vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2021-4-13-18vtio-1433Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyОценка эффективности протоколов профилактики цитомегаловирусной инфекции у реципиентов почки детского возрастаEvaluation of the effectiveness of prophylactic strategies for cytomegalovirus infection in pediatric kidney recipientsЦирульниковаО. М.TsirulnikovaO. M.

Москва

Moscow

ГаджиеваП. М.GadzhievaP. M.

Гаджиева Патимат Магомедовна

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1

Тел. (916) 358-16-80

Patimat Gadzhieva

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182, Russian Federation

Phone: (916) 358-16-80

gadzhievamd@gmail.comМилосердовИ. А.MiloserdovI. A.

Москва

Moscow

СайдулаевД. А.SaydulaevD. A.

Москва

Moscow

ПашковаИ. Е.PashkovaI. E.

Москва

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs; Sechenov UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian Federation2021031120212341318Copyright © Цирульникова О.М., Гаджиева П.М., Милосердов И.А., Сайдулаев Д.А., Пашкова И.Е., 20222022Цирульникова О.М., Гаджиева П.М., Милосердов И.А., Сайдулаев Д.А., Пашкова И.Е.Tsirulnikova O.M., Gadzhieva P.M., Miloserdov I.A., Saydulaev D.A., Pashkova I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1433

ЦМВ-инфекция представляет собой наиболее серьезную вирусную инфекцию у реципиентов почечного трансплантата, которая может возникнуть в посттрансплантационном периоде как у взрослых, так и у реципиентов детского возраста. Разработка и применение эффективного протокола профилактики и лечения ЦМВ-инфекции у реципиентов почки детского возраста является приоритетной задачей.

Цель

Цель: провести сравнительный анализ эффективности применяемых протоколов профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов почки детского возраста.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 118 пациентов, перенесших первичную трансплантацию почки в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова. На основе ретроспективного анализа все реципиенты были разделены на две группы в зависимости от применяемой у них стратегии профилактики после трансплантации почки. Срок наблюдения реципиентов почки детского возраста составил от 108 до 1803 (623,5 ± 379,5) дней. Контроль активности ЦМВ-инфекции осуществлялся методом полимеразной цепной реакции.

Результаты

Результаты. Частота эпизодов активации цитомегаловирусной инфекции в периоды 3 и 6 месяцев не зависела от применяемой стратегии профилактики. Частота рецидивов цитомегаловирусной инфекции через год после операции достоверно ниже (р = 0,037) при использовании Стратегии 2. Не зафиксировано ни одного случая ЦМВ-синдрома или ЦМВ-заболевания, дисфункции трансплантата или хронического отторжения, связанного с цитомегаловирусной инфекцией. Повышение дозы противовирусных препаратов в рамках Стратегии 1 не увеличивает риск цитотоксичности и нефротоксичности, которые являются обратимыми (уровень креатинина достоверно не отличался в исследуемых группах в 3, 6, 12 месяцев – р = 0,542, р = 0,287, р = 0,535 соответственно). Частота отторжения трансплантированной почки не возрастает у пациентов при снижении дозы иммунодепрессантов в рамках Стратегии 2.

Заключение

Заключение. Результаты настоящего исследования подтверждают эффективность использования у реципиентов почки детского возраста обеих стратегий профилактики ЦМВ-инфекции. Однако выбор стратегии профилактики определяется индивидуальными характеристиками пациента и требует персонифицированного подхода.

Cytomegalovirus (CMV) infection is the most severe viral infection in renal transplant recipients, which can occur in the post-transplant period in both adult and pediatric recipients. Developing and applying an effective prevention and treatment strategy for pediatric renal graft recipients is a priority. Objective: to compare the effectiveness of the protocols used for the prevention of CMV infection in pediatric kidney transplant recipients.

Materials and methods

Materials and methods. The study enrolled 118 patients who underwent primary kidney transplantation at Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs. Based on retrospective analysis, all recipients were divided into two groups, depending on the prophylactic strategy after kidney transplantation. The followup period for pediatric kidney recipients ranged from 108 to 1803 (623.5 ± 379.5) days. CMV infection activity was monitored by polymerase chain reaction.

Results

Results. The frequency of CMV infection activation episodes at 3 and 6 months was independent of the prophylaxis strategy used. The recurrence rate of CMV infection one year after surgery was significantly lower (p = 0.037) with Strategy 2. No cases of CMV syndrome or CMV disease, graft dysfunction, or chronic rejection associated with CMV infection were reported. Increasing the dose of antiviral drugs in Strategy 1 did not increase the risk of cytotoxicity and nephrotoxicity, which are reversible (creatinine levels were not significantly different in the study groups at 3, 6, 12 months, p = 0.542, p = 0.287, p = 0.535, respectively). The incidence of kidney graft rejection did not increase in patients with lower doses of immunosuppressants in Strategy 2.

Conclusion

Conclusion. Both prophylactic strategies are effective in pediatric kidney recipients. However, the choice of a strategy depends on the individual characteristics of the patient and requires a personalized approach.

цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)трансплантация почкиуниверсальная профилактикапедиатриянефрологияиммуносупрессияcytomegalovirus (CMV) infectionkidney transplantationuniversal prophylaxispediatricsnephrologyimmunosuppressionReferencesWitzke O, Nitschke M, Bartels M et al. Valganciclovir Prophylaxis Versus Preemptive Therapy in Cytomegalovirus- Positive Renal Allograft Recipients Long-term Results After 7 Years of a Randomized Clinical Trial. Transplantation. 2018; 102 (5): 876–882.Witzke O, Nitschke M, Bartels M et al. Valganciclovir Prophylaxis Versus Preemptive Therapy in Cytomegalovirus- Positive Renal Allograft Recipients Long-term Results After 7 Years of a Randomized Clinical Trial. Transplantation. 2018; 102 (5): 876–882.Прокопенко ЕИ. Цитомегаловирусная инфекция после трансплантации почки: реальные достижения и перспективы изучения патогенеза, профилактики и лечения. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019; 21 (3): 151–165.Prokopenko EI. Citomegalovirusnaya infekciya posle transplantacii pochki: real’nye dostizheniya i perspektivy izucheniya patogeneza, profilaktiki i lecheniya. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2019; 21 (3): 151–165.Fisher CE, Knudsen JL, Lease ED et al. Risk factors and outcomes of ganciclovir resistant cytomegalovirus infection in solid organ transplant recipients. Clin Infect Dis. 2017; 65: 57–63.Fisher CE, Knudsen JL, Lease ED et al. Risk factors and outcomes of ganciclovir resistant cytomegalovirus infection in solid organ transplant recipients. Clin Infect Dis. 2017; 65: 57–63.Kalil AC, Freifeld AG, Lyden ER, Stoner JA. Valganciclovir for Cytomegalovirus Prevention in Solid Organ Transplant Patients: An Evidence-Based Reassessment of Safety and Efficacy. Plos one. 2009; 4 (5): e5512.Kalil AC, Freifeld AG, Lyden ER, Stoner JA. Valganciclovir for Cytomegalovirus Prevention in Solid Organ Transplant Patients: An Evidence-Based Reassessment of Safety and Efficacy. Plos one. 2009; 4 (5): e5512.Pascual J, Berger SP, Witzke O et al. Everolimus with reduced calcineurin inhibitor exposure in renal transplantation. Journal of the American Society of Nephrology. 2018; 29 (7): 1979–1991.Pascual J, Berger SP, Witzke O et al. Everolimus with reduced calcineurin inhibitor exposure in renal transplantation. Journal of the American Society of Nephrology. 2018; 29 (7): 1979–1991.Razonable RR, Humar A. Cytomegalovirus in solid organ transplant recipients-Guidelines of the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplan. 2019; 33 (9): e13512.Razonable RR, Humar A. Cytomegalovirus in solid organ transplant recipients-Guidelines of the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplan. 2019; 33 (9): e13512.Maksimowicz-McKinnon K, Zhou J, Hudy J et al. Hudy Subclinical CMV viremia is associated with increased nosocomial infections and prolonged hospitalization in patients with systemic autoimmune diseases. Journal of Clinical virology. 2021; 140: 104849.Maksimowicz-McKinnon K, Zhou J, Hudy J et al. Hudy Subclinical CMV viremia is associated with increased nosocomial infections and prolonged hospitalization in patients with systemic autoimmune diseases. Journal of Clinical virology. 2021; 140: 104849.Chemaly RF, Chou S, Einsele H et al. Definitions of resistant and refractory cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients for use in clinical trials. Clin Infect Dis. 2019; 68 (8): 1420–1426.Chemaly RF, Chou S, Einsele H et al. Definitions of resistant and refractory cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients for use in clinical trials. Clin Infect Dis. 2019; 68 (8): 1420–1426.Burgan H, Gosteli G, Giovannini M et al. Very-late-onset cytomegalovirus disease: a case-report and review of the literature. BMC Res Notes. 2017; 10: 210.Burgan H, Gosteli G, Giovannini M et al. Very-late-onset cytomegalovirus disease: a case-report and review of the literature. BMC Res Notes. 2017; 10: 210.Lopez-Oliva MO, Flores J, Madero R et al. Cytomegalovirus infection after kidney transplantation and longterm graft loss. Nefrologia. 2017; 37 (5): 515–525.Lopez-Oliva MO, Flores J, Madero R et al. Cytomegalovirus infection after kidney transplantation and longterm graft loss. Nefrologia. 2017; 37 (5): 515–525.Khan SF, Yong MK, Slavin MA et al. Very late-onset cytomegalovirus disease with ganciclovir resistance >15 years following renal transplantation. Transpl Infect Dis. 2021; 23: e13441.Khan SF, Yong MK, Slavin MA et al. Very late-onset cytomegalovirus disease with ganciclovir resistance >15 years following renal transplantation. Transpl Infect Dis. 2021; 23: e13441.Reischig T, Kacer M, Hruba P et al. The impact of viral load and time to onset of cytomegalovirus replication on long-term graft survival after kidney transplantation. Antivir Ther. 2017; 22 (6): 503–513.Reischig T, Kacer M, Hruba P et al. The impact of viral load and time to onset of cytomegalovirus replication on long-term graft survival after kidney transplantation. Antivir Ther. 2017; 22 (6): 503–513.Lollinga WT, Rurenga-Gard L, van Doesum W et al. High human cytomegalovirus DNAemia early post-transplantation associates with irreversible and progressive loss of renal function – a retrospective study. Transpl Int. 2017; 30: 817–826.Lollinga WT, Rurenga-Gard L, van Doesum W et al. High human cytomegalovirus DNAemia early post-transplantation associates with irreversible and progressive loss of renal function – a retrospective study. Transpl Int. 2017; 30: 817–826.Mallat SG, Tanios BY, Itani HS et al. CMV and BKPyV infections in Renal Transplant recipients Receiving an mTOR Inhibitor-Based regimen: A Systematic Review and Meta-Analysis or Randomized, Controlled Trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12 (8): 1321–1326.Mallat SG, Tanios BY, Itani HS et al. CMV and BKPyV infections in Renal Transplant recipients Receiving an mTOR Inhibitor-Based regimen: A Systematic Review and Meta-Analysis or Randomized, Controlled Trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12 (8): 1321–1326.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.