vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2009-3-88-95vtio-250Research ArticleТрансплантомикаTransplantomicsКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРА НЕОАРТЕРИОГЕНЕЗА – ПЛАЦЕНТАРНОГО ФАКТОРА РОСТА PLGF У РЕЦИПИЕНТОВ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦАCLINICAL SIGNIFICATION OF MARKER OF NEOANGIOGENESIS PLACENTA GROWTH FACTOR PLGF IN HEART TRANSPLANT RECIPIENTSШевченкоО. П.ShevchenkoО. P.

 

transplant2009@mail.ruОрловаО. В.OrlovaO. V.Эль-БустаниС.El-BoustaniS.Казаков Э.Н.Э. Н.KаzakovE. N.КормерА. Я.KormerA. J.ФГУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ, МоскваРоссияAcademician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs, MoscowRussian FederationГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава», МоскваРоссияRussian Medical Academy Postgraduated Study, MoscowRussian Federation200903062014113ВЕСТНИК ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ИСКУССТВЕННЫХ ОРГАНОВ том XI No 3–20098895Copyright © Шевченко О.П., Орлова О.В., Эль-Бустани С., Казаков Э.Н. Э.Н., Кормер А.Я., 20092009Шевченко О.П., Орлова О.В., Эль-Бустани С., Казаков Э.Н. Э.Н., Кормер А.Я.Shevchenko О.P., Orlova O.V., El-Boustani S., Kаzakov E.N., Kormer A.J.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/250

В последние годы активно изучается роль процессов неоангиогенеза при атеросклерозе и васкулопа- тии аллотрансплантата сердца. Плацентарный фактор роста (PLGF) – маркер неоангиогенеза – белок се- мейства эндотелиальных факторов роста (VEGF). Изучали связь уровня PLGF с развитием васкулопатии трансплантированного сердца и его значения для прогнозирования и оценки риска прогрессирования этой патологии. Обследовано 34 пациента до трансплантации сердца (ТС) и в различные сроки после нее (42,5 ± 8,5 года, 29 мужчин и 5 женщин, 21 пациент с дилатационной кардиомиопатией, 13 – с ишемиче- ской болезнью сердца). Результаты исследования показали, что уровень РLGF у пациентов до ТС яв- ляется независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений после ТС. Выявление уровней РLGF > 12 пг/мл у реципиентов в первый год после ТС связано с высоким риском развития сер- дечно-сосудистых осложнений в более поздние сроки после ТС. Повышенный уровень РLGF (>12 пг/мл) у реципиентов с БКАПС в отдаленные сроки после ТС может служить индикатором риска прогрессиро- вания васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики. 

In transplanted hearts, peri- and postoperative ischemic and alloimmune stimuli may be interpreted as inadequate tissue perfusion leading to activation of angiogenic signaling. Placenta growth factor (PLGF) is a marker of neoangiogenesis, belonge to vascular endothelial growth factors (VEGF) family. It has been shown that PLGF serum levels are elevated during acute rejection and decrease after immunosuppressive therapy in pediatric heart transplant recipients. The study was aimed to investigate clinical and prognostic significance of PLGF in heart transplant recipients. 34 patients (pts) (42,5 ± 8,5 years, 29 men and 5 women, 21 patient with dilated cardiomyopathy, 13 – with ischemic heart disease) underwent heart transplantation (HTx) and were examined before and after HTx. Our results showed that pretransplant PLGF is a marker of posttransplant cardiovascular risk. Revealing PLGF plasma level in recipients during the first year after HTx also has prognostic value concerning development of cardiovascular complications. In the remote terms (1–16 years) after HTx PLGF plasma levels were significantly higher in recipients with TxCAD than in recipients without TxCAD. These findings confirm participation of PLGF in damage of the transplanted heart vessels. 

трансплантация сердцаваскулопатия трансплантированного сердцаплацентарный фактор ростаheart transplantationtransplant coronary artery diseaseplacenta growth factorReferencesБолезнь коронарных артерий пересаженного сердца / Под ред. академика В.И. Шумакова. М.: Медицинс- кое информационное агентство, 2008. 160 с.Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца / Под ред. академика В.И. Шумакова. М.: Медицинс- кое информационное агентство, 2008. 160 с.Казаков Э.Н., Хубутия М.Ш., Кормер А.Я. Причины, ограничивающие длительное выживание пациентов с пересаженным сердцем // Вестник трансплантол. и искусственных органов. 2001. No 3–4. С. 29–32.Казаков Э.Н., Хубутия М.Ш., Кормер А.Я. Причины, ограничивающие длительное выживание пациентов с пересаженным сердцем // Вестник трансплантол. и искусственных органов. 2001. No 3–4. С. 29–32.Трансплантация сердца / Под ред. В.И. Шумакова. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 400 с.Трансплантация сердца / Под ред. В.И. Шумакова. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 400 с.Шевченко А.О., Шевченко О.П., Орлова О.В., Тули- ков М.В. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимическо- го маркера – плацентарного фактора роста PLGF у больных ИБС // Кардиология. 2006. No 11. С. 9–145.Шевченко А.О., Шевченко О.П., Орлова О.В., Тули- ков М.В. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимическо- го маркера – плацентарного фактора роста PLGF у больных ИБС // Кардиология. 2006. No 11. С. 9–145.Шевченко А.О., Шевченко О.П., Эль-Бустани С., Князев А.Н. Маркер неоартериогенеза PLGF корел- лирует с толщиной комплекса интима–медиа общей сонной артерии и отдаленным прогнозом у больных ИБС // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. No 6 (5). С. 340–341.Шевченко А.О., Шевченко О.П., Эль-Бустани С., Князев А.Н. Маркер неоартериогенеза PLGF корел- лирует с толщиной комплекса интима–медиа общей сонной артерии и отдаленным прогнозом у больных ИБС // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. No 6 (5). С. 340–341.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и др. Кли- ническое значение ассоциированного с беременнос- тью протеина плазмы А (PAPP-A) при васкулопатии трансплантированного сердца // Вестник трансплан- тол. и искусственных органов. 2008. No 5. С. 23–28.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и др. Кли- ническое значение ассоциированного с беременнос- тью протеина плазмы А (PAPP-A) при васкулопатии трансплантированного сердца // Вестник трансплан- тол. и искусственных органов. 2008. No 5. С. 23–28.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и др. Кли- ническое значение растворимого лиганда CD40 у ре- ципиентов сердца // Вестник трансплантол. и искус- ственных органов. 2009. No 1. С. 40–45.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и др. Кли- ническое значение растворимого лиганда CD40 у ре- ципиентов сердца // Вестник трансплантол. и искус- ственных органов. 2009. No 1. С. 40–45.Apple F.S., Wu A.H., Mair J. et al. Future Biomarkers for Detection of Ischemia and Risk Stratification in Acute Coronary Syndrome // Clinical Chemistry. 2005. Vol. 51. P. 810–824.Apple F.S., Wu A.H., Mair J. et al. Future Biomarkers for Detection of Ischemia and Risk Stratification in Acute Coronary Syndrome // Clinical Chemistry. 2005. Vol. 51. P. 810–824.Bjorndahl M., Cao R., Eriksson A., Cao Y. Blockage of VEGF-Induced Angiogenesis by Preventing VEGF Secretion // Circ Res. 2004. Vol. 94. P. 1443–1450.Bjorndahl M., Cao R., Eriksson A., Cao Y. Blockage of VEGF-Induced Angiogenesis by Preventing VEGF Secretion // Circ Res. 2004. Vol. 94. P. 1443–1450.Celletti F.L., Waugh J.M., Amabile P.G. et al. Vascular en- dothelial growth factor enhances atherosclerotic plaque progression // Nat. Med. 2001. Vol. 7. P. 425–429.Celletti F.L., Waugh J.M., Amabile P.G. et al. Vascular en- dothelial growth factor enhances atherosclerotic plaque progression // Nat. Med. 2001. Vol. 7. P. 425–429.Fuchs D., Gruber A., Murr C. et al. Use of neopterin for the monitoring of cell-mediated immune response in vivo // Faist E., Bauer A.E., Schildberg F.W. (Eds.) The immune consequences of trauma, shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches. Lengerich, Pabst Science Publishers. 1996. Vol. 2.1. Р. 144–150.Fuchs D., Gruber A., Murr C. et al. Use of neopterin for the monitoring of cell-mediated immune response in vivo // Faist E., Bauer A.E., Schildberg F.W. (Eds.) The immune consequences of trauma, shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches. Lengerich, Pabst Science Publishers. 1996. Vol. 2.1. Р. 144–150.Heeschen C., Dimmeler S., Fichtlscherer S. et al. Prognostic value of placental growth factor in patientsHeeschen C., Dimmeler S., Fichtlscherer S. et al. Prognostic value of placental growth factor in patientswith acute chest pain. JAMA. 2004. Vol. 291. P. 435–with acute chest pain. JAMA. 2004. Vol. 291. P. 435–Khurana R., Simons M., Martin J.F., Zachary I.C. RoleKhurana R., Simons M., Martin J.F., Zachary I.C. Roleof angiogenesis in cardiovascular disease: a criticalof angiogenesis in cardiovascular disease: a criticalappraisal // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 1813–1824.appraisal // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 1813–1824.Khurana R., Moons L., Shafi S. et al. Placental growth factor (PLGF) promotes atherosclerotic intimal thicke- ning and macrophage accumulation // Circulation. 2005.Khurana R., Moons L., Shafi S. et al. Placental growth factor (PLGF) promotes atherosclerotic intimal thicke- ning and macrophage accumulation // Circulation. 2005.Vol. 111. P. 2828–2836.Vol. 111. P. 2828–2836.Luttun A., Tjwa M., Moons L. et al. Revascularization ofLuttun A., Tjwa M., Moons L. et al. Revascularization ofischemic tissues by PLGF treatment, and inhibition of tumor angiogenesis, arthritis and atherosclerosis by anti- Flt1 // Nat. Med. 2002. Vol. 8. P. 831–840.ischemic tissues by PLGF treatment, and inhibition of tumor angiogenesis, arthritis and atherosclerosis by anti- Flt1 // Nat. Med. 2002. Vol. 8. P. 831–840.Moreno P.R., Purushothaman K.R., Fuster V. et al. Plaque neovascularization is increased in ruptured atherosclerotic lesions of human aorta: implications for plaque vulnerability // Circulation. 2004. Vol. 110. P. 2032–2038.Moreno P.R., Purushothaman K.R., Fuster V. et al. Plaque neovascularization is increased in ruptured atherosclerotic lesions of human aorta: implications for plaque vulnerability // Circulation. 2004. Vol. 110. P. 2032–2038.Moulton K.S., Heller E., Konerding M.A. et al. Angio- genesis inhibitors endostatin or TNP-470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice // Circulation. 1999. Vol. 99. P. 1726– 1732.Moulton K.S., Heller E., Konerding M.A. et al. Angio- genesis inhibitors endostatin or TNP-470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice // Circulation. 1999. Vol. 99. P. 1726– 1732.Moulton K.S., Vakili K., Zurakowski D. et al. Inhibition of plaque neovascularization reduces macrophage accu- mulation and progression of advanced atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2003. Vol. 100. P. 4736– 4741.Moulton K.S., Vakili K., Zurakowski D. et al. Inhibition of plaque neovascularization reduces macrophage accu- mulation and progression of advanced atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2003. Vol. 100. P. 4736– 4741.Pontrelli P., Ursi M., Ranieri E. et al. CD40L proin- flammatory and profibrotic effects on proximal tubular epithelial cells: role of NF-kB and Lyn // JASN. 2006. Vol. 17. P. 627–636.Pontrelli P., Ursi M., Ranieri E. et al. CD40L proin- flammatory and profibrotic effects on proximal tubular epithelial cells: role of NF-kB and Lyn // JASN. 2006. Vol. 17. P. 627–636.Selvaraj S.K., Giri R.K., Perelman N. et al. Mechanism of monocyte activation and expression of proinflammatory cytochemokines by placenta growth factor // Blood. 2003. Vol. 102. P. 1515.Selvaraj S.K., Giri R.K., Perelman N. et al. Mechanism of monocyte activation and expression of proinflammatory cytochemokines by placenta growth factor // Blood. 2003. Vol. 102. P. 1515.Shevchenko O.P., Shevchenko A.O., Orlova O.V. et al. Circulating Placenta Growth Factor Predicts Event-Free Survival in Coronary Artery Disease Patients // Arterio- scler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26. P. 53–57.Shevchenko O.P., Shevchenko A.O., Orlova O.V. et al. Circulating Placenta Growth Factor Predicts Event-Free Survival in Coronary Artery Disease Patients // Arterio- scler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26. P. 53–57.Simons M. Angiogenesis: Where Do We Stand Now? // Circulation. 2005. Vol. 111. P. 1556–1566.Simons M. Angiogenesis: Where Do We Stand Now? // Circulation. 2005. Vol. 111. P. 1556–1566.Taylor D.O., Yowell R.L., Kfoury A.G. et al. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circu- lating anti-HLA antibodies and the immunopathologic pattern of vascular rejection // J. Heart Lung. Transp. 2000. Vol. 70. P. 518.Taylor D.O., Yowell R.L., Kfoury A.G. et al. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circu- lating anti-HLA antibodies and the immunopathologic pattern of vascular rejection // J. Heart Lung. Transp. 2000. Vol. 70. P. 518.Tjwa M., Luttun A., Autiero M., Carmeliet P. VEGF and PLGF: two pleiotropic growth factors with distinct roles in development and homeostasis // Cell Tissue Res. 2003. Vol. 314. P. 5–14.Tjwa M., Luttun A., Autiero M., Carmeliet P. VEGF and PLGF: two pleiotropic growth factors with distinct roles in development and homeostasis // Cell Tissue Res. 2003. Vol. 314. P. 5–14.Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P. et al. Atherosclero- tic Plaque Progression and Vulnerability to Rupture: Angiogenesis as a Source of Intraplaque Hemorrhage // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. Vol. 25. P. 2054– 2061.Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P. et al. Atherosclero- tic Plaque Progression and Vulnerability to Rupture: Angiogenesis as a Source of Intraplaque Hemorrhage // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. Vol. 25. P. 2054– 2061.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.