vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2022-1-89-95vtio-1464Research ArticleРегенеративная медицина и клеточные технологииRegenerative Medicine and Cell TechnologiesВлияние трансдермальной терапевтической системы иммуномодулятора на регенерационную активность печениEffect of transdermal immunomodulation on liver regenerationКузнецоваЕ. Г.KuznetsovaE. G.

Кузнецова Евгения Геннадьевна

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.

Тел. (499) 196-26-61

Eugenia Kuznetsova

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182

Phone: (499) 196-26-61

kuzeugenia@gmail.comКурылеваО. М.KurylevaO. M.

 Москва

Moscow

olga-ms13@yandex.ruСаломатинаЛ. А.SalomatinaL. A.

 Москва

Moscow

liansa@mail.ruКирсановаЛ. А.KirsanovaL. A.

 Москва

Moscow

lyudochkakirsanova@mail.ruГониковаЗ. З.GonikovaZ. Z.

 Москва

Moscow

zalina3392@gmail.comНикольскаяА. О.NikolskayaA. O.

 Москва

Moscow

allanik64@yandex.ruШмеркоН. П.ShmerkoN. P.

 Москва

Moscow

shnape@mail.ruСевастьяновВ. И.SevastianovV. I

 Москва

Moscow

viksev@yandex.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian Federation2022030220222418995Copyright © Кузнецова Е.Г., Курылева О.М., Саломатина Л.А., Кирсанова Л.А., Гоникова З.З., Никольская А.О., Шмерко Н.П., Севастьянов В.И., 20222022Кузнецова Е.Г., Курылева О.М., Саломатина Л.А., Кирсанова Л.А., Гоникова З.З., Никольская А.О., Шмерко Н.П., Севастьянов В.И.Kuznetsova E.G., Kuryleva O.M., Salomatina L.A., Kirsanova L.A., Gonikova Z.Z., Nikolskaya A.O., Shmerko N.P., Sevastianov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1464Введение

Введение. На сегодняшний день актуальны вопросы применения иммуномодуляторов для регуляции репаративных процессов в пораженных органах и тканях. Наибольший интерес вызывает процесс восстановления печени после обширной резекции (ОРП) у доноров при родственной трансплантации правой доли печени. Авторы предлагают использовать трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) с иммуномодулятором для усиления естественного процесса регенерации ткани печени. Целью работы явилось изучение влияния чрескожного введения иммуномодулятора аминодигидрофталазиндиона натрия на раннем сроке восстановительных процессов в печени после ОРП в экспериментах in vivo.

Материалы и методы

Материалы и методы. В качестве активного вещества в составе ТТС использовали аминодигидрофталазиндион натрия в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения (торговое название Галавит®, ООО «СЭЛВИМ»). Экспериментальная модель обширной резекции печени выполнена на 22 крысах-самцах породы Вистар весом 350–380 г. Все животные после ОРП были разделены на две группы. Первую группу (n = 10) составили животные без лечения. Во второй группе (n = 12) сразу после резекции печени проводили аппликацию ТТС. Продолжительность эксперимента составила 48 часов с однократной заменой ТТС через 24 часа от начала аппликации.

Результаты

Результаты. Достоверного различия в массе прироста остатка печени и в биохимических показателях крови на сроке 48 часов после ОРП в обеих группах не обнаружено. Оценка митотического индекса гепатоцитов через 48 часов после ОРП выявила достоверное его увеличение в обеих группах по сравнению с исходным значением (до резекции печени), равным 0,14 ± 0,07‰. В первой группе животных величина МИ составила 12,70 ± 4,9‰, во второй группе – 17,43 ± 4,90‰, (p ≤ 0,05).

Заключение

Заключение. Проведенные исследования регенерационной активности ТТС аминодигидрофталазиндиона натрия на экспериментальной модели ОРП у крыс показали выраженное стимулирующее воздействие данной лекарственной формы на митотическую активность клеток печени.

Introduction

Introduction. The use of immunomodulators to regulate reparative processes in affected organs and tissues remains a pressing issue. Of greatest interest is liver regeneration after extended hepatic resection (EHR) in donors in right lobe living related donor liver transplantation. We propose a transdermal therapeutic system (TTS) with an immunomodulator to enhance the natural process of liver tissue regeneration. Objective: to study the effect of transdermal administration of immunomodulator sodium aminodihydrophthalazinedione on early recovery processes in the liver after EHR in in vivo experiments.

Materials and methods

Materials and methods. Sodium aminodihydrophthalazinedione was used as an active substance in TTS in the form of powder for preparation of intramuscular injection solution (Galavit®, SELVIM LLC). An experimental EHR model was performed on 22 male Wistar rats weighing 350–380 g. After HER, all animals were divided into two groups. Group 1 (n = 10) consisted of untreated animals. In group 2 (n = 12), TTS was applied immediately after liver resection. The experiment lasted for 48 hours; the TTS was changed once after 24 hours from the beginning of application.

Results

Results. In either group, there was no significant difference in the weight of liver remnant gain and in biochemical blood parameters at 48 hours after EHR. Assessment of the mitotic index (MI) of hepatocytes 48 hours after EHR revealed a significant increase in MI in both groups in comparison with the baseline (before liver resection) equal to 0.14 ± 0.07‰. The MI in group 1 and group 2 animals was 12.70 ± 4.9‰ and 17.43 ± 4.90‰, respectively (p ≤ 0.05).

Conclusion

Conclusion. Studies on the regenerative activity of sodium aminodihydrophthalazinedione TTS on an experimental EHR model in rats showed that this drug form had a pronounced stimulating effect on the mitotic activity of liver cells.

трансдермальная терапевтическая системааминодигидрофталазиндион натрияиммуномодуляторобширная резекция печенимитотический индексtransdermal therapeutic systemsodium aminodihydrophthalazinedioneimmunomodulatorextended liver resectionmitotic indexReferencesЮшков БГ, Данилова ИГ, Храмцова ЮС. Влияние иммуномодуляторов на регенерацию печени. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006; 69 (1): 53–55.Jushkov BG, Danilova IG, Hramcova JuS. Vlijanie immunomoduljatorov na regeneraciju pecheni. Jeksperimental’naja i klinicheskaja farmakologija. 2006; 69 (1): 53–55. [In Russ]. doi: 10.30906/0869- 2092-2006-69-1-53-55.Юшков БГ. Клетки иммунной системы и регуляция регенерации. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 94–105.Jushkov BG. Kletki immunnoj sistemy i reguljacija regeneracii. Bjulleten’ sibirskoj mediciny. 2017; 16 (4): 94–105. [In Russ]. doi: 10.20538/1682- 0363-2017-4-94-105.Гоникова ЗЗ, Никольская АО, Кирсанова ЛА, Шагидулин МЮ, Онищенко НА, Севастьянов ВИ. Сравнительный анализ эффективности стимуляции процессов регенерации печени клетками костного мозга и общей РНК этих клеток. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019; 21 (1): 113–121.Gonikova ZZ, Nikol’skaja AO, Kirsanova LA, Shagidulin MJu, Onishchenko NA, Sevast’janov VI. Sravnitel’nyj analiz jeffektivnosti stimuljacii processov regeneracii pecheni kletkami kostnogo mozga i obshhej RNK jetih kletok. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2019; 21 (1): 113–121. [In Russ, English abstract]. doi: 10.15825/1995-1191-2019-1-113-121.Красовский ВС, Сентюрова ЛГ, Зурнаджан СА. Опыт применения «Лайфферона» при травмах печени в эксперименте. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015; 10 (2): 240–243.Krasovskij VS, Sentjurova LG, Zurnadzhan SA. Opyt primenenija «Lajfferona» pri travmah pecheni v jeksperimente. Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamental’nyh issledovanij. 2015; 10 (2): 240–243. [In Russ, English abstract].Кротова ОА, Гранов ДА, Руткин ИО. Синдром «недостаточного размера печени» после резекции и трансплантации фрагмента печени. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2012; 171 (3): 113–116.Krotova OA, Granov DA, Rutkin IO. Sindrom «nedostatochnogo razmera pecheni» posle rezekcii i transplantacii fragmenta pecheni. Vestnik hirurgii im. I.I. Grekova. 2012; 171 (3): 113–116. [In Russ].Андреев АА, Остроушко АП, Лаптиева АЮ, Глухов АА. Репаративная регенерация печени после сегментарной резекции (литературный обзор). Аспирантский вестникПоволжья. 2018; 18 (5–6): 183–190.Andreev AA, Ostroushko AP, Laptijeva AJu, Gluhov AA. Reparativnaja regeneracija pecheni posle segmentarnoj rezekcii (literaturnyj obzor). Aspirantskij vestnik Povolzh’ja. 2018; 18 (5–6): 183–190. [In Russ, English abstract]. doi: 10.17816/2072-2354.2018.18.3.183-190.Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Экспериментальное исследование диффузии иммуномодулятора Галавит® в модельной системе. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (1): 92–97.Kuznecova EG, Kuryleva OM, Salomatina LA, Sevast’janov VI. Jeksperimental’noe issledovanie diffuzii immunomoduljatora Galavit® v model’noj sisteme. Razrabotka i registracija lekarstvennyh sredstv. 2020; 9 (1): 92–97. [In Russ, Eng lish abstract]. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-92- 97.Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Курсаков СВ, Гоникова ЗЗ, Никольская АО и др. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров трансдермального и внутримышечного введений препарата Галавит®. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021; 23 (2): 114–121.Kuznecova EG, Kuryleva OM, Salomatina LA, Kursakov SV, Gonikova ZZ, Nikol’skaja AO et al. Sravnitel’nyj analiz farmakokineticheskih parametrov transdermal’nogo i vnutrimyshechnogo vvedenij preparata Galavit®. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2021; 23 (2): 114–121. [In Russ, English abstract]. doi: 10.15825/1995-1191-2021-2-114-121.Ельчанинов АВ, Фатхудинов ТХ, Макаров АВ, Глинкина ВВ, Большакова ГБ. Регенерация печени млекопитающих. Клиническая и экспериментальная морфология. 2012; 4: 57–61.El’chaninov AV, Fathudinov TH, Makarov AV, Glinkina VV, Bol’shakova GB. Regeneracija pecheni mlekopitajushhih. Klinicheskaja i jeksperimental’naja morfologija. 2012; 4: 57–61. [In Russ, English abstract].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.