vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/10.15825/1995-1191-2024-3-66-71vtio-1785Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyСтремительное подавление HBV-репликации перед родственной трансплантацией печени у пациентки с HDV-суперинфекцией. Клиническое наблюдениеRapid suppression of HBV replication before living donor liver transplantation in a patient with HDV superinfection. Clinical case reporthttps://orcid.org/0000-0002-9078-2610СалимовУ. Р.SalimovU. R.

Салимов Умид Равшанович - д.м.н., главный консультант трансплантация печени, старший научный сотрудник, отделение Трансплантации

100081, Ташкент, ул. Кичик Халка Йули, 5

Umid R. Salimov

2, Kichik Xalqa Yoli str., Tashkent, 100081

ussalimov@gmail.comБалачандранП.BalachandranP.

Балачандран Палат - директор программы транспалнтации печени

Телангана

Hyderabad

balachandran_menon@hotmail.comТулягановД. Б.TulyaganovD. B.

Туляганов Даврон Бахтиярович - д.м.н., генеральный директор центра

Ташкент

Tashkent

tulyaganov@rncmp.uzhttps://orcid.org/0000-0002-5982-945XРузибакиеваМ. Р.RuzibakievaM. R.

Рузибакиева Малика Руслановна

Ташкент

Tashkent

ruzibakieva@mail.ruХаджибаевФ. А.KhadjibaevF. A.

Хаджибаев Фарход Абдухакимович - д.м.н. проф. руководитель отделения хирургии с трансплантологией

Ташкент

Tashkent

farkhod@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-6787-8665АнваровХ. Э.AnvarovK. E.

Анваров Хикмат Эркинович - к.м.н. заместитель директора по международным связям 

Ташкент

Tashkent

khikmatanvarov@gmail.comРеспубликанский научный центр экстренной медицинской помощиУзбекистанRepublican Research Center for Emergency MedicineUzbekistanАзиатский институт гатроэнтерологииИндияAsian Institute of GastroenterologyIndiaИнститут иммунологии и геномики человекаУзбекистанInstitute of Immunology and Human GenomicsUzbekistan2024130520242636671Copyright © Салимов У.Р., Балачандран П., Туляганов Д.Б., Рузибакиева М.Р., Хаджибаев Ф.А., Анваров Х.Э., 20242024Салимов У.Р., Балачандран П., Туляганов Д.Б., Рузибакиева М.Р., Хаджибаев Ф.А., Анваров Х.Э.Salimov U.R., Balachandran P., Tulyaganov D.B., Ruzibakieva M.R., Khadjibaev F.A., Anvarov K.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1785

Хроническая HBV-инфекция является одной из главных проблем современной трансплантологии и трансплант-гепатологии, нередко приводящей к потенциально фатальным осложнениям. Единственным радикальным лечением цирроза печени HBV-этиологии является трансплантация печени. Однако рецидив HBV после трансплантации может поставить под угрозу выживаемость как реципиента, так и трансплантата. В этой связи все HBsAg-положительные реципиенты должны получать профилактическую терапию аналогами нуклеот(з)идов с или без HBIG, независимо от статуса HBeAg и уровня ДНК HBV до трансплантации. Однако терапия HBIG обладает целым рядом недостатков, a аналоги нуклеот(з)идов не подавляют репликацию супер- и коинфекции. К тому же нет унифицированного понимания временных границ достижения вирусологического ответа. В нашем клиническом наблюдении мы сообщаем о стремительной супрессии (5 дней) высокой HBV (560 000 копий/мл) вирусной нагрузки у пациентки, страдающей циррозом печени HBV-, HDV-этиологии, оперированной с положительным HBeAg на момент трансплантации. В нашем исследовании применение стандартной терапии тенофовира дисопроксила фумаратом позволило снизить титр вирусной нагрузки HBV до неопределяемых значений. В свою очередь, учитывая положительный HBeAg на момент трансплантации, в раннем посттрансплантационном периоде был отмечен рецидив HBV-инфекции, которую удалось ликвидировать без применения HBIG-терапии. Применение тенофовира диспороксила фумарата позволяет планировать проведение трансплантации пациентам с положительной репликацией и большой вирусной нагрузкой, избегая применения HBIG, на фоне ограниченного времени ожидания трансплантации печени.

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is one of the main problems of modern transplantology and transplant hepatology, often leading to potentially fatal complications. The only definitive treatment for HBV-related cirrhosis is liver transplantation. However, recurrence of HBV after transplantation may jeopardize both recipient and graft survival. Therefore, all HBsAg-positive recipients should receive prophylactic therapy with nucleos(t)ide analogues with or without hepatitis B immune globulin (HBIG), regardless of the hepatitis B e-antigen (HBeAg) status and HBV DNA level before transplantation. However, HBIG therapy has a number of disadvantages, and nucleos(t) ide analogues do not inhibit replication of super and co-infection. In addition, there is no unified understanding of the time limits for achieving a virologic response. In our clinical case, we report a rapid suppression (5 days) of high HBV (560,000 copies/mL) viral load in a patient suffering from HBV- and HDV-related cirrhosis, who was operated on with positive HBeAg at the time of transplantation. In our study, the use of standard therapy tenofovir disoproxil fumarate reduced the HBV viral load titer to undetectable values. In turn, given the positiveHBeAg at the time of transplantation, HBV infection recurred in the early post-transplant period, which was eliminated without the use of HBIG therapy. The use of tenofovir disoproxil fumarate makes it possible to plan transplantation for patients with positive replication and high viral load, avoiding the use of HBIG, against the background of limited liver transplant wait time.

трансплантация печенигепатит Вгепатит Dтенофовира дизопроксила фумараттенофовира алафенамиданалоги нуклеот(з)идовliver transplantationhepatitis Bhepatitis Dtenofovir disoproxil fumaratetenofovir alafenamidenucleos(t)ide analoguesReferencesMuhammad H, Zaffar D, Tehreem A, Peng-Sheng T, Simsek C, Gokcan H et al. HBV/HDV management after liver transplantation: Review. J Liver Transpl. 2021; 4: 100046. https://doi.org/10.1016/J.LIVER.2021.100046.Muhammad H, Zaffar D, Tehreem A, Peng-Sheng T, Simsek C, Gokcan H et al. HBV/HDV management after liver transplantation: Review. J Liver Transpl. 2021; 4: 100046. https://doi.org/10.1016/J.LIVER.2021.100046.Devarbhavi H, Asrani SK, Arab JP, Nartey YA, Pose E, Kamath PS. Global burden of liver disease: 2023 update. J Hepatol. 2023; 79 (2): 516–537. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.03.017.Devarbhavi H, Asrani SK, Arab JP, Nartey YA, Pose E, Kamath PS. Global burden of liver disease: 2023 update. J Hepatol. 2023; 79 (2): 516–537. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.03.017.Shekhtman L, Duehren S, Etzion O, Cotler SJ, Dahari H. Hepatitis D Virus and HBsAg Dynamics in the era of new Antiviral Treatments. Curr Gastroenterol Rep. 2023; 25 (12): 401–412. https://doi.org/10.1007/S11894-023-00901-9.Shekhtman L, Duehren S, Etzion O, Cotler SJ, Dahari H. Hepatitis D Virus and HBsAg Dynamics in the era of new Antiviral Treatments. Curr Gastroenterol Rep. 2023; 25 (12): 401–412. https://doi.org/10.1007/S11894-023-00901-9.Gharehbeglou M, Yazdani S, White K, Haeri MR, Masoumzadeh N. Atorvastatin Rapidly Reduces Hepatitis B Viral Load in Combination with Tenofovir: A Prospective Clinical Trial. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2022 Jul 14; 2022: 3443813. https://doi.org/10.1155/2022/3443813.Gharehbeglou M, Yazdani S, White K, Haeri MR, Masoumzadeh N. Atorvastatin Rapidly Reduces Hepatitis B Viral Load in Combination with Tenofovir: A Prospective Clinical Trial. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2022 Jul 14; 2022: 3443813. https://doi.org/10.1155/2022/3443813.Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018; 67 (4): 1560–1599. https://doi.org/10.1002/HEP.29800.Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018; 67 (4): 1560–1599. https://doi.org/10.1002/HEP.29800.Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, Gane E, de Man RA, Krastev Z et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2008; 359 (23): 2442–2455. https://doi.org/10.1056/NEJMOA0802878.Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, Gane E, de Man RA, Krastev Z et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2008; 359 (23): 2442–2455. https://doi.org/10.1056/NEJMOA0802878.Chan HLY, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016; 1 (3): 185–195. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(16)30024-3.Chan HLY, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016; 1 (3): 185–195. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(16)30024-3.Li L, Zhou J, Li Y, Wang F, Zhang D, Wang M et al. Effectiveness and safety of tenofovir amibufenamide and its comparison with tenofovir alafenamide in patients with chronic hepatitis B: results from a retrospective real-world study. Front Pharmacol. 2023; 14: 1165990. https://doi.org/10.3389/FPHAR.2023.1165990/BIBTEX.Li L, Zhou J, Li Y, Wang F, Zhang D, Wang M et al. Effectiveness and safety of tenofovir amibufenamide and its comparison with tenofovir alafenamide in patients with chronic hepatitis B: results from a retrospective real-world study. Front Pharmacol. 2023; 14: 1165990. https://doi.org/10.3389/FPHAR.2023.1165990/BIBTEX.Hepatitis B n.d. https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/hepatitis-b (accessed January 12, 2024).Hepatitis B n.d. https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/hepatitis-b (accessed January 12, 2024).Hsu YC, Huang DQ, Nguyen MH. Global burden of hepatitis B virus: current status, missed opportunities and a call for action. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug; 20 (8): 524–537. https://doi.org/10.1038/s41575-023-00760-9.Hsu YC, Huang DQ, Nguyen MH. Global burden of hepatitis B virus: current status, missed opportunities and a call for action. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug; 20 (8): 524–537. https://doi.org/10.1038/s41575-023-00760-9.Battistella S, Zanetto A, Gambato M, Germani G, Senzolo M, Burra P, Russo FP. The Role of Antiviral Prophylaxis in Preventing HBV and HDV Recurrence in the Setting of Liver Transplantation. Viruses. 2023 Apr 23; 15 (5): 1037. https://doi.org/10.3390/v15051037.Battistella S, Zanetto A, Gambato M, Germani G, Senzolo M, Burra P, Russo FP. The Role of Antiviral Prophylaxis in Preventing HBV and HDV Recurrence in the Setting of Liver Transplantation. Viruses. 2023 Apr 23; 15 (5): 1037. https://doi.org/10.3390/v15051037.Samuel D, Forns X, Berenguer M, Trautwein C, Burroughs A, Rizzetto M, Trepo C. Report of the Monothematic EASL Conference on Liver Transplantation for Viral Hepatitis (Paris, France, January 12–14, 2006). J Hepatol. 2006; 45 (1): 127–143. https://doi.org/10.1016/J.JHEP.2006.05.001.Samuel D, Forns X, Berenguer M, Trautwein C, Burroughs A, Rizzetto M, Trepo C. Report of the Monothematic EASL Conference on Liver Transplantation for Viral Hepatitis (Paris, France, January 12–14, 2006). J Hepatol. 2006; 45 (1): 127–143. https://doi.org/10.1016/J.JHEP.2006.05.001.Muthiah MD, Tan EY, Chua SHM, Huang DQY, Bonney GK, Kow AWC et al. Nucleoside analog monotherapy for prophylaxis in Hepatitis B liver transplant patients is safe and efficacious. Hepatol Int. 2020; 14 (1): 57–69. https://doi.org/10.1007/S12072-019-10011-2.Muthiah MD, Tan EY, Chua SHM, Huang DQY, Bonney GK, Kow AWC et al. Nucleoside analog monotherapy for prophylaxis in Hepatitis B liver transplant patients is safe and efficacious. Hepatol Int. 2020; 14 (1): 57–69. https://doi.org/10.1007/S12072-019-10011-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.