<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">vtio</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Вестник трансплантологии и искусственных органов</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1995-1191</issn><publisher><publisher-name>Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15825/1995-1191-2020-3-134-142</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">vtio-1236</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Регенеративная медицина и клеточные технологии</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Regenerative Medicine and Cell Technologies</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>К механизму активации восстановительных процессов в печени при использовании общей РНК клеток костного мозга</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Activation of regenerative processes in the liver when using cell-bone marrow total RNA</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Онищенко</surname><given-names>Н. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Onishchenko</surname><given-names>N. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Фоменко</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Fomenko</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Никольская</surname><given-names>А. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nikolskaya</surname><given-names>A. O.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гоникова</surname><given-names>З. З.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gonikova</surname><given-names>Z. Z.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zalina Gonikova.</p><p>Address: 1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182, Russian Federation. </p><p>Phone: (966) 188-33-33.</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шагидулин</surname><given-names>М. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shagidulin</surname><given-names>M. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Балясин</surname><given-names>М. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Balyasin</surname><given-names>M. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ельчанинов</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Elchaninov</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Севастьянов</surname><given-names>В. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sevastyanov</surname><given-names>V. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs; Sechenov University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Sechenov University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute of Human Morphology</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>06</day><month>10</month><year>2020</year></pub-date><volume>22</volume><issue>3</issue><fpage>134</fpage><lpage>142</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Онищенко Н.А., Фоменко Е.В., Никольская А.О., Гоникова З.З., Шагидулин М.Ю., Балясин М.В., Ельчанинов А.В., Севастьянов В.И., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Онищенко Н.А., Фоменко Е.В., Никольская А.О., Гоникова З.З., Шагидулин М.Ю., Балясин М.В., Ельчанинов А.В., Севастьянов В.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Onishchenko N.A., Fomenko E.V., Nikolskaya A.O., Gonikova Z.Z., Shagidulin M.Y., Balyasin M.V., Elchaninov A.V., Sevastyanov V.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1236">https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1236</self-uri><abstract><p>Цель – на модели обширной резекции печени (ОРП) изучить клеточные механизмы активации восстановительных процессов в печени при использовании общей РНК (оРНК) клеток костного мозга (ККМ). Материалы и методы. Крыс-самцов породы Вистар (n = 80) с моделью ОРП (70%) разделили на 2 группы: группа 1 – контроль с однократным введением физиологического раствора и группа 2 – опытная с однократным введением оРНК в дозе 30 мкг/100 г веса животного. Контролировали в динамике биохимические показатели функции и массу печени, а также микроструктурные изменения гепатоцитов через 48 часов после ОРП, исследуя митотическую активность, экспрессию каспазы 9 и морфометрические показатели. Результаты. Установлено, что в группе 2 по сравнению с группой 1 имеет место: более быстрая нормализация биохимических показателей (к 10–14-м суткам), более высокий митотический индекс гепатоцитов (23,45‰ против 5,37‰), первоначально более резкое снижение, а затем более быстрое восстановление массы печени (к 10–12-м суткам против 18–20-х суток). В группах 1 и 2 выявлена практически тотальная экспрессия каспазы 9, в том числе в митотически делящихся гепатоцитах. В группе 1 выявлено уменьшение значений морфометрических показателей одно- и двухъядерных клеток, уменьшение количества двухъядерных гепатоцитов и увеличение общей плотности гепатоцитов по сравнению с интактной печенью. Внутрибрюшинное введение оРНК приводило к увеличению значений морфометрических показателей одноядерных гепатоцитов, не влияло на их количество, но увеличивало площадь ядер двухъядерных гепатоцитов по сравнению с контролем. Заключение. Доказанное свойство оРНК из ККМ одновременно поддерживать в клетках печени после ОРП процессы апоптоза и индуцировать митотическую активность свидетельствует о том, что оРНК способна на ранней фазе регенерационного процесса переключать активировавшийся апоптоз на пролиферацию клеток. Обнаруженный эффект может быть обусловлен наличием в составе оРНК регуляторных молекул РНК, в том числе многочисленных белок-некодирующих РНК.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Objective: to study the cellular mechanisms of activation of regenerative processes in the liver when using total RNA (tRNA) of bone marrow cells (BMCs) based on an extended liver resection (ELR) model. Materials and methods. Male Wistar rats (n = 80) with ELR model (70%) were divided into 2 groups: group 1 (control group) had a single saline injection, while group 2 (experimental group) received a single tRNA injection at a 30 μg/100 g dose of animal weight. The biochemical parameters of liver function and weight were monitored over time. Also monitored were microstructural changes in hepatocytes 48 hours after ELR by examining mitotic activity, caspase-9 expression and morphometric parameters. Results. It was found that in group 2, in comparison to group 1, there was faster normalization of biochemical parameters (by 10–14 days), a higher mitotic index of hepatocytes (23.45‰ versus 5.37‰), and initially sharper decrease and then faster recovery of liver mass (by 10–12 days versus 18–20 days). Both groups showed almost total expression of caspase-9, including in mitotically splitting hepatocytes. Group 1 demonstrated decreased values of morphometric parameters of single and binuclear cells, decreased number of binucleated hepatocytes and increased total density of hepatocytes as compared to the intact liver. Intraperitoneal administration of tRNA increased morphometric parameters of mononuclear hepatocytes, did not affect their number, but increased the area of the nuclei of binuclear hepatocytes as compared to the control group. Conclusion. The proven capability of cell-bone marrow total RNA to simultaneously support apoptosis in liver cells after ELR and induce mitotic activity indicates that tRNA can switch activated apoptosis to cell proliferation at the early phase of the regenerative process. This effect may be due to the presence of regulatory RNA molecules in tRNA, including numerous non-coding RNAs.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>клетки костного мозга</kwd><kwd>общая РНК</kwd><kwd>печень</kwd><kwd>экспериментальная модель</kwd><kwd>резекция</kwd><kwd>регенерация</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>bone marrow cells</kwd><kwd>total RNA</kwd><kwd>liver</kwd><kwd>experimental model</kwd><kwd>resection</kwd><kwd>regeneration</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бабаева АГ, Тишевская НВ, Геворкян НМ. О морфогенетических свойствах РНК лимфоидных и стволовых клеток при восстановительных процессах. Российская академия наук. Научно-исследовательский институт морфологии человека. – М., 2016. 272.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Babaeva AG, Tishevskaya NV, Gevorkyan NM. About morphogenetic properties of RNA of lymphoid and stem cells at regenerative processes. RAN. Research Institute of human morphology. M., 2016. 272.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Браун АД, Мозженок ГП. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. Л.: Наука, 1987. 232.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Braun AD, Mozjenok GP. Nonspecific adaptic syndrome of cellular system. L.: Nauka, 1987. 232. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Онищенко НА. Цитогенетическая рекапитуляция, индуцированная медикаментозными препаратами, как универсальный этап формирования срочной защиты органов от повреждения при трансплантации. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016; 60 (4): 148–153.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Onishchenko NA. Cytogenetic recapitulation, induced by medical preparations, as the universal stage of formation of urgent protection against damage at organ transplantation. Pathological Physiology and Experimental Therapy. (Russian Journal). 2016; 60 (4): 148–153. (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lin CW, Chen YS, Lin CC, Chen YJ, Lee PH, Kuo PL et al. Amiodarone as an autophagy promoter reduces liver injury and enhances liver regeneration and survival in mice after partial hepatectomy. Sci Rep. 2015 Oct 30; 5: 15807. doi: 10.1038/srep15807.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lin CW, Chen YS, Lin CC, Chen YJ, Lee PH, Kuo PL et al. Amiodarone as an autophagy promoter reduces liver injury and enhances liver regeneration and survival in mice after partial hepatectomy. Sci Rep. 2015 Oct 30; 5: 15807. doi: 10.1038/srep15807.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cheng Y, Wang B, Zhou H, Dang S, Jin M, Shi Y et al. Autophagy is required for maintenance of liver progenitor cell functionality. Cell Physiol Biochem. 2015; 36 (3): 1163–1174.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cheng Y, Wang B, Zhou H, Dang S, Jin M, Shi Y et al. Autophagy is required for maintenance of liver progenitor cell functionality. Cell Physiol Biochem. 2015; 36 (3): 1163–1174.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Газизов ИМ, Гумерова АА, Киясов АП. Апоптоз в регенерационном гистогенезе печени после частичной гепатэктомии у крыс. Гены и клетки. 2015; 10 (3): 22–26.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gazizov IM, Gumerova AA, Kiyasov AP. Apoptosis in regenerative histogenesis of the liver after partial hepatectomy in rats. Genes and cells. 2015; 10 (3): 22–26.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Монголов ХП, Плеханов АН. Взаимосвязь апоптоза и регенерации печени при печеночной недостаточности после частичной гепатэктомии в эксперименте. Acta Biomedica Scientifica. 2009; 3: 203–206.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mongolov KhP, Plekhanov AN. Interrelation of apoptosis and liver regeneration in hepatic insufficiency after partial hepatectomy in an experiment. Acta Biomedica Scientifica. 2009; 3: 203–206.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Патент на изобретение 2701792 РФ, МПК А61К35/28 (2019.08) «Способ лечения острой печеночной недостаточности» / Н.А. Онищенко, З.З. Гоникова, А.О. Никольская, Л.А. Кирсанова, М.Ю. Шагидулин, В.И. Севастьянов, С.В. Готье. – 2018138281; заявл. 30.10.2018; опубл. 01.10.2019, Бюл. 28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Patent na izobretenie 2701792 RF, MPK A61K35/28 (2019.08) «Sposob lecheniya ostroy pechenochnoy nedostatochnosti» / N.A. Onishchenko, Z.Z. Gonikova, A.O. Nikol’skaya, L.A. Kirsanova, M.Yu. Shagidulin, V.I. Sevastyanov, S.V. Gautier. – 2018138281; zayavl. 30.10.2018; opubl. 01.10.2019, Byul. 28.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Тишевская НВ, Бабаева АГ, Геворкян НМ. Роль лимфоцитарных РНК в межклеточном информационном обмене и регуляции регенеративных процессов. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2016; 102 (11): 1280–1301.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tishevskaya NV, Babayeva AG, Gevorkyan NM. Role of lymphocytic RNA S in intercellular information exchange and regulation of regenerative processes. I.M. Sechenov Russian journal of physiology. 2016; 102 (11): 1280–1301.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Budd RC. Death receptors coupe to both cell proliferations and apoptos. J Clim Jnvest. 2002 Feb 15; 109 (4): 437–442.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Budd RC. Death receptors coupe to both cell proliferations and apoptos. J Clim Jnvest. 2002 Feb 15; 109 (4): 437–442.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Miyaoka Y, Ebato K, Kato H, Arakawa S, Shimizu S, Miyajima A. Hypertrophy and unconventional cell division of hepatocytes underlie liver regeneration. Curr Bio. 2012; 22 (13): 1166–1175.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Miyaoka Y, Ebato K, Kato H, Arakawa S, Shimizu S, Miyajima A. Hypertrophy and unconventional cell division of hepatocytes underlie liver regeneration. Curr Bio. 2012; 22 (13): 1166–1175.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yan IK, Wang X, Asmann YW, Haga H, Patel T. Circulating Extracellular RNA Markers of Liver Regeneration. PLoS One. 2016; 11 (7). doi: 10.1371/journal.pone.0155888.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yan IK, Wang X, Asmann YW, Haga H, Patel T. Circulating Extracellular RNA Markers of Liver Regeneration. PLoS One. 2016; 11 (7). doi: 10.1371/journal.pone.0155888.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li J, Jin W, Qin Y, Zhao W, Chang C, Xu C. Expression Profile and Function Analysis of LncRNAs during Priming Phase of Rat Liver Regeneration. PLoS One. 2016 Jun 21; 11 (6). doi: 10.1371/journal.pone.0156128.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li J, Jin W, Qin Y, Zhao W, Chang C, Xu C. Expression Profile and Function Analysis of LncRNAs during Priming Phase of Rat Liver Regeneration. PLoS One. 2016 Jun 21; 11 (6). doi: 10.1371/journal.pone.0156128.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mottaghitalab F, Rastegari A, Farokhi M, Dinarvand R, Hosseinkhani H et al. Prospects of siRNA applications in regenerative medicine. International Journal of Pharmaceutics. 2017 May 30; 524 (1–2): 312–329.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mottaghitalab F, Rastegari A, Farokhi M, Dinarvand R, Hosseinkhani H et al. Prospects of siRNA applications in regenerative medicine. International Journal of Pharmaceutics. 2017 May 30; 524 (1–2): 312–329.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
