Абсалямова Регина Рауфовна - ведущий инженер по нормативно-технической документации.
123557, Москва, Большой Тишинский переулок, д. 43/20, стр. 2
Тел. (909) 973-08-17
Regina R. Absalyamova.
43/20, building 2, Bolshoy Tishinskiy Pereulok, Moscow, 123557
Phone: (909) 973-08-17
Краснознаменск, Московская область; Москва
Krasnoznamensk, Moscow Oblast; Moscow
Москва
Moscow
Москва
Moscow
Москва
Moscow
Москва
Moscow
Москва
Moscow
На сегодняшний день разработка адгезивных ранозаживляющих покрытий с регенераторными свойствами для восстановления целостности поврежденных кожных покровов и слизистых оболочек относится к одному из приоритетных направлений. Цель: разработать гомогенный биополимерный многокомпонентный коллагенсодержащий гидрогель с адгезивными свойствами (БМКГадг) и оценить его безопасность и эффективность. Материалы и методы. Исследовали стерильные образцы БМКГадг. Определяли содержание летучих органических соединений (ЛОС) на газовом хроматографе «Хроматэк-Кристалл 5000» (ЗАО СКБ «Хроматэк», Россия). Измерение осмоляльности БМКГадг проводили с использованием анализатора жидкости «Osmometer K-7400» (Knauer, Германия). Величину рН определяли рН-метром рН-150МИ (ООО «Измерительная техника», Россия). Биологическая безопасность включала оценку цитотоксичности, пирогенности, опосредованной материалом, общетоксического (острая и субхроническая токсичность), сенсибилизирующего и раздражающего действия согласно ГОСТ ISO 10993. Цитотоксичность образцов in vitro определяли на культуре фибробластов мыши линии NIH/3T3 (ATCC® CRL-1658™). Эффективность БМКГадг исследовали на модели термического ожога крыс. Проводили гистологические исследования ткани сердца, легких, тимуса, печени, селезенки, почки, надпочечника, гонад и коры головного мозга. Результаты. Содержание ЛОС не превышало допустимых значений. Осмоляльность составила 334 ± 20 мОсм/кг, рН – 7,18 ± 0,11 ед. рН. In vitro доказано отсутствие цитотоксичности. Исследование острой токсичности показало отсутствие токсического действия на организм лабораторных животных. Результаты субхронической токсичности показали, что воздействие БМКГадг не приводит к интоксикации и гибели лабораторных животных. Ни у одного животного не было выявлено реакции гиперчувствительности замедленного типа, что говорит об отсутствии сенсибилизирующего действия. При внутрикожном введении БМКГадг и его аппликации на слизистые оболочки стенки защечного мешка хомячка, вагины и прямой кишки кролика ответная реакция отсутствовала, индекс раздражения равен 0. При внутривенном введении кроликам экстракта из образцов БМКГадг индивидуальное повышение температуры у всех трех кроликов не превышало 0,1 °C. Биомиметик БМКГадг не вызывает пирогенного ответа. Заключение. На модели термического ожога показано, что нанесение адгезивного миметика внеклеточного матрикса (ВКМ) на пораженные участки кожи сразу после формирования ожога и ежесуточно до полного заживления ран на 15,3 ± 7,7% ускоряет заживление раны после ожоговой травмы у опытной группы (34,9 сут) по сравнению с ранами животных контрольной группы (40,2 сут) с надежностью р < 0,01; способствует формированию полноценного эпителиального пласта; ускоряет восстановление исходной гистоструктуры поврежденной кожи. Полученные положительные результаты позволяют перейти к проведению исследований эффективности БМКГадг на экспериментальных моделях поврежденных слизистых оболочек.
Background. The development of adhesive wound dressings with regenerative properties for restoring the integrity of damaged skin and mucous membranes is currently a priority area in regenerative medicine and tissue engineering. Objective: to develop a homogeneous, multicomponent collagen-based biopolymer adhesive hydrogel (MCBAH) and to evaluate its safety and efficacy. Materials and methods. Sterile samples of MCBAH were analyzed. The content of volatile organic compounds (VOCs) was determined using a Chromatec-Crystal 5000 gas chromatograph (Chromatec SKB CJSC, Russia). Osmolarity was measured using the Osmometer K-7400 liquid analyzer (Knauer, Germany), and pH was determined with the pH-150MI pH meter (Izmeritel’naya Tekhnika LLC, Russia). Biological safety was assessed in accordance with GOST ISO 10993 and included evaluation of cytotoxicity, pyrogenicity, material-mediated effects, general toxicity (acute and subchronic), as well as sensitizing and irritant effects. In vitro cytotoxicity was assessed using cultures of NIH/3T3 fibroblasts (ATCC® CRL-1658™). The efficacy of MCBAH was evaluated in a rat thermal burn model. Histological examinations were performed on tissues from the heart, lungs, thymus, liver, spleen, kidneys, adrenal glands, gonads, and cerebral cortex. Results. VOCs concentrations did not exceed permissible limits. Osmolarity was 334 ± 20 mOsm/kg, and pH was 7.18 ± 0.11. In vitro studies demonstrated the absence of cytotoxicity. Acute toxicity testing revealed no toxic effects in laboratory animals. Similarly, subchronic toxicity studies showed that exposure to MCBAH did not cause intoxication or mortality. No delayed-type hypersensitivity reactions were observed, indicating the absence of a sensitizing effect. Intradermal administration of MCBAH and its application to the mucous membranes of the hamster cheek pouch, rabbit vagina, and rabbit rectum produced no detectable response, with an irritation index of 0. Following intravenous administration of extracts from MCBAH samples to rabbits, increase in body temperature in all three animals did not exceed 0.1 °C, indicating that the biomimetic hydrogel does not induce a pyrogenic response. Conclusion. In a rat thermal burn model, application of an adhesive biomimetic hydrogel mimicking the extracellular matrix (ECM) immediately after burn induction and daily until complete wound closure significantly accelerated wound healing in the experimental group by 15.3 ± 7.7% (34.9 days) compared with the control group (40.2 days, p < 0.01). Treatment also promoted the formation of a fully developed epithelial layer and accelerated restoration of the original histological structure of the damaged skin. These findings support further investigation of the efficacy of this hydrogel in experimental models of damaged mucous membranes.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.