vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2021-1-43-48vtio-1314Research ArticleРЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА И КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИREGENERATIVE MEDICINE AND CELL TECHNOLOGIESРегенераторная и гепатоспецифическая активность общей РНК клеток ксеногенного костного мозгаRegenerative and hepatospecific activity of total RNA from xenogenic bone marrow cellsОнищенкоН. А.OnishchenkoN. A.

Онищенко Нина Андреевна.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.

Тел. (903) 521-17-90

Nina Onishchenko.

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182.

Phone: (903) 521-17-90

allanik64@yandex.ruНикольскаяА. О.NikolskayaA. O.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182.

ГониковаЗ. З.GonikovaZ. Z.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182.

КирсановаЛ. A.KirsanovaL. A.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182.

ШагидулинМ. Ю.ShagidulinM. Yu.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182.

СевастьяновВ. И.SevastianovV. I.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182.

Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Минздрава РоссииРоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Минздрава России; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs; Sechenov UniversityRussian Federation2021100420212314348Copyright © Онищенко Н.А., Никольская А.О., Гоникова З.З., Кирсанова Л.A., Шагидулин М.Ю., Севастьянов В.И., 20212021Онищенко Н.А., Никольская А.О., Гоникова З.З., Кирсанова Л.A., Шагидулин М.Ю., Севастьянов В.И.Onishchenko N.A., Nikolskaya A.O., Gonikova Z.Z., Kirsanova L.A., Shagidulin M.Y., Sevastianov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1314

Цель - на модели адоптивного переноса изучить особенности индукционного воздействия общей РНК (оРНК) клеток костного мозга ксеногенного донора с обширной резекцией печени на регенерационные процессы в нативной печени реципиента. Материалы и методы. Исследование проведено на модели адоптивного переноса с использованием крыс-самцов породы Вистар (n = 20) и морских свинок (n = 17). Донорами служили крысы (n = 10), у которых через 12 часов после обширной резекции печени (70-75%) из клеток костного мозга (ККМ) выделяли оРНК и в дозе 30 мкг/100 г веса вводили интактным реципиентам внутрибрюшинно. Индукционное влияние оРНК из ККМ оперированных крыс изучали в 3 группах реципиентов: группа 1, контроль (n = 5) - введение физиологического раствора морским свинкам; группа 2, контроль (n = 10) - введение оРНК от крысы-донора крысе-реципиенту (аллогенный перенос); группа 3, опыт (n = 12) - введение оРНК от крысы-донора морской свинке-реципиенту (ксеногенный перенос). В гистологических препаратах печени реципиентов через 48 часов, 72 часа и 7 суток изучали митотическую активность гепатоцитов и особенности микроскопической картины печени. Достоверность различий в сравниваемых группах оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента. Результаты. Установлено, что способность оРНК ККМ тканеспецифически активировать регенераторные и иммунные реакции в печени после обширной резекции зависит от видовой идентичности донора и реципиента. При введении оРНК аллогенного донора в печени реципиента происходит преимущественное усиление митотической активности гепатоцитов (р < 0,05). Использование же оРНК ксеногенного донора ведет к усилению в печени реципиента активности только иммуно-воспалительных реакций, таких как активация синусоидальных клеток, проникновение лимфоцитов в синусоиды, инфильтрация портальных трактов воспалительными клетками. Выводы. Для индукции регенерационных процессов в печени целесообразно использовать оРНК из ККМ аллогенных доноров.

Objective: to study the peculiarities of the induction effect of total RNA (tRNA) from xenogenic bone marrow cells (BMCs) on regeneration processes in the recipient's native liver with extensive liver resection using an adoptive transfer model. Materials and methods. The study was carried out on an adoptive transfer model using male Wistar rats (n = 20) and guinea pigs (n = 17). The donors were rats (n = 10). 12 hours after extensive liver resection (70-75%), tRNA was isolated from BMCs and injected into intact (non-operated) recipients intraperitoneally at a dose of 30 μg/100 g of weight. The induction effect of the tRNA on operated rats was studied in 3 groups of recipients: Group 1 (control, n = 5) - administration of saline to guinea pigs; Group 2 (control, n = 10) - administration of tRNA from a donor rat to a recipient rat (allogeneic transfer); Group 3 (experiment, n = 12) - administration of tRNA from a donor rat to a recipient guinea pig (xenogeneic transfer). In histological preparations of recipient livers, after 48, 72 hours and 7 days, we studied the mitotic activity of hepatocytes and the features of the microscopic picture of the liver. The significance of differences in the compared groups was assessed using the parametric Student's t-test. Results. The ability of BMC tRNA to tissue-specifically activate regenerative and immune responses in the liver after extensive resection was found to depend on the donor and recipient species identity. Introduction of allogeneic donor tRNA in the recipient's liver resulted in predominant enhancement in hepatocyte mitotic activity (p < 0.05). The use of xenogeneic donor tRNA leads to enhanced activity of only immuno-inflammatory reactions in the recipient's liver, such as sinusoidal cell activation, lymphocytic infiltration into sinusoids, and portal tract infiltration by inflammatory cells. Conclusion. To induce regenerative processes in the liver, tRNA obtained from allogeneic BMCs should be used.

клетки костного мозгаобщая РНКксеногенностьадоптивный переноспеченьрезекциярегенерацияbone marrow cellstotal RNAxenogeneityadoptive transferliverresectionregenerationReferencesВитвицкий ВН, Соболева ЛС, Шевченко ВА. Изменения цитотоксических и цитогенетических эффектов радиации при введении в организм препаратов РНК, выделенных из разных тканей. Известия РАН. Серия биологическая. 2000; 3: 290-293.Vitvickij VN, Soboleva LS, Shevchenko VA. Izmeneniya citotoksicheskih i citogeneticheskih effektov radiacii pri vvedenii v organizm preparatov RNK, vydelennyh iz raznyh tkanej. Izvestiya RAN. Seriya biologicheskaya. 2000; 3: 290-293.Витвицкий ВН, Ушаков ИВ, Сидляров ДН, Апро-син ЮД. Средство, стимулирующее репарирование повреждений, обладающее ткане-, органо- и стадиеспецифичностью и противовирусной активностью. Патент РФ 2238756 С1, 2003.Vitvickij VN, Ushakov IV, Sidlyarov DN, Aprosin YuD. Sredstvo, stimuliruyushchee reparirovanie povrezhdenij, obladayushchee tkane-, organo- i stadiespecifichnost'yu i protivovirusnoj aktivnost'yu. Patent RF 223875 S1, 2003.Готовский ЮВ, Косарева ЛБ. Препараты для регенерации REGENERESEN фирмы «Дикерхофф Фарма»: биологически активные рибонуклеиновые кислоты (РНК) для лечения хронических и дегенеративных заболеваний. М.: ИМЕДИС, 2003. 28 с.Gotovskij YuV, Kosareva LB. Preparaty dlya regeneracii REGENERE-SEN firmy «Dikerhoff Farma»: biologicheski aktivnye ribonukleinovye kisloty (RNK) dlya lecheniya hronicheskih i degenerativnyh zabolevanij. M.: IMEDIS, 2003. 28 s.Бабаева АГ, Тишевская НВ, Геворкян НМ. О морфогенетических свойствах РНК лимфоидных и стволовых клеток при восстановительных процессах. М.: Рос. акад. наук, Науч.-исслед. ин-т морфологии человека, 2016. 272 с.Babaeva AG, Tishevskaya NV, Gevorkyan NM. O morfogeneticheskix svojstvax RNK limfoidnyh i stvolovyh kletok pri vosstanovitel'nyh processax. M.: Ros. akad. nauk, Nauch.-issled. in-t morfologii cheloveka, 2016. 272 s.Тишевская НВ, Бабаева АГ, Геворкян НМ. Роль лимфоцитарных РНК в межклеточном информационном обмене и регуляции регенеративных процессов. Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2016; 102 (11): 1280-1301.Tishevskaya NV, Babaeva AG, Gevorkyan NM. Rol' limfocitarnyh RNK v mezhkletochnom informacionnom obmene i regulyacii regenerativnyh processov. Ros. fiziol. zhurnal im. I.M. Sechenova. 2016; 102 (11): 1280-1301.Huleihel L, Scarritt ME, Badylak SF. The Influence of Extracellular RNA on Cell Behavior in Health, Disease and Regeneration. Curr Pathobiol Rep. 2017; 5 (1): 13-22.Huleihel L, Scarritt ME, Badylak SF. The Influence of Extracellular RNA on Cell Behavior in Health, Disease and Regeneration. Curr Pathobiol Rep. 2017; 5 (1): 13-22.Гоникова ЗЗ, Никольская АО, Кирсанова ЛА, Онищенко НА, Севастьянов ВИ. Исследование регенераторной и тканеспецифичной активности общей РНК клеток костного мозга. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018; XX (3): 64-69.Gonikova ZZ, Nikol'skaya AO, Kirsanova LA, Onishchenko NA, Sevast'yanov VI. Issledovanie regeneratornoj i tkanespecifichnoj aktivnosti obshchej RNK kletok kostnogo mozga. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2018; XX (3): 64-69.Смирнов АВ. Специфические эффекты и возможные механизмы действия экзогенных РНК. Успехи современной биологии. 1988; 106 (116): 20-36.Smirnov AV. Spetsificheskiye effekty i vozmozhnyye mekhanizmy deystviya ekzogennykh RNK. Uspekhi sovremennoy biologii. 1988; 106 (116): 20-36.Бабаева АГ, Геворкян НМ, Зотиков ЕА. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд. РАМН, 2009; 107.Babaeva AG, Gevorkyan NM, Zotikov EA. Rol' limfocitov v operativnom izmenenii programmy' razvitiya tkanej. M.: Izd. RAMN, 2009; 107.Ельчанинов АВ, Фатхудинов ТХ, Усман НЮ и др. Экспрессия генов цитокинов и факторов роста в печени после субтотальной резекции у крыс. Гены и клетки. 2016; 11 (1): 61-67.El'chaninov AV, Fathudi-nov TH, Usman NYu i dr. Ehkspressiya genov citokinov i faktorov rosta v pecheni posle subtotal'noj rezekcii u krys. Geny i kletki. 2016; 11 (1): 61-67.Блинов МН, Луганова ИС, Владимирова АД. Включение экзогенной РНК в лейкоциты человека. Проблемы гематологии и переливания крови. 1981; 26 (1): 38-40.Blinov MN, Luganova IS, Vladimirova AD. Vklyuchenie ekzogennoj RNK v lejkocity cheloveka. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 1981; 26 (1): 38-40.Чернух АМ, Вышепан ЕД, Разумова ИЛ и др. Особенности течения экспериментального цирроза печени под влиянием печеночной РНК. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1970; 10: 12-15.Chernuh AM, Vyshepan ED, Razumova IL i dr. Osobennosti techeniya eksperimental'nogo cirroza pecheni pod vliyaniem pechyonochnoj RNK. Byulleten' eksperimental'noj biologii i mediciny. 1970; 10: 12-15.Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signaling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007; 1 (3): 156-158.Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signaling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007; 1 (3): 156-158.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.