 3359–3363.Mohamadnejad M., Namiri M., Bagheri M. et al. Phase 1 human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patients with decompensa- ted cirrhosis // World J. Gastroenterol. 2007b. Vol. 13. Р. 3359–3363.Murphy F.R., Issa R., Zhou X. et al. Inhibition of apop- tosis of activated hepatic stellate cells by tissue inhibitor of metalloproteinase-1 is mediated via effects on ma- trix metalloproteinase inhibition // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. Р. 11 069–11 076.Murphy F.R., Issa R., Zhou X. et al. Inhibition of apop- tosis of activated hepatic stellate cells by tissue inhibitor of metalloproteinase-1 is mediated via effects on ma- trix metalloproteinase inhibition // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. Р. 11 069–11 076.Ong S.Y., Dai H., Leong K.W. Inducing hepatic differen- tiation of human mesenchymal stem cells in pellet cul- ture // Biomaterials. 2006a. Vol. 27. Р. 4087–4097.Ong S.Y., Dai H., Leong K.W. Inducing hepatic differen- tiation of human mesenchymal stem cells in pellet cul- ture // Biomaterials. 2006a. Vol. 27. Р. 4087–4097.Parekkadan B., Poll D., Megeed Z. et al. Immuno- modulation of hepatic stellate cells by mesenchymal stem cells // Biochem. Biophys. Res. Commu. 2007a. Vol. 363. Р. 247–252.Parekkadan B., Poll D., Megeed Z. et al. Immuno- modulation of hepatic stellate cells by mesenchymal stem cells // Biochem. Biophys. Res. Commu. 2007a. Vol. 363. Р. 247–252.Parekkadan B., Poll D., Suganuma K. et al. Mesenchy- mal stem cell-derived molecules reverse fulmimant he- patic failure. PLoS One 2007b. Vol. 2 (9). Р. e941.Parekkadan B., Poll D., Suganuma K. et al. Mesenchy- mal stem cell-derived molecules reverse fulmimant he- patic failure. PLoS One 2007b. Vol. 2 (9). Р. e941.Petersen B.E., Grossbard B., Hatch H. et al. Mouse A6-positive hepatic oval cells also express several hema- topoietic stem cell markers // Hepatology. 2003. Vol. 37. Р. 632–640.Petersen B.E., Grossbard B., Hatch H. et al. Mouse A6-positive hepatic oval cells also express several hema- topoietic stem cell markers // Hepatology. 2003. Vol. 37. Р. 632–640.Poll D., Parekkadan B., Cho C.H. et al. Mesenchymal stem cellderived molecules directly modulate hepatocel- lular death and regeneration in vitro and in vivo // Hepa- tology. 2008. Vol. 47. Р. 1634–1643.Poll D., Parekkadan B., Cho C.H. et al. Mesenchymal stem cellderived molecules directly modulate hepatocel- lular death and regeneration in vitro and in vivo // Hepa- tology. 2008. Vol. 47. Р. 1634–1643.Ren X., Colletti L. et al. Stem cell factor restores hepato- cyte proliferation in IL-6 knockout mice following 70% hepatectomy // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 112. Р. 1407– 1418.Ren X., Colletti L. et al. Stem cell factor restores hepato- cyte proliferation in IL-6 knockout mice following 70% hepatectomy // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 112. Р. 1407– 1418.Ren G., Zhang L., Zhao X. et al. Mesenchymal stem cell- mediated immunosuppression occurs via concerted ac- tion of chemokines and nitric oxide // Cell Stem Cell. 2008. Vol. 2. Р. 141–150.Ren G., Zhang L., Zhao X. et al. Mesenchymal stem cell- mediated immunosuppression occurs via concerted ac- tion of chemokines and nitric oxide // Cell Stem Cell. 2008. Vol. 2. Р. 141–150.Roskams T., Yang S.Q., Koteish A. et al. Oxidative stress and oval cell accumulation in mice and humans with alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease // Am J. Pathol. 2003. Vol. 163. Р. 1301–1311.Roskams T., Yang S.Q., Koteish A. et al. Oxidative stress and oval cell accumulation in mice and humans with alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease // Am J. Pathol. 2003. Vol. 163. Р. 1301–1311.Russo F.P., Alison M.R., Bigger B.W. et al. The bone mar- row functionally contributes to liver fibrosis // Gastroen- terology. 2006. Vol. 130. Р. 1807–1821.Russo F.P., Alison M.R., Bigger B.W. et al. The bone mar- row functionally contributes to liver fibrosis // Gastroen- terology. 2006. Vol. 130. Р. 1807–1821.Sakaida I. Cell therapy with bone marrow cell for liver cirrhosis // J. Electrophoresis. 2006. Vol. 50. Р. 7–12.Sakaida I. Cell therapy with bone marrow cell for liver cirrhosis // J. Electrophoresis. 2006. Vol. 50. Р. 7–12.Sakaida I., Terai S., Yamamoto N. et al. Transplanta-Sakaida I., Terai S., Yamamoto N. et al. Transplanta-tion of bone marrow cells reduces CCl4-induced liver fibrosis in mice // Hepatology. 2004. Vol. 40. Р. 1304– 1311.tion of bone marrow cells reduces CCl4-induced liver fibrosis in mice // Hepatology. 2004. Vol. 40. Р. 1304– 1311.Viñas O., Bataller R., Sancho-Bru P. et al. Human he- patic stellate cells show features of antigen-presenting cells and stimulate lymphocyte proliferation // Hepatol. 2003. Vol. 38. Р. 919–929.Viñas O., Bataller R., Sancho-Bru P. et al. Human he- patic stellate cells show features of antigen-presenting cells and stimulate lymphocyte proliferation // Hepatol. 2003. Vol. 38. Р. 919–929.Willenbring et al. Myelomonocytic cells are sufficient for therapeutic cell fusion in liver // Nat. Med., 2004. Vol. 10, 7. Р. 774–748.Willenbring et al. Myelomonocytic cells are sufficient for therapeutic cell fusion in liver // Nat. Med., 2004. Vol. 10, 7. Р. 774–748.Wynn T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibro- sis // J. Pathol. 2008. Vol. 214. Р. 199–210.Wynn T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibro- sis // J. Pathol. 2008. Vol. 214. Р. 199–210.Yagi K., Kojima M., Oyagi S. et al. Application of me- senchymal stem cells to liver regenerative medicine. Yakugaku Zasshi. 2008. Vol. 128. Р. 3–9.Yagi K., Kojima M., Oyagi S. et al. Application of me- senchymal stem cells to liver regenerative medicine. Yakugaku Zasshi. 2008. Vol. 128. Р. 3–9.Yu Y., Yao A.H., Chen N. et al. Mesenchymal stem cells over-expressing hepatocyte growth factor improve small-for-size liver grafts regeneration. Mol Ther. 2007. Vol. 15. Р. 1382–1389.Yu Y., Yao A.H., Chen N. et al. Mesenchymal stem cells over-expressing hepatocyte growth factor improve small-for-size liver grafts regeneration. Mol Ther. 2007. Vol. 15. Р. 1382–1389.Zhang Z.X., Guan, L.X., Zhang K., Wang S. et al. Cy- togenetic analysis of human bone marrow-derived me- senchymal stem cells passaged in vitro // Cell. Biol. Int. 2007a. Vol. 31. Р. 645–648.Zhang Z.X., Guan, L.X., Zhang K., Wang S. et al. Cy- togenetic analysis of human bone marrow-derived me- senchymal stem cells passaged in vitro // Cell. Biol. Int. 2007a. Vol. 31. Р. 645–648.Zhang Z.X., Guan L.X., Zhang K., Zhang Q., Dai L.J. A combined procedure to deliver autologous mesenchymal stromal cells to patients with traumatic brain injury // Cytotherapy. 2008. Vol. 10. Р. 134–139.Zhang Z.X., Guan L.X., Zhang K., Zhang Q., Dai L.J. A combined procedure to deliver autologous mesenchymal stromal cells to patients with traumatic brain injury // Cytotherapy. 2008. Vol. 10. Р. 134–139.Zhao D.C., Lei J.X., Chen R. et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against experimental liv- er fibrosis in rat // World J. Gastroentrol. 2005. Vol. 14. Р. 3431–3440.Zhao D.C., Lei J.X., Chen R. et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against experimental liv- er fibrosis in rat // World J. Gastroentrol. 2005. Vol. 14. Р. 3431–3440.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.