vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2024-2-63-72vtio-1743Research ArticleДонорство органовOrgan DonationГипотермическая оксигенированная перфузионная консервация при трансплантации печени от доноров с расширенными критериямиHypothermic oxygenated perfusion in liver transplantation from expanded criteria donorsШабунинА. В.ShabuninA. V.

Москва

Moscow

ЛоранО. Б.LoranO. B.

Москва

Moscow

ПушкарьД. Ю.PushkarD. Yu.

Москва

Moscow

ВелиевЕ. И.VelievE. I.

Москва

Moscow

МининаМ. Г.MininaM. G.

Москва

Moscow

ДроздовП. А.DrozdovP. A.

Дроздов Павел Алексеевич

117148, Москва, ул. Брусилова, д. 15, кв. 8

Тел. (962) 985-04-41

Pavel Drozdov

15/8, Brusilov str., Moscow, 117148

Phone: (962) 985-04-41

dc.drozdov@gmail.comАстаповичС. А.AstapovichS. A.

Москва

Moscow

ЛиджиеваЭ. А.LidzhievaE. A.

Москва

Moscow

ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МинздраваРоссияBotkin Hospital; Russian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияBotkin HospitalRussian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияBotkin Hospital; Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian Federation2024050420242626372Copyright © Шабунин А.В., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Велиев Е.И., Минина М.Г., Дроздов П.А., Астапович С.А., Лиджиева Э.А., 20242024Шабунин А.В., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Велиев Е.И., Минина М.Г., Дроздов П.А., Астапович С.А., Лиджиева Э.А.Shabunin A.V., Loran O.B., Pushkar D.Y., Veliev E.I., Minina M.G., Drozdov P.A., Astapovich S.A., Lidzhieva E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1743Цель

Цель: улучшить результаты трансплантации печени от доноров с расширенными критериями посредством внедрения гипотермической оксигенированной перфузионной консервации.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 63 наблюдения трансплантации печени, полученной от субоптимальных доноров с констатированной смертью головного мозга. Группу I (контрольную) составили 34 наблюдения, в которых консервация трансплантата печени осуществлялась только посредством статического холодового хранения, группу II (основную) – 29 наблюдений, где после статической консервации выполнялась гипотермическая оксигенированная ex situ перфузия. Эффективность и безопасность применения последней была оценена нами в сравнительном клиническом исследовании, а также посредством изучения ультраструктурных изменений печени на электронной микроскопии.

Результаты

Результаты. Между группами не было получено статистически значимых различий по исходным характеристикам доноров, реципиентов и ряду периоперационных параметров (р > 0,05). Пиковые концентрации АСТ и АЛТ в первую неделю после трансплантации в группе применения гипотермической перфузии составили 1052 (IQR: 712–1842) ЕД/л и 1213 (IQR: 613–2032) ЕД/л, в контрольной – 1943 (IQR: 1294–5214) ЕД/л и 2318 (IQR: 1032–6219) ЕД/л, что было статистически значимо ниже (р = 0,002 и р < 0,001 соответственно). Медиана комплексного индекса осложнений (CCI) в основной группе составила 0 (IQR: 0–22,6), в контрольной – 27,6 (IQR: 0–100), различия были статистически значимыми (p = 0,001). Аналогично, статистически значимые различия были зафиксированы по времени нахождения реципиента в ОРИТ и общей длительности госпитализации (р = 0,042 и р = 0,028) – они были меньше в группе гипотермической перфузии. Морфологическая оценка трансплантатов печени посредством электронной микроскопии выявила меньшее повреждение гепатоцитов в ходе перфузионной консервации.

Выводы

Выводы. Гипотермическая оксигенированная перфузия ex situ является безопасным и эффективным методом консервации трансплантата печени. Ее применение при трансплантации печени от доноров с расширенными критериями позволяет снизить тяжесть ишемическиреперфузионного повреждения органа и дать дополнительную оценку пригодности органа к пересадке.

Objective

Objective: to improve the outcomes of liver transplantation (LTx) from expanded criteria donors (ECDs) through hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE).

Material and methods

Material and methods. The study included 63 cases of LTx from suboptimal brain-dead donors. Group I (control) consisted of 34 persons in which liver transplant was preserved only by static cold storage (SCS), while group II (main) comprised 29 cases where ex situ HOPE was used after static preservation. We evaluated the efficacy and safety of the latter in a comparative clinical study and by studying ultrastructural changes in the liver using electron microscopy.

Results

Results. No statistically significant differences between the groups in terms of baseline characteristics of donors, recipients and several perioperative parameters (p > 0.05) were obtained. Peak aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels in the first week after transplantation were 1,052 (IQR: 712–1,842) U/L and 1,213 (IQR: 613–2,032) U/L in the HOPE group, and 1,943 (IQR: 1,294–5,214) U/L and 2,318 (IQR: 1,032–6,219) U/L in the SCS group (control). The levels were statistically significantly lower (p = 0.002 and p < 0.001, respectively). Median comprehensive complication index (CCI) in the main and control groups was 0 (IQR: 0–22.6) and 27.6 (IQR: 0–100) respectively. The differences were statistically significant (p = 0.001). Similarly, statistically significant differences were noted in terms of recipient time in the intensive care unit (ICU) and overall length of hospital stay (p = 0.042 and p = 0.028) – they were less in the HOPE group. Electron microscopy evaluation of the morphology of liver grafts revealed that hepatocytes sustained less injury during HOPE.

Conclusion

Conclusion. Ex situ HOPE is a safe and effective way of preserving liver transplants. Its use in LTx from expanded criteria donors can lessen the severity of ischemia-reperfusion injury (IRI) in the organ and enable additional assessment of the suitability of an organ for transplantation.

трансплантация печениконсервациядоноры с расширенными критериямиliver transplantationpreservationexpanded criteria donorsReferencesEurotransplant Annual Report 2022. [Internet] Available from: https://www.eurotransplant.org/statistics/annualreport/.Eurotransplant Annual Report 2022. [Internet] Available from: https://www.eurotransplant.org/statistics/annualreport/.Мойсюк ЯГ, Попцов ВН, Сушков АИ, Мойсюк ЛЯ, Малиновская ЮО, Бельских ЛВ. Ранняя дисфункция трансплантата печени: факторы риска, клиническое течение и исходы. Трансплантология. 2016; (2): 16–28.Moysyuk YaG, Poptsov VN, Sushkov AI, Moysyuk LYa, Malinovskaya YuO, Belskikh LV. Early liver allograft dysfunction: risk factors, clinical course and outcomes. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2016; (2): 16–28. [In Russ, English abstract].Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J et al. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010; 16 (8): 943–949. doi: 10.1002/lt.22091.Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J et al. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010; 16 (8): 943–949. doi: 10.1002/lt.22091.Lee DD, Croome KP, Shalev JA, Musto KR, Sharma M, Keaveny AP et al. Early allograft dysfunction after liver transplantation: an intermediate outcome measure for targeted improvements. Ann Hepatol. 2016; 15 (1): 53– 60. doi: 10.5604/16652681.1184212.Lee DD, Croome KP, Shalev JA, Musto KR, Sharma M, Keaveny AP et al. Early allograft dysfunction after liver transplantation: an intermediate outcome measure for targeted improvements. Ann Hepatol. 2016; 15 (1): 53– 60. doi: 10.5604/16652681.1184212.Hartog H, Hann A, Perera MTPR. Primary Nonfunction of the Liver Allograft. Transplantation. 2022; 106 (1): 117–128. doi: 10.1097/TP.0000000000003682.Hartog H, Hann A, Perera MTPR. Primary Nonfunction of the Liver Allograft. Transplantation. 2022; 106 (1): 117–128. doi: 10.1097/TP.0000000000003682.Федорук ДА, Кирковский ЛВ, Садовский ДН, Петренко КИ, Лебедь ОА, Федорук АМ и др. Влияние гипотермической оксигенированной машинной перфузии на степень ишемического повреждения трансплантатов печени. Военная медицина. 2020; (2): 68–75.Fedoruk DA, Kirkovsky LV, Sadovsky DN, Petrenko KI, Lebed’ OA, Fedoruk AM et al. Influence of hypothermic oxygenated machine perfusion on the degree of ischemic damage of ecd liver grafts. Military medicine. 2020; (2): 68–75. [In Russ, English abstract].Czigany Z, Pratschke J, Froněk J, Guba M, Schöning W, Raptis DA et al. Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Reduces Early Allograft Injury and Improves Post-transplant Outcomes in Extended Criteria Donation Liver Transplantation From Donation After Brain Death: Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (HOPE ECD-DBD). Ann Surg. 2021; 274 (5): 705– 712. doi: 10.1097/SLA.0000000000005110.Czigany Z, Pratschke J, Froněk J, Guba M, Schöning W, Raptis DA et al. Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Reduces Early Allograft Injury and Improves Post-transplant Outcomes in Extended Criteria Donation Liver Transplantation From Donation After Brain Death: Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (HOPE ECD-DBD). Ann Surg. 2021; 274 (5): 705– 712. doi: 10.1097/SLA.0000000000005110.Mugaanyi J, Dai L, Lu C, Mao S, Huang J, Lu C. A Meta-Analysis and Systematic Review of Normothermic and Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation. J Clin Med. 2022; 12 (1): 235. doi: 10.3390/jcm12010235.Mugaanyi J, Dai L, Lu C, Mao S, Huang J, Lu C. A Meta-Analysis and Systematic Review of Normothermic and Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation. J Clin Med. 2022; 12 (1): 235. doi: 10.3390/jcm12010235.Шабунин АВ, Минина МГ, Дроздов ПА, Нестеренко ИВ, Макеев ДА, Журавель ОС и др. Первый опыт применения машинной холодовой оксигенированной перфузии почечного трансплантата от доноров с расширенными критериями. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (1): 143–150. doi: 10.15825/1995-1191-2022-1-143-150.Shabunin AV, Minina MG, Drozdov PA, Nesterenko IV, Makeev DA, Zhuravel OS et al. Early experiments with hypothermic oxygenated machine perfusion of kidney grafts from extended criteria donors. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2022; 24 (1): 143–150. doi: 10.15825/1995-1191-2022-1-143-150.Шабунин АВ, Минина МГ, Дроздов ПА, Севостьянов ВМ, Нестеренко ИВ, Макеев ДА и др. Асистолическое донорство почек с использованием автоматизированной системы компрессии грудной клетки и машинной оксигенированной холодовой перфузии (первый опыт в Российской Федерации). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (2): 102–107. doi: 10.15825/19951191-2022-2-102-107.Shabunin AV, Minina MG, Drozdov PA, Sevostianov VM, Nesterenko IV, Makeev DA et al. Asystole kidney donation using automated chest compression system and hypothermic oxygenated machine perfusion (first experience in the Russian Federation). Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2022; 24 (2): 102–107. doi: 10.15825/19951191-2022-2-102-107.Шабунин АВ, Минина МГ, Дроздов ПА, Милосердов ИА, Сайдулаев ДА, Севостьянов ВМ и др. Комплексное использование перфузионных технологий при трансплантации почек от донора с внегоспитальной остановкой кровообращения (клинический случай). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023; 25 (3): 113–121. 113–121. doi: 10.15825/1995-1191-2023-3-113-121.Shabunin AV, Minina MG, Drozdov PA, Miloserdov IA, Saydulaev DA, Sevostyanov VM et al. Complex use of perfusion techniques in kidney transplantation from a donor with outof-hospital cardiac arrest (clinical case). Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2023; 25 (3): 113–121. doi: 10.15825/1995-1191-2023-3-113-121.Guarrera JV, Henry SD, Samstein B, Odeh-Ramadan R, Kinkhabwala M, Goldstein MJ et al. Hypothermic machine preservation in human liver transplantation: the first clinical series. Am J Transplant. 2010; 10 (2): 372– 381. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02932.x.Guarrera JV, Henry SD, Samstein B, Odeh-Ramadan R, Kinkhabwala M, Goldstein MJ et al. Hypothermic machine preservation in human liver transplantation: the first clinical series. Am J Transplant. 2010; 10 (2): 372– 381. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02932.x.Dutkowski P, Schlegel A, de Oliveira M, Mullhaupt B, Neff F, Clavien PA. HOPE for human liver grafts obtained from donors after cardiac death. J Hepatol. 2014; 60: 765–772. doi: 10.1016/j.jhep.2013.11.023.Dutkowski P, Schlegel A, de Oliveira M, Mullhaupt B, Neff F, Clavien PA. HOPE for human liver grafts obtained from donors after cardiac death. J Hepatol. 2014; 60: 765–772. doi: 10.1016/j.jhep.2013.11.023.Muller X, Schlegel A, Kron P, Eshmuminov D, Würdinger M, Meierhofer D et al. Novel Real-time Prediction of Liver Graft Function During Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Before Liver Transplantation. Ann Surg. 2019; 270 (5): 783–790. doi: 10.1097/sla.0000000000003513.Muller X, Schlegel A, Kron P, Eshmuminov D, Würdinger M, Meierhofer D et al. Novel Real-time Prediction of Liver Graft Function During Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Before Liver Transplantation. Ann Surg. 2019; 270 (5): 783–790. doi: 10.1097/sla.0000000000003513.De Vries Y, Brüggenwirth IMA, Karangwa SA, von Meijenfeldt FA, van Leeuwen OB, Burlage LC et al. Dual Versus Single Oxygenated Hypothermic Machine Perfusion of Porcine Livers: Impact on Hepatobiliary and Endothelial Cell Injury. Transplant Direct. 2021; 7 (9): e741. doi: 10.1097/TXD.0000000000001184.De Vries Y, Brüggenwirth IMA, Karangwa SA, von Meijenfeldt FA, van Leeuwen OB, Burlage LC et al. Dual Versus Single Oxygenated Hypothermic Machine Perfusion of Porcine Livers: Impact on Hepatobiliary and Endothelial Cell Injury. Transplant Direct. 2021; 7 (9): e741. doi: 10.1097/TXD.0000000000001184.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.