Кузнецова Евгения Геннадьевна
123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1. Тел. (499) 196-26-61
Evgeniya Kuznetsova
1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182 Phone: (499) 196-26-61
Москва
Moscow
Москва
Moscow
Москва
Moscow
Москва
Moscow
Подбор комплекса активаторов переноса (КАП) лекарственных веществ (ЛВ) для включения в состав матричных трансдермальных терапевтических систем (ТТС) является первостепенной задачей при разработке новой лекарственной формы с чрескожным введением. Целью данной работы была разработка биологически безопасного КАП, способного регулировать чрескожную диффузию низкомолекулярных ЛВ из полиакрилатной матрицы ТТС и не оказывать отрицательного воздействия на кожный покров. Материалы и методы. В состав КАП входили вещества, положительно влияющие на функциональные свойства полимерных ТТС: масло ядер косточек абрикоса, диоктилсульфосукцинат натрия, дигидрокверцетин и альфа-токоферола ацетат. В качестве активных веществ были использованы низкомолекулярные спирторастворимые ЛВ (хлорпропамид, кофеин-бензоат натрия и лидокаина гидрохлорид), применяемые для лечения заболеваний различной этиологии. Исследования чрескожного переноса ЛВ in vitro проводили на кроликах-самцах породы Шиншилла в стеклянных диффузионных ячейках Франца с использованием анализатора диффузии лекарственных препаратов. Концентрацию ЛВ в водных растворах и в плазме крови лабораторных животных определяли методами спектрофотометрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Оценка раздражающего действия полимерной матрицы ТТС лидокаина была проведена на половозрелых молодых кроликах-самцах породы Новозеландские белые. Результаты. При введении КАП в полимерную матрицу наблюдали существенное усиление чрескожной диффузии ЛВ – с 2,1 ± 0,4 до 9,2 ± 1,4 мг за 24 ч эксперимента для ТТС хлорпропамида и с 9,2 ± 1,2 до 35,2 ± 7,5 мг для ТТС кофеина, а также уменьшение времени достижения постоянной концентрации ЛВ в крови в 1,7 и 2,9 раза и увеличение ее значения в 2,3 и 2,7 раза для ТТС хлорпропамида и ТТС кофеина соответственно. На примере ТТС лидокаина и ТТС хлорпропамида показано, что наличие в полимерной матрице КАП не вызывает раздражения кожи и срок годности трансдермальной формы увеличивается с 1 года до трех лет. Заключение. Введение в состав полимерных матриц трансдермальных терапевтических систем предложенного комплекса активаторов переноса приводит к усилению чрескожной диффузии исследованных в работе ЛВ, снижению раздражающего воздействия компонентов ТТС на кожу, а также увеличению срока годности готовых лекарственных форм.
Selecting a permeation enhancer complex (PEC) for inclusion in a matrix-type transdermal patch (TP) is a primary task in creating a new dosage form with percutaneous administration. Objective: to develop a biologically safe PEC capable of regulating percutaneous diffusion of low-molecular-weight drugs from the polyacrylate matrix of a TP and without causing adverse skin reactions. Materials and methods. The PEC contained apricot kernel oil, dioctyl sodium sulfosuccinate, dihydroquercetin and alpha-tocopherol acetate – substances that have a good impact on the functional properties of polymer-based TPs. Low-molecular alcohol-soluble drugs (chlorpropamide, caffeine and sodium benzoate and lidocaine hydrochloride) used to treat diseases of various etiologies were used as active ingredients. In vitro studies of percutaneous drug delivery were carried out on male Chinchilla rabbits in Franz glass diffusion cells using a drug diffusion analyzer. Using spectrophotometry and high-performance liquid chromatography, concentrations of drugs in aqueous solutions and in the blood plasma of the laboratory animals were measured. The irritant effect of the lidocaine-loaded transdermal polymeric matrix was tested on sexually mature young male New Zealand White rabbits. Results. When PEC was introduced into the polymer matrix film, percutaneous diffusion of the drugs increased significantly from 2.1 ± 0.4 to 9.2 ± 1.4 mg over 24 hours of experiment for the chlorpropamide-loaded TP and from 9.2 ± 1.2 to 35.2 ± 7.5 mg for the caffeine-loaded TP. Additionally, there was a 1.7- and 2.9-fold decrease and a 2.3- and 2.7-fold increase in the time to reach a constant drug concentration in blood for the chlorpropamide- and caffeine-containing TPs, respectively. Using the lidocaine- and chlorpropamide-loaded TPs, it was shown that the presence of PEC in the polymer matrix film causes no skin irritation and that the shelf life of the transdermal form increases from 1 to 3 years. Conclusion. Introduction of the proposed PEC into the polymeric matrixes of TPs enhanced percutaneous diffusion of the drugs, reduced skin irritation from the TP components, and increased the shelf life of the finished dosage forms.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.