vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2026-1-197-205vtio-2136Research ArticleРегенеративная медицина и клеточные технологииRegenerative Medicine and Cell TechnologiesМетод выделения островков Лангерганса из поджелудочной железы человека для клинической трансплантации при сахарном диабете I типаMethod for the isolation of human pancreatic islets for clinical transplantation in type 1 diabetes mellitusБасокЮ. Б.BasokYu. B.

Москва

Moscow

bjb2005@mail.ruПономареваА. С.PonomarevaA. S.

Пономарева Анна Сергеевна

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1. Тел.: (499) 196-26-61; (926) 585-23-73

Anna Ponomareva

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182

Phone: (499) 196-26-61; (926) 585-23-73

a.s.ponomareva@gmail.comБарановаН. В.BaranovaN. V.

Москва

Moscow

barnats@yandex.ruГрудининН. В.GrudininN. V.

Москва

Moscow

zbignev.religa@mail.ruКругловД. Н.KruglovD. N.

Москва

Moscow

taman@list.ruКирсановаЛ. А.KirsanovaL. A.

Москва

Moscow

lyudochkakirsanova@mail.ruКузнецоваЕ. Г.KuznetsovaE. G.

Москва

Moscow

kuzeugenia@yandex.ruСкалецкаяГ. Н.SkaletskayaG. N.

Москва

Moscow

skalink@mail.ruБеловаА. Д.BelovaA. D.

Москва

Moscow

sashak1994@mail.ruГусеваЕ. А.GusevaE. A.

Москва

Moscow

ekaterinaa.guseva.2001@mail.ruГригорьевА. М.GrigorievA. M.

Москва

Moscow

bear-38@yandex.ruСевастьяновВ. И.SevastianovV. I.

Москва

Moscow

viksev@yandex.ruГотьеС. В.GautierS. V.

Москва

Moscow

priemtranspl@yandex.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs; Sechenov University202631032026281197205Copyright © Басок Ю.Б., Пономарева А.С., Баранова Н.В., Грудинин Н.В., Круглов Д.Н., Кирсанова Л.А., Кузнецова Е.Г., Скалецкая Г.Н., Белова А.Д., Гусева Е.А., Григорьев А.М., Севастьянов В.И., Готье С.В., 20262026Басок Ю.Б., Пономарева А.С., Баранова Н.В., Грудинин Н.В., Круглов Д.Н., Кирсанова Л.А., Кузнецова Е.Г., Скалецкая Г.Н., Белова А.Д., Гусева Е.А., Григорьев А.М., Севастьянов В.И., Готье С.В.Basok Y.B., Ponomareva A.S., Baranova N.V., Grudinin N.V., Kruglov D.N., Kirsanova L.A., Kuznetsova E.G., Skaletskaya G.N., Belova A.D., Guseva E.A., Grigoriev A.M., Sevastianov V.I., Gautier S.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/2136

Трансплантация островков Лангерганса является современным методом лечения тяжелого течения сахарного диабета I типа (СД I). При получении островкового трансплантата существует множество факторов, снижающих долю успешных выделений островков и эффективность трансплантации. В связи с этим продолжаются разработки различных модификаций выделения островков, что приводит к появлению новых уникальных протоколов.

Целью работы было оценить эффективность модифицированного метода выделения островков Лангерганса из поджелудочной железы посмертного донора для клинической трансплантации реципиентам с СД I.

Материалы и методы

Материалы и методы. Островки Лангерганса выделяли по модифицированной методике без использования перфузионной системы Рикорди на этапе ферментативного переваривания, а также градиента плотности на этапе очистки. Идентификацию островков проводили с помощью окрашивания дитизоном. Жизнеспособность островков определяли с помощью флуоресцентного окрашивания акридиновым оранжевым и йодистым пропидием. Функциональную активность, выраженную через индекс стимуляции, определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Гистологическое исследование исходной поджелудочной железы (n = 3) включало рутинные методы окрашивания, а также иммуногистохимическое окрашивание основных типов островковых клеток.

Результаты

Результаты. Островки Лангерганса, выделенные из поджелудочной железы посмертного донора по модифицированному методу, сохраняли целостность и имели различные размеры и форму. Количество выделенных островков составило 630 000 ± 30 000 с жизнеспособностью 90 ± 3% и индексом стимуляции 1,41 ± 0,01, что свидетельствует о высоком качестве выделенного биоматериала и способности β-клеток реагировать на изменение содержания глюкозы. Морфологическое исследование поджелудочной железы донора свидетельствует о структурной сохранности островкового аппарата и потенциальной возможности получения жизнеспособных и функционально активных островков. Также показана эффективность выхода островков из поджелудочной железы в процессе ферментативной обработки.

Заключение

Заключение. В результате оптимизации методических приемов апробирован модифицированный способ обработки поджелудочной железы посмертного донора, позволяющий выделять значительное количество жизнеспособных и функциональных островков Лангерганса. Характеристики островкового трансплантата позволяют использовать полученный клеточный материал для трансплантации пациентам с СД I.

Islet transplantation is a modern method of treating severe type 1 diabetes mellitus (T1D). However, multiple factors can negatively affect both the efficiency of islet isolation and subsequent transplantation outcomes. Consequently, ongoing efforts to optimize isolation techniques have led to the emergence of new unique protocols.

The objective of this study is to evaluate the effectiveness of a modified method for isolating pancreatic islets (islets of Langerhans) from deceased donors for clinical transplantation in recipients with T1D.

Materials and methods

Materials and methods. Pancreatic islets were isolated using a modified technique that excluded the use of the Ricordi islet isolator during the enzymatic digestion stage, as well as density gradient centrifugation during the purification stage. Islet identification was performed using dithizone staining. Islet viability was assessed by fluorescent staining with acridine orange and propidium iodide. Functional activity was evaluated by determining the stimulation index using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Histological examination of the native pancreas (n = 3) included routine staining, as well as immunohistochemical analysis targeting the main types of islet cells.

Results

Results. Pancreatic islets isolated from the pancreas of deceased donors using the modified technique retained their structural integrity and demonstrated variability in size and shape. The total islet yield was 630,000 ± 30,000, with a viability rate of 90 ± 3% and a stimulation index of 1.41 ± 0.01. These findings indicate the high quality of the isolated biomaterial and confirm the ability of β-cells to respond to changes in glucose content. Morphological assessment of the donor pancreas demonstrated preserved structural integrity of the islet apparatus, supporting the potential for obtaining viable and functionally active islets. The efficiency of islet isolation during enzymatic pancreatic processing was also confirmed.

Conclusion

Conclusion. Optimization of the methodological approach enabled the development and validation of a modified technique for processing the pancreas of deceased donors, resulting in the isolation of a substantial number of viable and functional islets of Langerhans. The characteristics of the obtained islet graft support its suitability for clinical transplantation in T1D patients.

островки Лангергансаподжелудочная железатрансплантациясахарный диабет I типаpancreatic isletspancreastransplantationtype 1 diabetes mellitusReferencesPiemonti L. Islet Transplantation. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E et al. editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. 2025; 2000.Piemonti L. Islet Transplantation. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E et al. editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. 2025; 2000.Gruessner AC, Gruessner RWG. The 2022 International Pancreas Transplant Registry Report – A Review. Transplant Proc. 2022; 54 (7): 1918–1943. doi: 10.1016/j.transproceed.2022.03.059.Gruessner AC, Gruessner RWG. The 2022 International Pancreas Transplant Registry Report – A Review. Transplant Proc. 2022; 54 (7): 1918–1943. doi: 10.1016/j.transproceed.2022.03.059.Chetboun M, Drumez E, Ballou C, Maanaoui M, Payne E, Barton F et al. Association between primary graft function and 5-year outcomes of islet allogeneic transplantation in type 1 diabetes: A retrospective, multicentre, observational cohort study in 1210 patients from the Collaborative Islet Transplant Registry. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11: 391–401. doi: 10.1016/S22138587(23)00082-7.Chetboun M, Drumez E, Ballou C, Maanaoui M, Payne E, Barton F et al. Association between primary graft function and 5-year outcomes of islet allogeneic transplantation in type 1 diabetes: A retrospective, multicentre, observational cohort study in 1210 patients from the Collaborative Islet Transplant Registry. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11: 391–401. doi: 10.1016/S22138587(23)00082-7.Hering BJ, Ballou CM, Bellin MD, Payne EH, Kandeel F, Witkowski P et al. Factors associated with favourable 5 year outcomes in islet transplant alone recipients with type 1 diabetes complicated by severe hypoglycaemia in the Collaborative Islet Transplant Registry. Diabetologia. 2023; 66: 163–173. doi: 10.1007/s00125-02205804-4.Hering BJ, Ballou CM, Bellin MD, Payne EH, Kandeel F, Witkowski P et al. Factors associated with favourable 5 year outcomes in islet transplant alone recipients with type 1 diabetes complicated by severe hypoglycaemia in the Collaborative Islet Transplant Registry. Diabetologia. 2023; 66: 163–173. doi: 10.1007/s00125-02205804-4.Shapiro AM, Pokrywczynska M, Ricordi C. Clinical pancreatic islet transplantation. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13 (5): 268–277. doi: 10.1038/nrendo.2016.178.Shapiro AM, Pokrywczynska M, Ricordi C. Clinical pancreatic islet transplantation. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13 (5): 268–277. doi: 10.1038/nrendo.2016.178.Berney T, Andres A, Bellin MD, de Koning EJP, Johnson PRV, Kay TWH et al. International Islet Transplant Centers. A Worldwide Survey of Activities and Practices in Clinical Islet of Langerhans Transplantation. Transpl Int. 2022; 35: 10507. doi: 10.3389/ti.2022.10507.Berney T, Andres A, Bellin MD, de Koning EJP, Johnson PRV, Kay TWH et al. International Islet Transplant Centers. A Worldwide Survey of Activities and Practices in Clinical Islet of Langerhans Transplantation. Transpl Int. 2022; 35: 10507. doi: 10.3389/ti.2022.10507.Marfil-Garza BA, Imes S, Verhoeff K, Hefler J, Lam A, Dajani K et al. Pancreatic islet transplantation in type 1 diabetes: 20-year experience from a single-centre cohort in Canada. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10: 519–532. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00114-0.Marfil-Garza BA, Imes S, Verhoeff K, Hefler J, Lam A, Dajani K et al. Pancreatic islet transplantation in type 1 diabetes: 20-year experience from a single-centre cohort in Canada. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10: 519–532. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00114-0.Reid L, Baxter F, Forbes S. Effects of islet transplantation on microvascular and macrovascular complications in type 1 diabetes. Diabet Med. 2021; 38 (7): e14570. doi: 10.1111/dme.14570.Reid L, Baxter F, Forbes S. Effects of islet transplantation on microvascular and macrovascular complications in type 1 diabetes. Diabet Med. 2021; 38 (7): e14570. doi: 10.1111/dme.14570.Alhaidar M, Soliven B, Liao C, Rubeiz H, Ogledzinski M, Witkowski P et al. Long-term effects of pancreatic islet transplantation on polyneuropathy in patients with brittle diabetes: A single-center experience. Muscle Nerve. 2023; 68 (3): 329–333. doi: 10.1002/mus.27930.Alhaidar M, Soliven B, Liao C, Rubeiz H, Ogledzinski M, Witkowski P et al. Long-term effects of pancreatic islet transplantation on polyneuropathy in patients with brittle diabetes: A single-center experience. Muscle Nerve. 2023; 68 (3): 329–333. doi: 10.1002/mus.27930.Maanaoui M, Lenain R, Foucher Y, Buron F, Blancho G, Antoine C et al. Islet-after-kidney transplantation versus kidney alone in kidney transplant recipients with type 1 diabetes (KAIAK): a population-based target trial emulation in France. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12 (10): 716–724. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00241-9.Maanaoui M, Lenain R, Foucher Y, Buron F, Blancho G, Antoine C et al. Islet-after-kidney transplantation versus kidney alone in kidney transplant recipients with type 1 diabetes (KAIAK): a population-based target trial emulation in France. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12 (10): 716–724. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00241-9.Shapiro AM, Lakey JR, Ryan EA, Korbutt GS, Toth E, Warnock GL et al. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. N Engl J Med. 2000; 343 (4): 230–238. doi: 10.1056/NEJM200007273430401.Shapiro AM, Lakey JR, Ryan EA, Korbutt GS, Toth E, Warnock GL et al. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. N Engl J Med. 2000; 343 (4): 230–238. doi: 10.1056/NEJM200007273430401.Wei L. Isolation and Purification of Human Pancreatic Islets. In: Moore A., Wang P. (eds.). Type-1 Diabetes. Methods in Molecular Biology. 2023; 2592. Humana, New York, NY. doi: 10.1007/978-1-0716-2807-2_16.Wei L. Isolation and Purification of Human Pancreatic Islets. In: Moore A., Wang P. (eds.). Type-1 Diabetes. Methods in Molecular Biology. 2023; 2592. Humana, New York, NY. doi: 10.1007/978-1-0716-2807-2_16.Langlois A, Pinget M, Kessler L, Bouzakri K. Islet Transplantation: Current Limitations and Challenges for Successful Outcomes. Cells. 2024; 13 (21): 1783. doi: 10.3390/cells13211783.Langlois A, Pinget M, Kessler L, Bouzakri K. Islet Transplantation: Current Limitations and Challenges for Successful Outcomes. Cells. 2024; 13 (21): 1783. doi: 10.3390/cells13211783.Ricordi C, Goldstein JS, Balamurugan AN, Szot GL, Kin T, Liu C et al. National Institutes of Health-Sponsored Clinical Islet Transplantation Consortium Phase 3 Trial: Manufacture of a Complex Cellular Product at Eight Processing Facilities. Diabetes. 2016; 65 (11): 3418–3428. doi: 10.2337/db16-0234.Ricordi C, Goldstein JS, Balamurugan AN, Szot GL, Kin T, Liu C et al. National Institutes of Health-Sponsored Clinical Islet Transplantation Consortium Phase 3 Trial: Manufacture of a Complex Cellular Product at Eight Processing Facilities. Diabetes. 2016; 65 (11): 3418–3428. doi: 10.2337/db16-0234.Mohammadi Ayenehdeh J, Niknam B, Hashemi SM, Rahavi H, Rezaei N, Soleimani M et al. Introducing a New Experimental Islet Transplantation Model using Biomimetic Hydrogel and a Simple High Yield Islet Isolation Technique. Iran Biomed J. 2017; 21 (4): 218–227. doi: 10.18869/acadpub.ibj.21.4.218.Mohammadi Ayenehdeh J, Niknam B, Hashemi SM, Rahavi H, Rezaei N, Soleimani M et al. Introducing a New Experimental Islet Transplantation Model using Biomimetic Hydrogel and a Simple High Yield Islet Isolation Technique. Iran Biomed J. 2017; 21 (4): 218–227. doi: 10.18869/acadpub.ibj.21.4.218.Zongyi Y, Funian Z, Hao L, Ying C, Jialin Z, Baifeng L. A rapid, efficient, and economic device and method for the isolation and purification of mouse islet cells. PLoS One. 2017; 12 (2): e0171618. doi: 10.1371/journal.pone.0171618.Zongyi Y, Funian Z, Hao L, Ying C, Jialin Z, Baifeng L. A rapid, efficient, and economic device and method for the isolation and purification of mouse islet cells. PLoS One. 2017; 12 (2): e0171618. doi: 10.1371/journal.pone.0171618.Kwak K, Park JK, Shim J, Ko N, Kim HJ, Lee Y et al. Comparison of islet isolation result and clinical applicability according to GMP-grade collagenase enzyme blend in adult porcine islet isolation and culture. Xenotransplantation. 2021; 28 (4): e12703. doi: 10.1111/xen.12703.Kwak K, Park JK, Shim J, Ko N, Kim HJ, Lee Y et al. Comparison of islet isolation result and clinical applicability according to GMP-grade collagenase enzyme blend in adult porcine islet isolation and culture. Xenotransplantation. 2021; 28 (4): e12703. doi: 10.1111/xen.12703.Патент на изобретение RU 2853008 C1, 17.12.2025 (заявка № 2025118364 от 03.07.2025). Способ выделения островков Лангерганса из поджелудочной железы для регенеративной медицины и тканевой инженерии. Басок Ю.Б., Пономарева А.С., Баранова Н.В., Севастьянов В.И., Готье С.В. Заявитель: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Patent for invention RU 2853008 C1, 17.12.2025 (application no. 2025118364 dated 03.07.2025). Method for isolating islets of Langerhans from the pancreas for regenerative medicine and tissue engineering. Basok Yu.B., Ponomareva A.S., Baranova N.V., Sevastyanov V.I., Gautier S.V. Applicant: Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs named after Academician V.I. Shumakov» of the Ministry of Health of the Russian Federation.Патент на изобретение RU 2853008 C1, 17.12.2025 (заявка № 2025118364 от 03.07.2025). Способ выделения островков Лангерганса из поджелудочной железы для регенеративной медицины и тканевой инженерии. Басок Ю.Б., Пономарева А.С., Баранова Н.В., Севастьянов В.И., Готье С.В. Заявитель: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Patent for invention RU 2853008 C1, 17.12.2025 (application no. 2025118364 dated 03.07.2025). Method for isolating islets of Langerhans from the pancreas for regenerative medicine and tissue engineering. Basok Yu.B., Ponomareva A.S., Baranova N.V., Sevastyanov V.I., Gautier S.V. Applicant: Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs named after Academician V.I. Shumakov» of the Ministry of Health of the Russian Federation.Sevastianov VI, Ponomareva AS, Baranova NV, Belova AD, Kirsanova LA, Nikolskaya AO et al. A Tissue-Engineered Construct Based on a Decellularized Scaffold and the Islets of Langerhans: A Streptozotocin-Induced Diabetic Model. Life (Basel). 2024; 14 (11): 1505. doi: 10.3390/life14111505.Sevastianov VI, Ponomareva AS, Baranova NV, Belova AD, Kirsanova LA, Nikolskaya AO et al. A Tissue-Engineered Construct Based on a Decellularized Scaffold and the Islets of Langerhans: A Streptozotocin-Induced Diabetic Model. Life (Basel). 2024; 14 (11): 1505. doi: 10.3390/life14111505.Sevastianov VI, Ponomareva AS, Baranova NV, Kirsanova LA, Basok YuB, Nemets EA et al. Decellularization of Human Pancreatic Fragments with Pronounced Signs of Structural Changes. Int J Mol Sci. 2023; 24: 119. doi: 10.3390/ijms24010119.28.Sevastianov VI, Ponomareva AS, Baranova NV, Kirsanova LA, Basok YuB, Nemets EA et al. Decellularization of Human Pancreatic Fragments with Pronounced Signs of Structural Changes. Int J Mol Sci. 2023; 24: 119. doi: 10.3390/ijms24010119.28.Ponomareva AS, Kirsanova LA, Baranova NV, Bubentsova GN, Miloserdov IA, Volkova EA, Sevastianov VI. A technique for separating viable islets of Langerhans from a fragment of human pancreatic tail. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2018; 20 (4): 76–82. (English). doi: 10.15825/1995-1191-2018-476-82.Ponomareva AS, Kirsanova LA, Baranova NV, Bubentsova GN, Miloserdov IA, Volkova EA, Sevastianov VI. A technique for separating viable islets of Langerhans from a fragment of human pancreatic tail. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2018; 20 (4): 76–82. (English). doi: 10.15825/1995-1191-2018-476-82.Баранова НВ, Кирсанова ЛА, Пономарева АС, Немец ЕА, Басок ЮБ, Бубенцова ГН и др. Сравнительный анализ секреторной способности островков Лангерганса, культивированных с биополимерным микрогетерогенным коллагенсодержащим гидрогелем и тканеспецифическим матриксом. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019; 21 (4): 45–53. Baranova NV, Kirsanova LA, Ponomareva AS, Nemets EA, Basok YB, Bubentsova GN et al. Comparative analysis of the secretory capacity of islets of langerhans cultured with biopolymer-based collagencontaining hydrogel and tissue-specific matrix. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2019; 21 (4): 45–53. doi: 10.15825/1995-1191-2019-4-45-53.Баранова НВ, Кирсанова ЛА, Пономарева АС, Немец ЕА, Басок ЮБ, Бубенцова ГН и др. Сравнительный анализ секреторной способности островков Лангерганса, культивированных с биополимерным микрогетерогенным коллагенсодержащим гидрогелем и тканеспецифическим матриксом. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019; 21 (4): 45–53. Baranova NV, Kirsanova LA, Ponomareva AS, Nemets EA, Basok YB, Bubentsova GN et al. Comparative analysis of the secretory capacity of islets of langerhans cultured with biopolymer-based collagencontaining hydrogel and tissue-specific matrix. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2019; 21 (4): 45–53. doi: 10.15825/1995-1191-2019-4-45-53.Ricordi C, Hering BJ, Shapiro AM. Beta-cell transplantation for diabetes therapy. Lancet. 2008; 372 (9632): 27–28. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60984-8.Ricordi C, Hering BJ, Shapiro AM. Beta-cell transplantation for diabetes therapy. Lancet. 2008; 372 (9632): 27–28. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60984-8.Matsumoto S, Noguchi H, Yonekawa Y, Okitsu T, Iwanaga Y, Liu X et al. Pancreatic islet transplantation for treating diabetes. Expert Opin Biol Ther. 2006; 6 (1): 23–37. doi: 10.1517/14712598.6.1.23.Matsumoto S, Noguchi H, Yonekawa Y, Okitsu T, Iwanaga Y, Liu X et al. Pancreatic islet transplantation for treating diabetes. Expert Opin Biol Ther. 2006; 6 (1): 23–37. doi: 10.1517/14712598.6.1.23.Sevastianov VI, Basok YB. Biomimetics of Extracellular Matrices for Cell and Tissue Engineered Medical Products; Cambridge Scholars Publishing: Newcastle upon Tyne, UK. 2023; 212–230.Sevastianov VI, Basok YB. Biomimetics of Extracellular Matrices for Cell and Tissue Engineered Medical Products; Cambridge Scholars Publishing: Newcastle upon Tyne, UK. 2023; 212–230.Min T, Yi L, Chao Z, Haitao Z, Wei W, Liang Y et al. Superiority of visipaque (iodixanol)-controlled density gradient over Ficoll-400 in adult porcine islet purification. Transplant Proc. 2010; 42 (5): 1825–1829. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.01.068.Min T, Yi L, Chao Z, Haitao Z, Wei W, Liang Y et al. Superiority of visipaque (iodixanol)-controlled density gradient over Ficoll-400 in adult porcine islet purification. Transplant Proc. 2010; 42 (5): 1825–1829. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.01.068.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.