vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2010-1-78-85vtio-295Research ArticleОбзор литературыLiterature ReviewsО РОЛИ СИНУСОИДАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ И КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА В ОБЕСПЕЧЕНИИ РЕГЕНЕРАТОРНОЙ СТРАТЕГИИ ЗДОРОВОЙ И ПОВРЕЖДЕННОЙ ПЕЧЕНИROLE OF LIVER SINUSOIDAL CELLS AND BONE MARROW CELLS IN REALIZATION OF REGENERATIVE STRATEGY OF NORMAL AND DAMAGED LIVERЛюндупА. В.LyundupA. V.ОнищенкоН. А.OnishchenkoN. A.КрашенинниковМ. Е.KrasheninnikovM. E.ШагидулинМ. Ю.ShagidulinM. Y.ФГУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ, МоскваРоссияAcademician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs, MoscowRussian Federation201005062014121ВЕСТНИК ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ИСКУССТВЕННЫХ ОРГАНОВ том XII No 1–20107885Copyright © Люндуп А.В., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Шагидулин М.Ю., 20102010Люндуп А.В., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Шагидулин М.Ю.Lyundup A.V., Onishchenko N.A., Krasheninnikov M.E., Shagidulin M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/295

Синусоидальные клетки при всех видах регенерации печени (физиологической, репаративной, фиброзирующей) играют ведущую роль, вектор которой зависит от резервов адаптации этих клеток, прежде всего КИ, к воздействию стрессорных повреждающих факторов. Показано, что при репаративной регенерации печени восполнение пула гепатоцитов происходит не только путем митотического деления гепатоцитов, но и путем их образования из регионарных стволовых клеток – овальных клеток, клеток Ито и мигрирующих клеток костного мозга. Фиброзирующая регенерация печени наступает в результате ингибирования стволовых функций клеток Ито и стволовых клеток костного мозга. 

Sinusoidal cells play the key role at all kinds of liver regeneration (physiological, reparative, fibrogenetic), which vector depends on adaptative reserves of these cells (first of all Ito cells) stressful damaging factors affect. It was demonstrated that under reparative liver regeneration the recovery of hepatocytes pool originates not only from mitosis, but from regional stem cells – oval cells, Ito cells and from migrating bone marrow cells. Fibrogenetic liver regeneration occurs as a result of inhibiting stem cell function of Ito cells and bone marrow cells. 

регенерация печениклетки Итоклетки костного мозгаliver regenerationIto cellsbone marrow cellsReferencesГумерова А.А., Киясов А.П., Калигин М.С. и др. Учас- тие клеток Ито в гистогенезе и регенерации печени // Клет. транспл. и ткан. инженерия. 2007. Т. 2. No 4. С. 39–46.Гумерова А.А., Киясов А.П., Калигин М.С. и др. Учас- тие клеток Ито в гистогенезе и регенерации печени // Клет. транспл. и ткан. инженерия. 2007. Т. 2. No 4. С. 39–46.Киясов А.П., Гумерова А.А., Титова М.А. Овальные клетки – предполагаемые стволовые клетки печени или гепатобласты? // Клет. трансплантология и ткан. инженерия. 2006. Т. 2. No 4. С. 55–58.Киясов А.П., Гумерова А.А., Титова М.А. Овальные клетки – предполагаемые стволовые клетки печени или гепатобласты? // Клет. трансплантология и ткан. инженерия. 2006. Т. 2. No 4. С. 55–58.Косых А.А., Бесараб И.Ю., Рощина Н.М. Роль со- единительной ткани в репаративной регенерации нормальной и цирротически измененной печени // Регенерация, адаптация, гомеостаз / Под ред. Б.П. Со- лопаева. Горький, 1990. С. 21–30.Косых А.А., Бесараб И.Ю., Рощина Н.М. Роль со- единительной ткани в репаративной регенерации нормальной и цирротически измененной печени // Регенерация, адаптация, гомеостаз / Под ред. Б.П. Со- лопаева. Горький, 1990. С. 21–30.Маянский Д.Н. Роль стромы печени в патогенезе ге- патитов // Вестник АМН СССР. 1988. No 5. С. 81–88.Маянский Д.Н. Роль стромы печени в патогенезе ге- патитов // Вестник АМН СССР. 1988. No 5. С. 81–88.Онищенко Н.А. Регуляция восстановительных про-Онищенко Н.А. Регуляция восстановительных про-цессов в печени в норме и при патологии // Лечение печеночной недостаточности методами транспланта- ции и экстракорпорального подключения печени и других тканей / Под ред. В.И. Шумакова и Н.А. Они- щенко. Москва: ВИНИТИ, 1994. С. 76–141.цессов в печени в норме и при патологии // Лечение печеночной недостаточности методами транспланта- ции и экстракорпорального подключения печени и других тканей / Под ред. В.И. Шумакова и Н.А. Они- щенко. Москва: ВИНИТИ, 1994. С. 76–141.Плющ И.В., Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А., Ма- янский Д.Н. Филогенная и гемопоэзстимулирующая активности макрофагов печени и легких при реге- нерации печени // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. No 11. С. 494–498.Плющ И.В., Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А., Ма- янский Д.Н. Филогенная и гемопоэзстимулирующая активности макрофагов печени и легких при реге- нерации печени // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. No 11. С. 494–498.Секамова С.М., Бекетова Т.П. Функциональная мор- фология печени / Ред. В.В. Серов, К.М. Лапиш. М.: Медицина, 1989. С. 8.Секамова С.М., Бекетова Т.П. Функциональная мор- фология печени / Ред. В.В. Серов, К.М. Лапиш. М.: Медицина, 1989. С. 8.Чалисова Н.И., Князькин И.В., Кветной И.М. Нейро- иммуноэндокринные механизмы действия пептидов и аминокислот в тканевых культурах. СПб.: Деан, 2005. 125 с.Чалисова Н.И., Князькин И.В., Кветной И.М. Нейро- иммуноэндокринные механизмы действия пептидов и аминокислот в тканевых культурах. СПб.: Деан, 2005. 125 с.Черных Е.Р., Останин А.А., Пальцев А.И. Стволовые клетки в регенерации печени: новые подходы к ле- чению печеночной недостаточности // Гепатология. 2004. No 5. С. 24–33.Черных Е.Р., Останин А.А., Пальцев А.И. Стволовые клетки в регенерации печени: новые подходы к ле- чению печеночной недостаточности // Гепатология. 2004. No 5. С. 24–33.Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желч- ных путей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002.Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желч- ных путей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002.Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Биологические резер- вы клеток костного мозга и коррекция органных дис- функций, монография. М.: Лавр, 2009.Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Биологические резер- вы клеток костного мозга и коррекция органных дис- функций, монография. М.: Лавр, 2009.Щеглев А.И., Мишнев О.Д. Структурно-метаболиче- ская характеристика синусоидальных клеток пече- ни // Успехи совр. биол. 1991. Т. 3. Вып. 1. С. 73–82.Щеглев А.И., Мишнев О.Д. Структурно-метаболиче- ская характеристика синусоидальных клеток пече- ни // Успехи совр. биол. 1991. Т. 3. Вып. 1. С. 73–82.Ярыгин К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаратив- ной регенерации печени // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2008. No 1. С. 2–7.Ярыгин К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаратив- ной регенерации печени // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2008. No 1. С. 2–7.Arenson D.M., Friedman S., Bissel M. Formation of extracellular matrix in normal rat liver: lipocytes as a mayor source of proteoglycan // Gastroenterology. 1998. Vol. 95. P. 441–447.Arenson D.M., Friedman S., Bissel M. Formation of extracellular matrix in normal rat liver: lipocytes as a mayor source of proteoglycan // Gastroenterology. 1998. Vol. 95. P. 441–447.Arthur M.J., Friedman S.L., Roll F.J., Bissell D.M. Lipo- cytes from normal rat liver release a neutral metallopro- teinase that degrades basement membrane (type IV) col- lagen // J. Clin. Invest. 1989. Vol. 84 (4). P. 1076–1085.Arthur M.J., Friedman S.L., Roll F.J., Bissell D.M. Lipo- cytes from normal rat liver release a neutral metallopro- teinase that degrades basement membrane (type IV) col- lagen // J. Clin. Invest. 1989. Vol. 84 (4). P. 1076–1085.Arthur M.J. Degradation of matrix proteins in liver fibro- sis // Pathol. Res. Pract. 1994. Vol. 190 (9–10). P. 825–833.Arthur M.J. Degradation of matrix proteins in liver fibro- sis // Pathol. Res. Pract. 1994. Vol. 190 (9–10). P. 825–833.Baba S., Fujii H., Hirose T. et al. Commitment of bone marrow cells to hepatic stellate cells in mouse // J. Hepa-Baba S., Fujii H., Hirose T. et al. Commitment of bone marrow cells to hepatic stellate cells in mouse // J. Hepa-tol. 2004. Vol. 40. P. 255–260.tol. 2004. Vol. 40. P. 255–260.Ben S., Li X., Xu F. et al. Treatment with anti-CC chemo-Ben S., Li X., Xu F. et al. Treatment with anti-CC chemo-kine receptor 3 monoclonal antibody or dexamethasone inhibits the migration and differentiation of bone mar- row CD34 progenitor cells in an allergic mouse model // Allergy. 2008. Vol. 63 (9). P. 1164–1176.kine receptor 3 monoclonal antibody or dexamethasone inhibits the migration and differentiation of bone mar- row CD34 progenitor cells in an allergic mouse model // Allergy. 2008. Vol. 63 (9). P. 1164–1176.Canbay A., Taimr P., Torok N. et al. Apoptotic body en- gulfment by a human stellate cell line is profibrogenic // Lab. Invest. 2003. Vol. 83. P. 655–663.Canbay A., Taimr P., Torok N. et al. Apoptotic body en- gulfment by a human stellate cell line is profibrogenic // Lab. Invest. 2003. Vol. 83. P. 655–663.Cassiman D., Libbrecht L., Desmet V. et al. Hepatic stel- late cell/myofibroblast subpopulations in fibrotic human and rat livers // J. Hepatol. 2002. Vol. 36. P. 200–209.Cassiman D., Libbrecht L., Desmet V. et al. Hepatic stel- late cell/myofibroblast subpopulations in fibrotic human and rat livers // J. Hepatol. 2002. Vol. 36. P. 200–209.Chagraoni J., Lepage-Noll A., Anjo A. et al. Fetal liver consists of cells in epithelial-to-mesenchymal transi- tion // Blood, 2003. Vol. 101. P. 2973–2982.Chagraoni J., Lepage-Noll A., Anjo A. et al. Fetal liver consists of cells in epithelial-to-mesenchymal transi- tion // Blood, 2003. Vol. 101. P. 2973–2982.Corpechot C., Barbu V., Wendum D. et al. Hypoxia-in- duced VEGF and collagen I expressions are associated with angiogenesis and fibrogenesis in experimental cir- rhosis // Hepatology. 2002. Vol. 35. P. 1010–1021.Corpechot C., Barbu V., Wendum D. et al. Hypoxia-in- duced VEGF and collagen I expressions are associated with angiogenesis and fibrogenesis in experimental cir- rhosis // Hepatology. 2002. Vol. 35. P. 1010–1021.Fausto N. Hepatocyte differentiation and liver progeni- tor cells // Curr. Opin. Cell Biol. 1990. Vol. 2. P. 1036– 1042.Fausto N. Hepatocyte differentiation and liver progeni- tor cells // Curr. Opin. Cell Biol. 1990. Vol. 2. P. 1036– 1042.Forbes S.J., Russo F.P., Rey V. et al. A significant pro- portion of myofibroblasts are of bone marrow origin in human liver fibrosis // Gastroenterology. 2004. Vol. 126. P. 955–963.Forbes S.J., Russo F.P., Rey V. et al. A significant pro- portion of myofibroblasts are of bone marrow origin in human liver fibrosis // Gastroenterology. 2004. Vol. 126. P. 955–963.Friedman S., Rockey D., Montgomery B. Hepatic fibrosis 2006: Report of the third AASLD Single Topic Confer- ence // Hepatology. 2006. Vol. 45–1. Р. 242–249.Friedman S., Rockey D., Montgomery B. Hepatic fibrosis 2006: Report of the third AASLD Single Topic Confer- ence // Hepatology. 2006. Vol. 45–1. Р. 242–249.Gaça M.D., Pickering J.A., Arthur M.J., Benyon R.C. Hu- man and rat hepatic stellate cells produce stem cell factor: a possible mechanism for mast cell recruitment in liver fibrosis // J. Hepatol. 1999. Vol. 30 (5). P. 850–858.Gaça M.D., Pickering J.A., Arthur M.J., Benyon R.C. Hu- man and rat hepatic stellate cells produce stem cell factor: a possible mechanism for mast cell recruitment in liver fibrosis // J. Hepatol. 1999. Vol. 30 (5). P. 850–858.Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells // Semin. Liver. Dis. 2001. Vol. 21. P. 311–335.Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells // Semin. Liver. Dis. 2001. Vol. 21. P. 311–335.Gressner A.M., Weiskirchen R., Breitkopf K., Dooley S. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis // Front Biosci. 2002. Vol. 17. P. d793–807.Gressner A.M., Weiskirchen R., Breitkopf K., Dooley S. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis // Front Biosci. 2002. Vol. 17. P. d793–807.Grompe M. The role of bone marrow stem cells in liv- er regeneration // Semin. Liver. Dis. 2003. Vol. 23 (4). P. 363–372.Grompe M. The role of bone marrow stem cells in liv- er regeneration // Semin. Liver. Dis. 2003. Vol. 23 (4). P. 363–372.Han Y.P., Zhou L., Wang J. et al. Essential role of matrix metalloproteinases in interleukin-1-induced myofibroblastic activation of hepatic stellate cell in collagen // J.Han Y.P., Zhou L., Wang J. et al. Essential role of matrix metalloproteinases in interleukin-1-induced myofibroblastic activation of hepatic stellate cell in collagen // J.Biol. Chem. 2004. Vol. 279. P. 4820–4828.Biol. Chem. 2004. Vol. 279. P. 4820–4828.Kiassov A.P., Van Euken P., Van Pelt J.F. et al. Desmin expressing nonhematopoietic liver cells during rat liver development: an immunohistochemical and morphomet-Kiassov A.P., Van Euken P., Van Pelt J.F. et al. Desmin expressing nonhematopoietic liver cells during rat liver development: an immunohistochemical and morphomet-ric study // Differentiation. 1995. Vol. 59. P. 253–258.ric study // Differentiation. 1995. Vol. 59. P. 253–258.Kordes C., Sawitzal J., Miller-Marbach A. et al. CD34 hepatic stellate cells are progenitor cells // Biochem., Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 352 (2). P. 410–417.Kordes C., Sawitzal J., Miller-Marbach A. et al. CD34 hepatic stellate cells are progenitor cells // Biochem., Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 352 (2). P. 410–417.Krause D.S., Theise N.D., Collector M.J. et al. Multiorgan, multi-lineage engraftment by a single bone marrow-derived stem cell // Cell. 2001. Vol. 105. P. 369–Krause D.S., Theise N.D., Collector M.J. et al. Multiorgan, multi-lineage engraftment by a single bone marrow-derived stem cell // Cell. 2001. Vol. 105. P. 369–Lange C., Bruns H., Kluth D. et al. Hepatocytic differ-Lange C., Bruns H., Kluth D. et al. Hepatocytic differ-entiation of mesenchymal stem cells in co-cultures with fetal liver cells // World J. Gastroenterol. 2006. Vol. 12 (15). P. 2394–2397.entiation of mesenchymal stem cells in co-cultures with fetal liver cells // World J. Gastroenterol. 2006. Vol. 12 (15). P. 2394–2397.Marra F., Efsen E., Romanelli R.G. et al. Ligands of peroxisome proliferator-activated receptor gamma mod- ulate profibrogenic and proinflammatory actions in he- patic stellate cells // Gastroenterology. 2000. Vol. 119. P. 466–478.Marra F., Efsen E., Romanelli R.G. et al. Ligands of peroxisome proliferator-activated receptor gamma mod- ulate profibrogenic and proinflammatory actions in he- patic stellate cells // Gastroenterology. 2000. Vol. 119. P. 466–478.Masumoto A., Yamamoto N. Cell Characterization of a hepatocyte growth factor derived from nonparenchymal liver cells // Struct. Funct. 1993. Vol. 18 (2). P. 87–94.Masumoto A., Yamamoto N. Cell Characterization of a hepatocyte growth factor derived from nonparenchymal liver cells // Struct. Funct. 1993. Vol. 18 (2). P. 87–94.Michalopoulos G.K., DeFrances M.C. Liver regenera- tion // Science. 1997. Vol. 276 (5309). P. 60–66.Michalopoulos G.K., DeFrances M.C. Liver regenera- tion // Science. 1997. Vol. 276 (5309). P. 60–66.Paku S., Schur J., Nagy P. et al. Origin and structural evolution of the early proliferating oval cells in rat li- ver // Am. J. Hepatol. 2001. Vol. 158. P. 1313–1323.Paku S., Schur J., Nagy P. et al. Origin and structural evolution of the early proliferating oval cells in rat li- ver // Am. J. Hepatol. 2001. Vol. 158. P. 1313–1323.Petersen B.E., Grossbard B., Hatch H. et al. Mouse A-6-positive hepatic oval cells also express several hematopoietic stem cell markers // Hepatology. 2003. Vol. 37. P. 632–640.Petersen B.E., Grossbard B., Hatch H. et al. Mouse A-6-positive hepatic oval cells also express several hematopoietic stem cell markers // Hepatology. 2003. Vol. 37. P. 632–640.Pinzani M. PDGF and signal transduction in hepatic stellate cells // Front Biosci. 2002. Vol. 7. P. d1720– 1726.Pinzani M. PDGF and signal transduction in hepatic stellate cells // Front Biosci. 2002. Vol. 7. P. d1720– 1726.Rockey D.C. Vascular mediators in the injured liver // Hepatology. 2003. Vol. 37. P. 4–12.Rockey D.C. Vascular mediators in the injured liver // Hepatology. 2003. Vol. 37. P. 4–12.Safadi R., Ohta M., Alvarez C.E., Fiel M.I., Bansal M., Mehal W.Z., Friedman S.L. Immune stimulation of he- patic fibrogenesis by CD8 cells and attenuation by trans- genic interleukin-10 from hepatocytes // Gastroenterol- ogy. 2004. Vol. 127 (3). P. 870–882.Safadi R., Ohta M., Alvarez C.E., Fiel M.I., Bansal M., Mehal W.Z., Friedman S.L. Immune stimulation of he- patic fibrogenesis by CD8 cells and attenuation by trans- genic interleukin-10 from hepatocytes // Gastroenterol- ogy. 2004. Vol. 127 (3). P. 870–882.Schuppan D., Ruehl M., Somasundaram R., Hahn E.G. Matrix as modulator of stellate cell and hepatic fibrogenesis // Semin. Liver. Dis. 2000. Vol. 21. P. 351–372.Schuppan D., Ruehl M., Somasundaram R., Hahn E.G. Matrix as modulator of stellate cell and hepatic fibrogenesis // Semin. Liver. Dis. 2000. Vol. 21. P. 351–372.Schwartz R.E., Reyes M., Koodie J. et al. Multipotent adult progenitor cells from bone marrow differentiate into functional hepatocyte-like cells // J. Clin. Ivest. 2002. Vol. 109. P. 1291–1302.Schwartz R.E., Reyes M., Koodie J. et al. Multipotent adult progenitor cells from bone marrow differentiate into functional hepatocyte-like cells // J. Clin. Ivest. 2002. Vol. 109. P. 1291–1302.Seo M.J., Suh S.Y., Bae Y.C. et al. Differentiation of hu- man adipose stromal cells into hepatic lineage in vitro and in vivo // Biochem., Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 328. P. 258–264.Seo M.J., Suh S.Y., Bae Y.C. et al. Differentiation of hu- man adipose stromal cells into hepatic lineage in vitro and in vivo // Biochem., Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 328. P. 258–264.Suskind D.L., Muench M.O. Searching for common stem cells of the hepatic and hematopoietic systems in the human fetal liver: CD34+ cytokeratin 7/8+ cells express markers for stellate cells // J. Hepatol. 2004. Vol. 40. P. 261–268.Suskind D.L., Muench M.O. Searching for common stem cells of the hepatic and hematopoietic systems in the human fetal liver: CD34+ cytokeratin 7/8+ cells express markers for stellate cells // J. Hepatol. 2004. Vol. 40. P. 261–268.Terada N., Hamazaki T., Oka M. et al. Bone marrow cells adopt the phenotype of other cells by spontaneous cell fusion // Nature. 2002. Vol. 416. P. 542–545.Terada N., Hamazaki T., Oka M. et al. Bone marrow cells adopt the phenotype of other cells by spontaneous cell fusion // Nature. 2002. Vol. 416. P. 542–545.Tsukamoto H. Redox regulation of cytokine expression in Kupffer cells // Antioxid Redox Signal. 2002. Vol. 4. P. 741–748.Tsukamoto H. Redox regulation of cytokine expression in Kupffer cells // Antioxid Redox Signal. 2002. Vol. 4. P. 741–748.Wells R.G., Kruglov E., Dranoff J.A. Autocrine release of TGF-beta by portal fibroblasts regulates cell growth // FEBS Lett. 2004. Vol. 559 (1–3). P. 107–110.Wells R.G., Kruglov E., Dranoff J.A. Autocrine release of TGF-beta by portal fibroblasts regulates cell growth // FEBS Lett. 2004. Vol. 559 (1–3). P. 107–110.Yurchenco V. Analysis of basement membrane self-as- sembly and cellular interactions with native and recom- binant glycoproteins // Methods Cell Biol. 2002. Vol. 69. P. 111–144.Yurchenco V. Analysis of basement membrane self-as- sembly and cellular interactions with native and recom- binant glycoproteins // Methods Cell Biol. 2002. Vol. 69. P. 111–144.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.