vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2012-4-17-26vtio-210Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyНАРУШЕНИЕ МАКРОМОЛЕКУЛЯРНОЙ СТРУКТУРЫ КАРДИОМИОЦИТОВ АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА СЕРДЦА КАК ПРИЗНАК ХРОНИЧЕСКОГО ОТТОРЖЕНИЯDISTURBANCE OF THE CARDIOMYOCYTE’S MACROMOLECULAR STRUCTURE IN HEART ALLOGRAFTS AS A SIGN OF CHRONIC REJECTIONКуприяноваА. Г.KupriyanovaA. G.

 

БелецкаяЛ. В.BeletskayaL. V.ИльинскийИ. М.IlyinskyI. M.ЗайденовВ. А.ZaidenovV. A.МожейкоН. П.MozeikoN. P.СаитгареевР. Ш.SaitgareevR. S.КормерА. Я.KormerA. Y.ГольцА. М.GoltsA. M.ЗахаревичВ. М.ZakharevichV. M.ГотьеС. В.GautierS. V.ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова», кафедра трансплантологии и искусственных органов, г. МоскваРоссияAcademician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Department of transplantology and artificial organsRussian Federation201229052014144ВЕСТНИК ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ИСКУССТВЕННЫХ ОРГАНОВ том XIV No 4–20121726Copyright © Куприянова А.Г., Белецкая Л.В., Ильинский И.М., Зайденов В.А., Можейко Н.П., Саитгареев Р.Ш., Кормер А.Я., Гольц А.М., Захаревич В.М., Готье С.В., 20122012Куприянова А.Г., Белецкая Л.В., Ильинский И.М., Зайденов В.А., Можейко Н.П., Саитгареев Р.Ш., Кормер А.Я., Гольц А.М., Захаревич В.М., Готье С.В.Kupriyanova A.G., Beletskaya L.V., Ilyinsky I.M., Zaidenov V.A., Mozeiko N.P., Saitgareev R.S., Kormer A.Y., Golts A.M., Zakharevich V.M., Gautier S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/210

Хроническое отторжение, и прежде всего болезнь коронарных артерий, является основным лимитирую- щим фактором длительной функции аллотрансплантата сердца. Данный процесс затрагивает не только со- суды, изменениям также подвержены и кардиомиоциты. Однако сообщений, касающихся оценки состоя- ния их макромолекулярной структуры, крайне мало. Целью нашей работы явилось исследование состояния структурных белков кардиомиоцитов (актин, миозин, тропонин I, титин, десмин, винкулин) аллотрансплан- тата сердца в разные периоды после операции (от 6 дней до 15 лет). Основные изменения макромолекуляр- ной структуры выявлены в подгруппе позднего периода (6 мес.–15 лет). Продемонстрирован вклад гумо- рального звена иммунного ответа в процесс хронического отторжения аллотрансплантата сердца: у восьми из двенадцати реципиентов данной подгруппы неоднократно регистрировали эпизоды острого антитело- опосредованного отторжения; нарушения экспрессии пяти белков из шести охарактеризованных были об- наружены у реципиентов с возвратным и персистирующим антителоопосредованным отторжением. 

Chronic rejection, especially cardiac allograft vasculopathy, is a major limiting factor for long-term transplant survival. This process affects not only the blood vessels, but also cardiomyocytes. However, there are extremely few reports on the evaluation of their macromolecular structure state. The aim of the study was to evaluate the structural proteins of cardiomyocytes (actin, myosin, troponin I, titin, desmin, vinculin) of heart allografts in different periods after the operation (from 6 days to 15 years). Major changes of macromolecular structure were revealed in late period after transplantation (6 months – 15 years). The contribution of humoral immune response in the process of chronic cardiac allograft rejection was observed: in eight of twelve recipients episodes of acute humoral rejection had been repeatedly registered; disorders of the expression of 5 proteins out of 6 characterized were found in recipients with recurrent and persistent antibody-mediated rejection. 

структурные белкикардиомиоцитыгуморальное (антителоопосредованное) отторжениехроническое отторжениеstructural proteinscardiomyocyteshumoral (antibody-mediated) rejectionchronic rejectionReferencesБелецкая Л.В, Куприянова А.Г., Ильинский И.М. и др. Молекулярно-биологическая структура кардиомио- цита // Вестник трансплантол. и искусств. органов. М., 2006. No 4. С. 89–94.Белецкая Л.В, Куприянова А.Г., Ильинский И.М. и др. Молекулярно-биологическая структура кардиомио- цита // Вестник трансплантол. и искусств. органов. М., 2006. No 4. С. 89–94.Белецкая Л.В., Куприянова А.Г., Кормер А.Я. и др. Ревмоподобное течение отторжения гуморального (сосудистого) типа при аллотрансплантации серд- ца // Бюллетень экспериментальной биологии и ме- дицины. 2006. Т. 142. No 9. С. 337–340.Белецкая Л.В., Куприянова А.Г., Кормер А.Я. и др. Ревмоподобное течение отторжения гуморального (сосудистого) типа при аллотрансплантации серд- ца // Бюллетень экспериментальной биологии и ме- дицины. 2006. Т. 142. No 9. С. 337–340.Белецкая Л.В, Куприянова А.Г., Куренкова Л.Г. и др. Изменения макромолекулярной структуры кардио- миоцитов при идиопатической кардиомиопатии // Вестник трансплантол. и искусств. органов. 2007. Т. 34. No 2. С. 33–35.Белецкая Л.В, Куприянова А.Г., Куренкова Л.Г. и др. Изменения макромолекулярной структуры кардио- миоцитов при идиопатической кардиомиопатии // Вестник трансплантол. и искусств. органов. 2007. Т. 34. No 2. С. 33–35.Ильинский И.М. Патология коронарных артерий ал- лотрансплантированного сердца // Вестник транс- плантол. и искусств. органов. М., 2001. No 3–4. С. 41–46.Ильинский И.М. Патология коронарных артерий ал- лотрансплантированного сердца // Вестник транс- плантол. и искусств. органов. М., 2001. No 3–4. С. 41–46.Куприянова А.Г., Белецкая Л.В., Зайденов В.А и др. Опыт использования иммуногистохимического ме- тода исследования эндомиокардиальных биопсий в диагностике отторжения гуморального типа у боль- ных с аллотрансплантатом сердца // Вестник транс- плантол. и искусств. органов. М., 2009. Т. XI. No 3. С. 30–36.Куприянова А.Г., Белецкая Л.В., Зайденов В.А и др. Опыт использования иммуногистохимического ме- тода исследования эндомиокардиальных биопсий в диагностике отторжения гуморального типа у боль- ных с аллотрансплантатом сердца // Вестник транс- плантол. и искусств. органов. М., 2009. Т. XI. No 3. С. 30–36.Куприянова А.Г., Белецкая Л.В., Зайденов В.А и др. Оценка состояния макромолекулярной структу- ры кардиомиоцитов у больных различными форма- ми кардиомиопатии // Вестник трансплантол. и ис- кусств. органов. М., 2012. Т. XIV. No 2. С. 32–42.Куприянова А.Г., Белецкая Л.В., Зайденов В.А и др. Оценка состояния макромолекулярной структу- ры кардиомиоцитов у больных различными форма- ми кардиомиопатии // Вестник трансплантол. и ис- кусств. органов. М., 2012. Т. XIV. No 2. С. 32–42.Beletskaya L.V., Kupriyanova A.G., Kormer A.Ya. Heart allograft rejection of the humoral type is a continuing «rheum-like» process // J. Heart Lung. Transplant. 2006. Vol. 25. No 8. P. 998–1000.Beletskaya L.V., Kupriyanova A.G., Kormer A.Ya. Heart allograft rejection of the humoral type is a continuing «rheum-like» process // J. Heart Lung. Transplant. 2006. Vol. 25. No 8. P. 998–1000.Beletskaya L.V., Kupriyanova A.G., Zaidenov V.A. et al. Altered cytoskeletal protein localization in cardiomyo- cytes of idiopathic cardiomyopathy patients // J. Heart Lung. Transplant. Aug.2007. Vol. 26. No 8. Р. 868–870.Beletskaya L.V., Kupriyanova A.G., Zaidenov V.A. et al. Altered cytoskeletal protein localization in cardiomyo- cytes of idiopathic cardiomyopathy patients // J. Heart Lung. Transplant. Aug.2007. Vol. 26. No 8. Р. 868–870.Di Somma S., Di Beneditto M.P., Slavatore G. et al. Des- min-free cardiomyocytes and myocardial dysfunction in end stage heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2004. Vol. 6. P. 389–398.Di Somma S., Di Beneditto M.P., Slavatore G. et al. Des- min-free cardiomyocytes and myocardial dysfunction in end stage heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2004. Vol. 6. P. 389–398.Franz M., Neri D., Berndt A. Chronic cardiac allograft rejection: critical role of ED-A(+) fibronectin and impli- cations for targeted therapy strategies // J. Pathol. 2012. Mar. Vol. 226 (4). Р. 557–561.Franz M., Neri D., Berndt A. Chronic cardiac allograft rejection: critical role of ED-A(+) fibronectin and impli- cations for targeted therapy strategies // J. Pathol. 2012. Mar. Vol. 226 (4). Р. 557–561.Hammond E.H., Yowell R.L., Price G.D. et al. Vascular rejection and its relationship to allograft coronary artery disease // J. Heart Lung. Transplant. 1992 May-Jun.Hammond E.H., Yowell R.L., Price G.D. et al. Vascular rejection and its relationship to allograft coronary artery disease // J. Heart Lung. Transplant. 1992 May-Jun.Vol. 11 (3 Pt 2). P. 111–119.Vol. 11 (3 Pt 2). P. 111–119.Hein S., Kostin S., Heling A. et al. The role of cytoske-Hein S., Kostin S., Heling A. et al. The role of cytoske-leton in heart failure // Cardiovascular Research. 2000.leton in heart failure // Cardiovascular Research. 2000.Vol. 45. Р. 273–278.Vol. 45. Р. 273–278.Kobashigawa J., Crespo-Leiro M.G., Ensminger S.M.Kobashigawa J., Crespo-Leiro M.G., Ensminger S.M.et al. Report from a consensus conference on antibody- mediated rejection in heart transplantation // J. Heart Lung. Transplant. 2011 March. Vol. 30 (3). Р. 252–269.et al. Report from a consensus conference on antibody- mediated rejection in heart transplantation // J. Heart Lung. Transplant. 2011 March. Vol. 30 (3). Р. 252–269.Kostin S., Hein S., Arnon E., Scholz D., Schaper J. The cytoskeleton and related proteins in human failing heart // Heart Fail. Rev. 2000. Vol. 3. P. 271–280.Kostin S., Hein S., Arnon E., Scholz D., Schaper J. The cytoskeleton and related proteins in human failing heart // Heart Fail. Rev. 2000. Vol. 3. P. 271–280.Schmauss D. and Weis M. Cardiac Allograft Vasculopa- thy: Recent Developments // Circulation. 2008. Vol. 117. Р. 2131–2141.Schmauss D. and Weis M. Cardiac Allograft Vasculopa- thy: Recent Developments // Circulation. 2008. Vol. 117. Р. 2131–2141.Shaper J., Froede R., Hein St. et al. Impairmant of the myocardial ultrastructure and changes of the cytoske-Shaper J., Froede R., Hein St. et al. Impairmant of the myocardial ultrastructure and changes of the cytoske-leton in dilated cardiomyopathy // Circulation. 1991.leton in dilated cardiomyopathy // Circulation. 1991.Vol. 83. No 2. P. 504–505.Vol. 83. No 2. P. 504–505.Suzuki J-i., Isobe M., Morishita R., Nagai R. Charac-Suzuki J-i., Isobe M., Morishita R., Nagai R. Charac-teristics of Chronic Rejection in Heart Transplanta- tion: Important Elements of Pathogenesis and Future Treatments // Circulation Journal. Feb. 2010. Vol. 74. Р. 233–239.teristics of Chronic Rejection in Heart Transplanta- tion: Important Elements of Pathogenesis and Future Treatments // Circulation Journal. Feb. 2010. Vol. 74. Р. 233–239.Tan C.D., Baldwin W.M. 3rd, Rodriguez E.R. Update on cardiac transplantation pathology // Arch. Pathol. Lab. Med. 2007 Aug. Vol. 131 (8). P. 1169–1191.Tan C.D., Baldwin W.M. 3rd, Rodriguez E.R. Update on cardiac transplantation pathology // Arch. Pathol. Lab. Med. 2007 Aug. Vol. 131 (8). P. 1169–1191.Wehner J., Morrell C, Reynolds T. et al. Antibody and complement in transplant vasculopathy // Circulation Research. Feb. 2007. Vol. 100 (2). Р. 191–203.Wehner J., Morrell C, Reynolds T. et al. Antibody and complement in transplant vasculopathy // Circulation Research. Feb. 2007. Vol. 100 (2). Р. 191–203.Zemljic-Harpf A., Manso A.M., Ross S.R. Vinculin and Talin: Focus on the Myocardium. J. Investig Med. 2009. Vol. 57 (8). Р. 849–855.Zemljic-Harpf A., Manso A.M., Ross S.R. Vinculin and Talin: Focus on the Myocardium. J. Investig Med. 2009. Vol. 57 (8). Р. 849–855.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.