vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2020-4-20-26vtio-1258Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyДиагностическое значение микроРНК-101 и микроРНК-27 при остром отторжении трансплантированного сердцаDiagnostic value of miRNA-101 and miRNA-27 in acute heart transplant rejectionВеликийД. А.VelikiyD. A.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1

Тел. (499) 193-87-62

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182, Russian Federation

Phone: (499) 193-87-62

dim_vel@mail.ruГичкунО. Е.GichkunO. E.ШарапченкоС. О.SharapchenkoS. O.МожейкоН. П.MozheikoN. P.КурабековаР. М.KurabekovaR. M.ШевченкоО. П.ShevchenkoO. P.ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs; Sechenov UniversityRussian Federation2020250120212242026Copyright © Великий Д.А., Гичкун О.Е., Шарапченко С.О., Можейко Н.П., Курабекова Р.М., Шевченко О.П., 20212021Великий Д.А., Гичкун О.Е., Шарапченко С.О., Можейко Н.П., Курабекова Р.М., Шевченко О.П.Velikiy D.A., Gichkun O.E., Sharapchenko S.O., Mozheiko N.P., Kurabekova R.M., Shevchenko O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1258Цель

Цель: определить диагностическое значение уровня экспрессии микроРНК-101 и  микроРНК-27 в отношении острого отторжения трансплантата у реципиентов сердца.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 46 реципиентов сердца, среди них мужчин – 36 (78,3%); средний возраст реципиентов составил 47,7 ± 10,8 (от 16 до 67) года. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом  количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Верификацию отторжения  трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов.

Результаты

Результаты. Уровни экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 у реципиентов с острым отторжением трансплантата достоверно ниже по сравнению с реципиентами без отторжения (р = 0,04 и р = 0,03 соответственно). При уровне экспрессии микроРНК-101 ниже найденного порогового значения вероятность риска развития острого отторжения  трансплантата возрастает в 1,8 раза (RR = 1,8 [95% ДИ 1,13–3,01]). При уровне экспрессии микроРНК-27 ниже найденного порогового значения вероятность риска развития острого отторжения трансплантата возрастает в 1,9 раза (RR = 1,9 [95% ДИ 1,12–3,37]). Одновременное снижение показателей экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 ниже найденных пороговых значений повышает вероятность риска развития острого отторжения трансплантата в 2,0 раза (RR = 2,0 [95% ДИ 1,16–3,36]).

Заключение

Заключение. Уровни экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 обладают  диагностической значимостью в отношении острого отторжения трансплантата у реципиентов сердца. 

Objective

Objective: to determine the diagnostic value of miRNA-101 and miRNA-27 expression levels for acute hearttransplant rejection.

Materials and methods

Materials and methods. The study enrolled 46 heart recipients, among whom were 36 men (78.3%); the average age of recipients was 47.7 = 10.8 (16 to 67) years. Serum microRNA expression levels were measured via quantitative polymerase chain reaction (PCR). Graft rejection was verified through morphological analysis of endomyocardial biopsy specimens.

Results

Results. The expression levels of miRNA-101 and miRNA-27 in recipients with acute graft rejection are significantly lower than in recipients without rejection (p = 0.04 and p = 0.03, respectively). When the miRNA-101 expression level is below the determined threshold value, the risk  of developing acute graft rejection increases 1.8 times (RR = 1.8 [95% CI 1.13–3.01]). When the miRNA-27 expression level is below the determined threshold value, the risk of developing acute graft rejection increases 1.9 times (RR = 1.9 [95% CI 1.12–3.37]). Simultaneous decrease in the expression levels of miRNA-101 and miRNA-27 below the determined threshold values increases the likelihood of acute graft rejection by 2.0 times (RR = 2.0 [95% CI 1.16–3.36]).

Conclusion

Conclusion. The serum miRNA-101 and miRNA-27 expression levels are of diagnostic value for acute graft rejection in heart recipients.

трансплантация сердцамикроРНК-101микроРНК-27острое отторжениебиомаркерыheart transplantationmiRNA-101miRNA-27acute rejectionbiomarkersReferencesГотье СВ, Шевченко АО, Попцов ВН. Пациент с трансплантированным сердцем: руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.: Триада, 2014. 144.Gautier SV, Shevchenko AO, Popcov VN. Pacient s transplantirovannym serdcem: rukovodstvo dlya vrachej po vedeniyu pacientov, perenesshih transplantaciyu serdca. M.: Triada, 2014. 144.Шевченко АО, Никитина ЕА, Колоскова НН, Шевченко ОП, Готье СВ. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17 (4): 4–11.Shevchenko AO, Nikitina EA, Koloskova NN, Shevchenko OP, Gautier SV. Kontroliruemaja arterial’naja gipertenzija i vyzhivaemost’ bez nezhelatel’nyh sobytij u recipientov serdca. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2018; 17 (4): 4–11. [In Russ, English abstract].Stehlik J, Starling RC, Movsesian MA, Fang JC, Brown RN, Hess ML et al. Cardiac Transplant Research Database Group. Utility of long-term surveillance endomyocardial biopsy: a multi-institutional analysis. J Heart Lung Transplant. 2006; 25 (12): 1402–1409.Stehlik J, Starling RC, Movsesian MA, Fang JC, Brown RN, Hess ML et al. Cardiac Transplant Research Database Group. Utility of long-term surveillance endomyocardial biopsy: a multi-institutional analysis. J Heart Lung Transplant. 2006; 25 (12): 1402–1409.Crespo-Leiro MG, Barge-Caballero G, Couto-Mallon D. Noninvasive monitoring of acute and chronic rejection in heart transplantation. Curr Opin Cardiol. 2017; 32 (3): 308–315.Crespo-Leiro MG, Barge-Caballero G, Couto-Mallon D. Noninvasive monitoring of acute and chronic rejection in heart transplantation. Curr Opin Cardiol. 2017; 32 (3): 308–315.Шумаков ВИ, Шевченко ОП, Хубутия МШ, Орлова ОВ, Казаков ЭН, Кормер АЯ, Олефиренко ГА. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. Вестник Российской академии медицинских наук. 2006; 11: 8–14.Shumakov VI, Shevchenko OP, Hubutiya MSh, Orlova OV, Kazakov EN, Kormer AYa, Olefirenko GA. Vaskulopatiya transplantirovannogo serdca: sinergizm provospalitel’nyh, proaterogennyh faktorov i virusnoj infekcii. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskih nauk. 2006; 11: 8–14.Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M, Matic M et al. Novel biomarkers of heart failure. Advances In Clinical Chemistry. 2017; 79: 93–152.Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M, Matic M et al. Novel biomarkers of heart failure. Advances In Clinical Chemistry. 2017; 79: 93–152.Kransdorf EP, Kobashigawa JA. Novel molecular approaches to the detection of heart transplant rejection. Per Med. 2017 Jul; 14 (4): 293–297.Kransdorf EP, Kobashigawa JA. Novel molecular approaches to the detection of heart transplant rejection. Per Med. 2017 Jul; 14 (4): 293–297.van Gelder T. Biomarkers in solid organ transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec; 83 (12): 2602–2604.van Gelder T. Biomarkers in solid organ transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec; 83 (12): 2602–2604.Starling RC, Stehlik J, Baran DA et al. Multicenter analysis of immune biomarkers and heart transplant outcomes: results of the clinical trials in organ transplantation-05 study. American Journal of Transplantation. 2016; 16: 121–136.Starling RC, Stehlik J, Baran DA et al. Multicenter analysis of immune biomarkers and heart transplant outcomes: results of the clinical trials in organ transplantation-05 study. American Journal of Transplantation. 2016; 16: 121–136.Di Francesco A, Fedrigo M, Santovito D, Natarelli L, Castellani C, De Pascale F et al. MicroRNA signatures in cardiac biopsies and detection of allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2018 Nov; 37 (11): 1329–1340.Di Francesco A, Fedrigo M, Santovito D, Natarelli L, Castellani C, De Pascale F et al. MicroRNA signatures in cardiac biopsies and detection of allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2018 Nov; 37 (11): 1329–1340.Shah P, Bristow MR, Port JD. MicroRNAs in Heart Failure, Cardiac Transplantation, and Myocardial Recovery: Biomarkers with Therapeutic Potential. Curr Heart Fail Rep. 2017 Dec; 14 (6): 454–464.Shah P, Bristow MR, Port JD. MicroRNAs in Heart Failure, Cardiac Transplantation, and Myocardial Recovery: Biomarkers with Therapeutic Potential. Curr Heart Fail Rep. 2017 Dec; 14 (6): 454–464.Khush K, Zarafshar S. Molecular Diagnostic Testing in Cardiac Transplantation. Curr Cardiol Rep. 2017 Oct 13; 19 (11): 118.Khush K, Zarafshar S. Molecular Diagnostic Testing in Cardiac Transplantation. Curr Cardiol Rep. 2017 Oct 13; 19 (11): 118.Великий ДА, Гичкун ОЕ, Шарапченко СО, Шевченко ОП, Шевченко АО. Уровень экспрессии микроРНК в ранние и отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020; 22 (1): 26–34.Velikiy DA, Gichkun OE, Sharapchenko SO, Shevchenko OP, Shevchenko AO. Uroven’ ekspressii mikroRNK v rannie i otdalennye sroki posle transplantacii u recipientov serdca. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2020; 22 (1): 26–34.Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001 Dec; 25 (4): 402–408.Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001 Dec; 25 (4): 402–408.Li X, Zhang S, Wa M, Liu Z, Hu S. microRNA-101 Protects Against Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction via Downregulation of Runt-Related Transcription Factor 1. J Am Heart Assoc. 2019 Dec 3; 8 (23): e013112.Li X, Zhang S, Wa M, Liu Z, Hu S. microRNA-101 Protects Against Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction via Downregulation of Runt-Related Transcription Factor 1. J Am Heart Assoc. 2019 Dec 3; 8 (23): e013112.Huang C, Xiao X, Yang Y, Mishra A, Liang Y, Zeng X et al. MicroRNA-101 attenuates pulmonary fibrosis by inhibiting fibroblast proliferation and activation. J Biol Chem. 2017 Oct 6; 292 (40): 16420–16439.Huang C, Xiao X, Yang Y, Mishra A, Liang Y, Zeng X et al. MicroRNA-101 attenuates pulmonary fibrosis by inhibiting fibroblast proliferation and activation. J Biol Chem. 2017 Oct 6; 292 (40): 16420–16439.Meroni M, Longo M, Erconi V, Valenti L, Gatti S, Fracanzani AL, Dongiovanni P. Mir-101-3p Downregulation Promotes Fibrogenesis by Facilitating Hepatic Stellate Cell Transdifferentiation During Insulin Resistance. Nutrients. 2019 Oct 29; 11 (11): 2597.Meroni M, Longo M, Erconi V, Valenti L, Gatti S, Fracanzani AL, Dongiovanni P. Mir-101-3p Downregulation Promotes Fibrogenesis by Facilitating Hepatic Stellate Cell Transdifferentiation During Insulin Resistance. Nutrients. 2019 Oct 29; 11 (11): 2597.Zhang XL, An BF, Zhang GC. MiR-27 alleviates myocardial cell damage induced by hypoxia/reoxygenation via targeting TGFBR1 and inhibiting NF-κB pathway. Kaohsiung J Med Sci. 2019 Oct; 35 (10): 607–614.Zhang XL, An BF, Zhang GC. MiR-27 alleviates myocardial cell damage induced by hypoxia/reoxygenation via targeting TGFBR1 and inhibiting NF-κB pathway. Kaohsiung J Med Sci. 2019 Oct; 35 (10): 607–614.Wang Y, Cai H, Li H, Gao Z, Song K. Atrial overexpression of microRNA-27b attenuates angiotensin II-induced atrial fibrosis and fibrillation by targeting ALK5. Hum Cell. 2018 Jul; 31 (3): 251–260.Wang Y, Cai H, Li H, Gao Z, Song K. Atrial overexpression of microRNA-27b attenuates angiotensin II-induced atrial fibrosis and fibrillation by targeting ALK5. Hum Cell. 2018 Jul; 31 (3): 251–260.Hughes G. Youden’s Index and the Weight of Evidence Revisited. Methods Inf Med. 2015; 54 (6): 576–577.Hughes G. Youden’s Index and the Weight of Evidence Revisited. Methods Inf Med. 2015; 54 (6): 576–577.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.