vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/10.15825/1995-1191-2023-4-73-79vtio-1655Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyКлинический случай длительного функционирования трансплантата почки без иммуносупрессивной терапии у реципиентки после трансплантации аллогенных стволовых гемопоэтических клетокCase report on prolonged kidney graft survival without immunosuppressive therapy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantationШмаринаН. В.ShmarinaN. V.

Шмарина Нонна Валерьевна

129090, Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3, корп. 2, к. 101

Тел./факс (495) 625-28-80

Nonna Shmarina

room 101, bldg. 2, 3, Bolshaya Sukharevskaya str., Moscow

Phone/fax: (495) 625-28-80

 

nonna_shm@mail.ruБоровковаН. В.BorovkovaN. V.

Москва

Moscow

BorovkovaNV@sklif.mos.ruСтоляревичЕ. С.StolyarevichE. S.

Москва

Moscow

stolyarevich@yandex.ruВасильеваВ. А.VasilyevaV. A.

Москва

Moscow

vasilievava4@mail.ruСторожевР. В.StorozhevR. V.

Москва

Moscow

StorozhevRV@sklif.mos.ruДмитриевИ. В.DmitrievI. V.

Москва

Moscow

DmitrievIV@sklif.mos.ruБалкаровА. Г.BalkarovA. G.

Москва

Moscow

BalkarovAG@sklif.mos.ruПаровичниковаЕ. Н.ParovichnikovaE. N.

Москва

Moscow

director@blood.ruГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияSklifosovsky Research Institute of Emergency Care; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for HematologyRussian FederationГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы»РоссияSklifosovsky Research Institute of Emergency CareRussian Federation2023111020232547379Copyright © Шмарина Н.В., Боровкова Н.В., Столяревич Е.С., Васильева В.А., Сторожев Р.В., Дмитриев И.В., Балкаров А.Г., Паровичникова Е.Н., 20242024Шмарина Н.В., Боровкова Н.В., Столяревич Е.С., Васильева В.А., Сторожев Р.В., Дмитриев И.В., Балкаров А.Г., Паровичникова Е.Н.Shmarina N.V., Borovkova N.V., Stolyarevich E.S., Vasilyeva V.A., Storozhev R.V., Dmitriev I.V., Balkarov A.G., Parovichnikova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1655Актуальность

Актуальность. Возможность индукции иммунологической толерантности у реципиентов аллогенного органного трансплантата является научной задачей трансплантологического сообщества, поскольку это обеспечит вероятность полного приживления чужеродного органа. Однако в настоящее время такая задача остается трудновыполнимой.

Цель

Цель: продемонстрировать длительное функционирование трансплантата почки без признаков острого отторжения и иммуносупрессивной терапии у пациентки, которой по поводу посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания была выполнена аллогенная трансплантация аллогенных стволовых гемопоэтических клеток (ТГСК) от гаплоидентичного донора.

Методы и материалы

Методы и материалы. Оценку функции трансплантата реципиента проводили с использованием клинико-лабораторных, инструментальных и патоморфологических методов исследования.

Результаты

Результаты. У реципиента почки на фоне отсутствия иммуносупрессивной терапии сроком более четырех лет отмечено сохранение стабильной удовлетворительной функции почечного трансплантата.

Заключение

Заключение. Описанный клинический случай свидетельствует о развитии иммунологической толерантности к трансплантату почки у реципиента аллогенных стволовых гемопоэтических клеток (ГСК).

Background

Background. The possibility of inducing immunological tolerance in allogeneic organ transplant recipients is a research goal of the transplantology community, as it will ensure the likelihood of complete engraftment of a foreign organ. However, such a task presently remains difficult to accomplish.

Objective

Objective: to demonstrate longterm kidney graft survival without signs of acute rejection and without immunosuppressive therapy in a patient who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) from a haploidentical donor for post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD).

Methods and materials

Methods and materials. Recipient’s graft function was assessed using clinical, laboratory, instrumental and pathomorphological examination methods.

Results

Results. With no immunosuppressive therapy for more than four years, the kidney recipient showed stable, satisfactory graft function.

Conclusion

Conclusion. The described clinical case demonstrates the development of immunological tolerance to a kidney graft in a recipient of allogeneic hematopoietic stem cells (HSCs).

иммунологическая толерантностьтрансплантация почкихимеризмimmunological tolerancekidney transplantationchimerismReferencesWillekens B, Wens I, Wouters K, Cras P, Cools N. Safety and immunological proof-of-concept following treatment with tolerance-inducing cell products in patients with autoimmune diseases or receiving organ transplantation: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Autoimmun Rev. 2021 Aug;20(8):102873. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102873. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34119672.Willekens B, Wens I, Wouters K, Cras P, Cools N. Safety and immunological proof-of-concept following treatment with tolerance-inducing cell products in patients with autoimmune diseases or receiving organ transplantation: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Autoimmun Rev. 2021 Aug;20(8):102873. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102873. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34119672.Sykes M, Sachs DH. Mixed chimerism. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001 May 29;356(1409):707-26. doi: 10.1098/rstb.2001.0853. PMID: 11375074; PMCID: PMC1088458.Sykes M, Sachs DH. Mixed chimerism. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001 May 29;356(1409):707-26. doi: 10.1098/rstb.2001.0853. PMID: 11375074; PMCID: PMC1088458.Owen RD. Immunogenetic Consequences of Vascular Anastomoses Between Bovine Twins. Science. 1945 Oct 19;102(2651):400-1. doi: 10.1126/science.102.2651.400. PMID: 17755278.Owen RD. Immunogenetic Consequences of Vascular Anastomoses Between Bovine Twins. Science. 1945 Oct 19;102(2651):400-1. doi: 10.1126/science.102.2651.400. PMID: 17755278.Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Actively acquired tolerance of foreign cells. Nature. 1953 Oct 3;172(4379):603-6. doi: 10.1038/172603a0. PMID: 13099277.Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Actively acquired tolerance of foreign cells. Nature. 1953 Oct 3;172(4379):603-6. doi: 10.1038/172603a0. PMID: 13099277.Spitzer TR, Delmonico F, Tolkoff-Rubin N, McAfee S, Sackstein R, Saidman S, Colby C, Sykes M, Sachs DH, Cosimi AB. Combined histocompatibility leukocyte antigen-matched donor bone marrow and renal transplantation for multiple myeloma with end stage renal disease: the induction of allograft tolerance through mixed lymphohematopoietic chimerism. Transplantation. 1999 Aug 27;68(4):480-4. doi: 10.1097/00007890-199908270-00006. PMID: 10480403.Spitzer TR, Delmonico F, Tolkoff-Rubin N, McAfee S, Sackstein R, Saidman S, Colby C, Sykes M, Sachs DH, Cosimi AB. Combined histocompatibility leukocyte antigen-matched donor bone marrow and renal transplantation for multiple myeloma with end stage renal disease: the induction of allograft tolerance through mixed lymphohematopoietic chimerism. Transplantation. 1999 Aug 27;68(4):480-4. doi: 10.1097/00007890-199908270-00006. PMID: 10480403.Kawai T, Cosimi AB, Spitzer TR, Tolkoff-Rubin N, Suthanthiran M, Saidman SL, Shaffer J, Preffer FI, Ding R, Sharma V, Fishman JA, Dey B, Ko DS, Hertl M, Goes NB, Wong W, Williams WW Jr, Colvin RB, Sykes M, Sachs DH. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):353-61. doi: 10.1056/NEJMoa071074. PMID: 18216355; PMCID: PMC2819046.Kawai T, Cosimi AB, Spitzer TR, Tolkoff-Rubin N, Suthanthiran M, Saidman SL, Shaffer J, Preffer FI, Ding R, Sharma V, Fishman JA, Dey B, Ko DS, Hertl M, Goes NB, Wong W, Williams WW Jr, Colvin RB, Sykes M, Sachs DH. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):353-61. doi: 10.1056/NEJMoa071074. PMID: 18216355; PMCID: PMC2819046.Ciancio G, Burke GW, Garcia-Morales R, Suzart K, Rosen A, Ricordi C, Kenyon NS, Mathew JM, Tzakis AG, Esquenazi V, Miller J. Effect of living-related donor bone marrow infusion on chimerism and in vitro immunoregulatory activity in kidney transplant recipients. Transplantation. 2002 Aug 27;74(4):488-96. doi: 10.1097/00007890-200208270-00010. PMID: 12352907.Ciancio G, Burke GW, Garcia-Morales R, Suzart K, Rosen A, Ricordi C, Kenyon NS, Mathew JM, Tzakis AG, Esquenazi V, Miller J. Effect of living-related donor bone marrow infusion on chimerism and in vitro immunoregulatory activity in kidney transplant recipients. Transplantation. 2002 Aug 27;74(4):488-96. doi: 10.1097/00007890-200208270-00010. PMID: 12352907.Хубутия М.Ш., Гуляев В.А., Хватов В.Б. и др. Иммунологическая толерантность при трансплантации органов. Трансплантология. 2017;9(3):211–225. DOI:10.23873/2074-0506-2017-9-3-211-225Khubutiya MSh, Gulyaev VA, Khvatov VB, Lemenev VL, Kabanova SA, Novruzbekov MS et al. Immunological tolerance in organ transplantation. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2017; 9 (3): 211–225. (in Russ). doi: 10.23873/2074-0506-2017-9-3-211-225.Ватазин А.В., Кильдюшевский А.В., Федулкина В.А., Фаенко А.П. Механизмы отторжения почечного аллотрансплантата и иммунологическая толерантность. Нефрология. 2016;20(6):33-41.Vatazin AV, Kil’dyushevskiy AV, Fedulkina VA, Fayenko AP. Mekhanizmy ottorzheniya pochechnogo allotransplantata i immunologicheskaya tolerantnost’. Nefrologiya. 2016; 20 (6): 33–41. (in Russ).Manilay JO, Pearson DA, Sergio JJ, Swenson KG, Sykes M. Intrathymic deletion of alloreactive T cells in mixed bone marrow chimeras prepared with a nonmyeloablative conditioning regimen. Transplantation. 1998 Jul 15;66(1):96-102. doi: 10.1097/00007890-199807150-00015. PMID: 9679828.Manilay JO, Pearson DA, Sergio JJ, Swenson KG, Sykes M. Intrathymic deletion of alloreactive T cells in mixed bone marrow chimeras prepared with a nonmyeloablative conditioning regimen. Transplantation. 1998 Jul 15;66(1):96-102. doi: 10.1097/00007890-199807150-00015. PMID: 9679828.Bluestone JA, Anderson M. Tolerance in the Age of Immunotherapy. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1156-1166. doi: 10.1056/NEJMra1911109. PMID: 32937048; PMCID: PMC7534289.Bluestone JA, Anderson M. Tolerance in the Age of Immunotherapy. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1156-1166. doi: 10.1056/NEJMra1911109. PMID: 32937048; PMCID: PMC7534289.Ezekian B, Schroder PM, Freischlag K, Yoon J, Kwun J, Knechtle SJ. Contemporary Strategies and Barriers to Transplantation Tolerance. Transplantation. 2018 Aug;102(8):1213-1222. doi: 10.1097/TP.0000000000002242. PMID: 29757903; PMCID: PMC6059978.Ezekian B, Schroder PM, Freischlag K, Yoon J, Kwun J, Knechtle SJ. Contemporary Strategies and Barriers to Transplantation Tolerance. Transplantation. 2018 Aug;102(8):1213-1222. doi: 10.1097/TP.0000000000002242. PMID: 29757903; PMCID: PMC6059978.Davis S, Cooper JE. Acute antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients. Transplant Rev (Orlando). 2017 Jan;31(1):47-54. doi: 10.1016/j.trre.2016.10.004. Epub 2016 Oct 10. PMID: 28126347.Davis S, Cooper JE. Acute antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients. Transplant Rev (Orlando). 2017 Jan;31(1):47-54. doi: 10.1016/j.trre.2016.10.004. Epub 2016 Oct 10. PMID: 28126347.Kawai T, Sachs DH, Sprangers B, Spitzer TR, Saidman SL, Zorn E, Tolkoff-Rubin N, Preffer F, Crisalli K, Gao B, Wong W, Morris H, LoCascio SA, Sayre P, Shonts B, Williams WW Jr, Smith RN, Colvin RB, Sykes M, Cosimi AB. Long-term results in recipients of combined HLA-mismatched kidney and bone marrow transplantation without maintenance immunosuppression. Am J Transplant. 2014 Jul;14(7):1599-611. doi: 10.1111/ajt.12731. Epub 2014 Jun 5. PMID: 24903438; PMCID: PMC4228952.Kawai T, Sachs DH, Sprangers B, Spitzer TR, Saidman SL, Zorn E, Tolkoff-Rubin N, Preffer F, Crisalli K, Gao B, Wong W, Morris H, LoCascio SA, Sayre P, Shonts B, Williams WW Jr, Smith RN, Colvin RB, Sykes M, Cosimi AB. Long-term results in recipients of combined HLA-mismatched kidney and bone marrow transplantation without maintenance immunosuppression. Am J Transplant. 2014 Jul;14(7):1599-611. doi: 10.1111/ajt.12731. Epub 2014 Jun 5. PMID: 24903438; PMCID: PMC4228952.Oura T, Cosimi AB, Kawai T. Chimerism-based tolerance in organ transplantation: preclinical and clinical studies. Clin Exp Immunol. 2017 Aug;189(2):190-196. doi: 10.1111/cei.12969. Epub 2017 Apr 20. PMID: 28369830; PMCID: PMC5508349.Oura T, Cosimi AB, Kawai T. Chimerism-based tolerance in organ transplantation: preclinical and clinical studies. Clin Exp Immunol. 2017 Aug;189(2):190-196. doi: 10.1111/cei.12969. Epub 2017 Apr 20. PMID: 28369830; PMCID: PMC5508349.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.