vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2012-1-106-113vtio-120Research ArticleОбзор литературыLiterature ReviewsВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БАКТЕРИОФАГОВ В ХИРУРГИИ И ТРАНСПЛАНТОЛОГИИPOSSIBILITES OF BACTERIOPHAGES APPLICATION IN SURGERY AND TRANSPLANTATIONГабриэлянН.И.GabrielyanN.I.ГорскаяЕ.МGorskayaE.M.egorskaya@mail.ruЦирульниковаО.М.TsirulnikovaO.M.ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития России, г. МоскваРоссияAcademician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs, MoscowRussian Federation201201052014141106113Copyright © Габриэлян Н., Горская Е., Цирульникова О., 20122012Габриэлян Н., Горская Е., Цирульникова О.Gabrielyan N., Gorskaya E., Tsirulnikova O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/120

Представлен обзор современных данных о бактериофагах и их применении в хирургии. Интерес к бактериофагам тесно связан с актуальностью проблемы послеоперационных инфекционных осложнений и увеличения резистентности нозокомиальных штаммов микробов к антибиотикам. Описано успешное доказательное применение бактериофагов на экспериментальных моделях для редукции условно-патогенных микробов в биопленках, для лечения септицемии у животных, вызванной МРШ синегнойных, кишечных палочек, клебсиелл, стафилококков и других микробов. Получены положительные результаты по применению бактериофагов в хирургии при лечении инфицированных ран, перитонита, инфекционных осложне после трансплантации печени и почки. Приведены новые механизмы действия бактериофагов, в том числе их влияние на трансплантационный иммунитет. Перспективно использование фагов как альтернативы для лечения и профилактики суперинфекции у иммунокомпрометированных пациентов. 

The review of the modern data about bacteriophages and to their application to surgery is presented. Interest to bacteriophages is closely connected with an urgency of a problem of postoperative infectious complications and to resistance increase nosocomial species microbes to antibiotics. Successful demonstrative application of bacteriophages on experimental models for a reduction of is conditional-pathogenic microbes in biofilms, for treatment septicemia at the animals, caused resistance species P. aeruginosa, Klebsiella spp., Staphylococcus and other microbes is described. Positive results on application of bacteriophages in surgery are received at treatment of the infected wounds, peritonitis, infectious complications after liver and kidney transplantation. New mechanisms of action of bacteriophages, including their influence on transplantology immunity are resulted. Use of phages as alternatives of treatment and preventive maintenance of a superinfection at imunocomprometive patients is perspective. 

бактериофагиантибиотикорезистентностьнозокомиальные штаммыхирургия.Banfftransplantationallograft rejectionhistological lesionsgenomic markers.ReferencesАсланов Б.И., Яфаев Р.Х., Зуева Л.П. Пути рационального использования синегнойных бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике // Журн. микробиол. 2003. No 5 (6). С. 72–76.Асланов Б.И., Яфаев Р.Х., Зуева Л.П. Пути рационального использования синегнойных бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике // Журн. микробиол. 2003. No 5 (6). С. 72–76.Бокерия Л.А., Белобородова Н.В. Инфекция в кардиохирургии. М., 2007. 580 с.Бокерия Л.А., Белобородова Н.В. Инфекция в кардиохирургии. М., 2007. 580 с.Внутрибольничные инфекции / Под ред. Р.П. Венцеля. М., 2002.Внутрибольничные инфекции / Под ред. Р.П. Венцеля. М., 2002.Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Спирина Т.С., Дарбеева О.С. и др. Чувствительность нозокомиальной микрофлоры, циркулирующей в трансплантационной клинике, к лечебным бактериофагам // Журн. микроб., эпидем. и иммунобиологии. 2004. No 6. С. 6–9.Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Спирина Т.С., Дарбеева О.С. и др. Чувствительность нозокомиальной микрофлоры, циркулирующей в трансплантационной клинике, к лечебным бактериофагам // Журн. микроб., эпидем. и иммунобиологии. 2004. No 6. С. 6–9.Горская Е.М., Габриэлян Н.И., Спирина Т.С., Дарбеева О.С. др. Бактериофаги в лечении госпитальных инфекций в трансплантологической клинике // Труды Международного хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». М., 2003. С. 80.Горская Е.М., Габриэлян Н.И., Спирина Т.С., Дарбеева О.С. др. Бактериофаги в лечении госпитальных инфекций в трансплантологической клинике // Труды Международного хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». М., 2003. С. 80.Гостищев В.К., Станоевич У.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С и др. Третичный перитонит: возможности его профилактики // Хирургия. No 9. С. 15–18.Гостищев В.К., Станоевич У.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С и др. Третичный перитонит: возможности его профилактики // Хирургия. No 9. С. 15–18.Дарбеева О.С., Майская Л.М., Перепанова Т.С. Опыт использования адаптированных препаратов бактериофагов // Биопрепараты. 2002. No 1. С. 13–17.Дарбеева О.С., Майская Л.М., Перепанова Т.С. Опыт использования адаптированных препаратов бактериофагов // Биопрепараты. 2002. No 1. С. 13–17.Дроздова О.М., Брусина Е.Б. Применение бактериофагов в эпидемиологической практике: взгляд через столетие // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. No 5. С. 20–24.Дроздова О.М., Брусина Е.Б. Применение бактериофагов в эпидемиологической практике: взгляд через столетие // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. No 5. С. 20–24.Инфекции в трансплантологии / Под ред. С.В. Готье. М., 2010. 382 с.Инфекции в трансплантологии / Под ред. С.В. Готье. М., 2010. 382 с.Казьянин А.В., Орлова Е.В., Ефимова М.Г., Функнер Е.В. и др. Бактериофаги: опыт производства и применения // Фармация. 2010. No 3. С. 36–37.Казьянин А.В., Орлова Е.В., Ефимова М.Г., Функнер Е.В. и др. Бактериофаги: опыт производства и применения // Фармация. 2010. No 3. С. 36–37.Кюттер Э. Фаговая терапия: бактериофаги как антибиотики. СПб., 2001.Кюттер Э. Фаговая терапия: бактериофаги как антибиотики. СПб., 2001.Лазарева Е.Б. Бактериофаги и пектины в коррекции нарушений микробиоценозов при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. ... докт. мед. наук М., 2007.Лазарева Е.Б. Бактериофаги и пектины в коррекции нарушений микробиоценозов при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. ... докт. мед. наук М., 2007.Лахно В.М., Бордуновский В.Н. Применение фаготерапии в хирургической практике // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2001. Т. 160. No 1. C. 122–125.Лахно В.М., Бордуновский В.Н. Применение фаготерапии в хирургической практике // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2001. Т. 160. No 1. C. 122–125.Матвеев А.С. Антибактериальная терапия у хирургических больных с нозокомиальной абдоминальной инфекцией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010.Матвеев А.С. Антибактериальная терапия у хирургических больных с нозокомиальной абдоминальной инфекцией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010.Нозокомиальные инфекции: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред.Нозокомиальные инфекции: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред.Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2002. 350 с.Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2002. 350 с.Парфенюк Р.Л. Микробиологические основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний: Автореферат дис. канд. биол. наук. М., 2004.Парфенюк Р.Л. Микробиологические основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний: Автореферат дис. канд. биол. наук. М., 2004.Перепанова Т.С. Комплексное лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей: Авто-Перепанова Т.С. Комплексное лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей: Авто-реферат дис. докт. мед. наук. М., 1996.реферат дис. докт. мед. наук. М., 1996.Прокопенко Е.И., Щербакова Е.О., Ватазин А.В., Будникова Н.Е. и др. Применение бактериофага для лечения гнойно-септических осложнений у больной с почечным аллотрансплантатом // Урология. 2005. No 6. С.43–46.Прокопенко Е.И., Щербакова Е.О., Ватазин А.В., Будникова Н.Е. и др. Применение бактериофага для лечения гнойно-септических осложнений у больной с почечным аллотрансплантатом // Урология. 2005. No 6. С.43–46.Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Козлов Р.С. Современные аспекты эпидемиологии, диагностики и лечения нозокомиальной пневмонии. 2008; 10 (2). С. 143–153.Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Козлов Р.С. Современные аспекты эпидемиологии, диагностики и лечения нозокомиальной пневмонии. 2008; 10 (2). С. 143–153.Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. 2-е изд. М.: Бионика, 2003. 208 с.Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. 2-е изд. М.: Бионика, 2003. 208 с.Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Стецюк О.У. и др. Сравнительная активность антисинегнойных антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов P. aeruginosa, выделенных в отделениях реанимации и интенсивной терапии в России // КМАХ. 2003. No 1. Т. 5. С. 35–46.Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Стецюк О.У. и др. Сравнительная активность антисинегнойных антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов P. aeruginosa, выделенных в отделениях реанимации и интенсивной терапии в России // КМАХ. 2003. No 1. Т. 5. С. 35–46.Терехина Н.А., Падруль М.М., Макарова Е.Л. Влияние бактериофага на содержание железа и меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом // Клин. лабор. диагноcтика. 2008. No 6. C. 23–24.Терехина Н.А., Падруль М.М., Макарова Е.Л. Влияние бактериофага на содержание железа и меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом // Клин. лабор. диагноcтика. 2008. No 6. C. 23–24.Трансплантология: Руководство для врачей / Под ред. акад. В.И. Шумакова. М., изд. 2-е. 2006.Трансплантология: Руководство для врачей / Под ред. акад. В.И. Шумакова. М., изд. 2-е. 2006.Хайруллин И.Н., Поздеев О.К., Шаймарданов Р.Ш. Эффективность применения специфических бактериофагов в лечении и профилактике хирургических послеоперационных инфекций // Казанский мед. журнал. 2002. No 4. С. 258–261.Хайруллин И.Н., Поздеев О.К., Шаймарданов Р.Ш. Эффективность применения специфических бактериофагов в лечении и профилактике хирургических послеоперационных инфекций // Казанский мед. журнал. 2002. No 4. С. 258–261.Яковлев С.В. Время для переоценки места карбапенемов при нозокомиальных инфекциях // Русский мед. журнал. 2006. Т. 14. No 7. С. 30–35.Яковлев С.В. Время для переоценки места карбапенемов при нозокомиальных инфекциях // Русский мед. журнал. 2006. Т. 14. No 7. С. 30–35.Iczkowski K., Rapoport A., Troitsky N. Bacteriophages show promise as antimicrobial agents // J. Infect. 1998. Vol. 36 (1). Р. 5–15.Iczkowski K., Rapoport A., Troitsky N. Bacteriophages show promise as antimicrobial agents // J. Infect. 1998. Vol. 36 (1). Р. 5–15.Biswas B., Adhya S., Washart P. et al. Bacteriophage therapy rescues mice bacteremic from a clinical isolate of vancomycin-resistant Enterococcus faecium // Infect. Immun. 2002. Vol. 70 (1). P. 204–210.Biswas B., Adhya S., Washart P. et al. Bacteriophage therapy rescues mice bacteremic from a clinical isolate of vancomycin-resistant Enterococcus faecium // Infect. Immun. 2002. Vol. 70 (1). P. 204–210.Carson L., Gorman S.P., Gilmore B.F. The use of lytic bacteriophages in the prevention and eradication of bio-films of Proteus mirabilis and Escherichia coli // FEMS Immunol. Med. Microbial. 2010. Vol. 59 (3). P. 447–455.Carson L., Gorman S.P., Gilmore B.F. The use of lytic bacteriophages in the prevention and eradication of bio-films of Proteus mirabilis and Escherichia coli // FEMS Immunol. Med. Microbial. 2010. Vol. 59 (3). P. 447–455.Duckworth D.H., Gulig P.A. Bacteriophages: Potential treatment for bacterial infections // Biodrug 2002. Vol. 16. P. 57–62.Duckworth D.H., Gulig P.A. Bacteriophages: Potential treatment for bacterial infections // Biodrug 2002. Vol. 16. P. 57–62.Gorski A., Nowaczyk M., Weber-Dabrowska B. et al. New insights into the possible role of bacteriophages in transplantation //Transplant. Proc. 2003. Vol. 35 (6). P. 2372–2373.Gorski A., Nowaczyk M., Weber-Dabrowska B. et al. New insights into the possible role of bacteriophages in transplantation //Transplant. Proc. 2003. Vol. 35 (6). P. 2372–2373.Gu J., Xu W., Lei L. et al. LysGH15, a novel bacteriophage lysin, protects a murine bacteremia model efficiently against lethal methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection // J. Clin. Microbiol. 2011. Vol. 49 (1). P. 1–7.Gu J., Xu W., Lei L. et al. LysGH15, a novel bacteriophage lysin, protects a murine bacteremia model efficiently against lethal methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection // J. Clin. Microbiol. 2011. Vol. 49 (1). P. 1–7.Harper D.R., Enright M.C. Bacteriophages for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections // Appl. Microbiol. 2011. Vol. 111 (1). P. 1–7.Harper D.R., Enright M.C. Bacteriophages for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections // Appl. Microbiol. 2011. Vol. 111 (1). P. 1–7.Hung C.H., Kuo C.F., Wang C.H. et al. Experimental phage therapy in treating Klebsiella pneumoniae-mediated liver abscesses and bacteremia in mice // Antimicrob Agents Chemother. 2011. Vol. 55 (4). P. 1358–1365.Hung C.H., Kuo C.F., Wang C.H. et al. Experimental phage therapy in treating Klebsiella pneumoniae-mediated liver abscesses and bacteremia in mice // Antimicrob Agents Chemother. 2011. Vol. 55 (4). P. 1358–1365.Kutateladze M., Adamia R. Bacteriophages as potential new therapeutics to replace or antibiotics // Trends Bio-technol. 2010. Vol. 28 (12). P. 591–595.Kutateladze M., Adamia R. Bacteriophages as potential new therapeutics to replace or antibiotics // Trends Bio-technol. 2010. Vol. 28 (12). P. 591–595.Kwarcinski W., Lazarkiewicz B., Weber-Dabrowska B. et al. Bacteriophage therapy in the treatment of recurrent subphrenic and subhepatic abscess with jejunal fistula after stomach resection // Pol. Tyg. Lek. 1994. Vol. 49 (23–24). P. 535.Kwarcinski W., Lazarkiewicz B., Weber-Dabrowska B. et al. Bacteriophage therapy in the treatment of recurrent subphrenic and subhepatic abscess with jejunal fistula after stomach resection // Pol. Tyg. Lek. 1994. Vol. 49 (23–24). P. 535.Letkiewicz S., Międzybrodzki R., Kłak M. et al. The perspectives of the application of phage therapy in chronic bacterial prostatitis // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2010. Vol. 60 (2). P. 99–112.Letkiewicz S., Międzybrodzki R., Kłak M. et al. The perspectives of the application of phage therapy in chronic bacterial prostatitis // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2010. Vol. 60 (2). P. 99–112.Loeffler J.M., Djurkovic S., Fischetti V.A. Phage lytic enzyme Cpl-1 as a novel antimicrobial for pneumococcal bacteremia // Infect. Immun. 2003. Vol. 71 (11). P. 6199– 6204.Loeffler J.M., Djurkovic S., Fischetti V.A. Phage lytic enzyme Cpl-1 as a novel antimicrobial for pneumococcal bacteremia // Infect. Immun. 2003. Vol. 71 (11). P. 6199– 6204.Merril C.R., Biswas B., Carlton R. et al. Long-circulating bacteriophage as antibacterial agents // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1996. Vol. 16; 93 (8). P. 3188–3192.Merril C.R., Biswas B., Carlton R. et al. Long-circulating bacteriophage as antibacterial agents // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1996. Vol. 16; 93 (8). P. 3188–3192.Morello E., Saussereau E., Maura D. et al. Pulmonary bacteriophage therapy on Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis strains: first steps towards treatment and prevention // PLoS One, 2011. Vol. 15; 6 (2). P. 16963.Morello E., Saussereau E., Maura D. et al. Pulmonary bacteriophage therapy on Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis strains: first steps towards treatment and prevention // PLoS One, 2011. Vol. 15; 6 (2). P. 16963.Nelson D., Loomis L., Fischetti V.A. Prevention and elimination of upper respiratory colonization of mice by group A streptococci by using a bacteriophage lytic enzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2001. Vol. 98 (7). P. 4107–4112.Nelson D., Loomis L., Fischetti V.A. Prevention and elimination of upper respiratory colonization of mice by group A streptococci by using a bacteriophage lytic enzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2001. Vol. 98 (7). P. 4107–4112.Ong D.S., Jongerden I.P., Buiting A.G. et al. // Antibiotic exposure and resistance development in Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter species in intensive care units // Crit Care Med. 2011. Vol. 58 (6). P. 112–115.Ong D.S., Jongerden I.P., Buiting A.G. et al. // Antibiotic exposure and resistance development in Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter species in intensive care units // Crit Care Med. 2011. Vol. 58 (6). P. 112–115.Sillankorva S., Oliveira D., Moura A. et al. Efficacy of a broad host range lytic bacteriophage against E. coli adhered to urothelium // Curr. Micribiol. 2011. Vol. 62 (4). P. 1128–1132.Sillankorva S., Oliveira D., Moura A. et al. Efficacy of a broad host range lytic bacteriophage against E. coli adhered to urothelium // Curr. Micribiol. 2011. Vol. 62 (4). P. 1128–1132.Smith H.W., Huggins M.B. Successful treatment of experimental E. сoli infections in mice using phage; its superiority over antibiotics // J. Gen. Microbiol. 1982. Vol. 128. P. 307–318.Smith H.W., Huggins M.B. Successful treatment of experimental E. сoli infections in mice using phage; its superiority over antibiotics // J. Gen. Microbiol. 1982. Vol. 128. P. 307–318.Soni K.A., Nannapaneni R. Removal of Listeria monocytogenes biofilms with bacteriophage P100 // Food Prot. 2010. Vol. 73 (8). P. 1519–1524.Soni K.A., Nannapaneni R. Removal of Listeria monocytogenes biofilms with bacteriophage P100 // Food Prot. 2010. Vol. 73 (8). P. 1519–1524.Vinodkumar C.S., Neelagund Y.F., Kalsurmath S.J. Bacteriophage in the treatment of experimental septicemic mice from a clinical isolate of multidrug resistant Klebsiella pneumoniae // J. Commun. Dis. 2005. Vol. 37 (1). P. 18–29.Vinodkumar C.S., Neelagund Y.F., Kalsurmath S.J. Bacteriophage in the treatment of experimental septicemic mice from a clinical isolate of multidrug resistant Klebsiella pneumoniae // J. Commun. Dis. 2005. Vol. 37 (1). P. 18–29.Vinodkumar C.S., Kalsurmath S., Neelagund Y.F. Utility of lytic bacteriophage in the treatment of multidrug-Vinodkumar C.S., Kalsurmath S., Neelagund Y.F. Utility of lytic bacteriophage in the treatment of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa septicemia in mice // Indian. J. Pathol. Microbiol. 2008. Vol. 51 (3). P. 360– 366.resistant Pseudomonas aeruginosa septicemia in mice // Indian. J. Pathol. Microbiol. 2008. Vol. 51 (3). P. 360– 366.Vinodkumar C.S., Makari H.K., Srinivasa H. et al. Bacteriophage therapy: A potential use of phages in medical field // Res. Rev. BioSciences. 2009. Vol. 12. P. 22–28.Vinodkumar C.S., Makari H.K., Srinivasa H. et al. Bacteriophage therapy: A potential use of phages in medical field // Res. Rev. BioSciences. 2009. Vol. 12. P. 22–28.Wang J., Hu B., Xu M., Yan Q. et al. Use of bacteriophage in the treatment of experimental animal bacteremia from imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa // J. Mol. Med. 2006. Vol. 17 (2). P. 309–317.Wang J., Hu B., Xu M., Yan Q. et al. Use of bacteriophage in the treatment of experimental animal bacteremia from imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa // J. Mol. Med. 2006. Vol. 17 (2). P. 309–317.Wang J., Hu B., Xu M. et al. Therapeutic effectiveness of bacteriophages in the rescue of mice with exten-Wang J., Hu B., Xu M. et al. Therapeutic effectiveness of bacteriophages in the rescue of mice with exten-ded spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli bacteremia // Int. J. Mol. Med. 2006. Vol. 17 (2). P. 347–355.ded spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli bacteremia // Int. J. Mol. Med. 2006. Vol. 17 (2). P. 347–355.Watanabe R., Matsumoto T., Sano G. et al. Efficacy of bacteriophage therapy against gut-derived sepsis caused by Pseudomonas aeruginosa in mice. 2007. Vol. 51 (2). P. 446–452.Watanabe R., Matsumoto T., Sano G. et al. Efficacy of bacteriophage therapy against gut-derived sepsis caused by Pseudomonas aeruginosa in mice. 2007. Vol. 51 (2). P. 446–452.Zimecki M., Artym J., Kocieba M. et al. Prophylactic effect of bacteriophages on mice subjected to chemotherapy-induced immunosuppression and bone marrow transplant upon infection with Staphylococcus aureus // Med. Microbiol. Immunol. 2010. Vol. 199 (2). P. 71–79.Zimecki M., Artym J., Kocieba M. et al. Prophylactic effect of bacteriophages on mice subjected to chemotherapy-induced immunosuppression and bone marrow transplant upon infection with Staphylococcus aureus // Med. Microbiol. Immunol. 2010. Vol. 199 (2). P. 71–79.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.